【摘要】目的 探討鼓室內(nèi)注射地塞米松聯(lián)合鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎的效果，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2023年3月鹽城市第三人民醫(yī)院收治的80例分泌性中耳炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。兩組患者均行鼓膜穿刺抽液，給予對(duì)照組患者鼓室內(nèi)注射地塞米松治療，給予觀察組患者鼓室內(nèi)注射地塞米松聯(lián)合鹽酸氨溴索治療。比較兩組患者不同頻率氣導(dǎo)聽閾水平、中耳積液炎癥因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況和復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療后，兩組患者0.5 kHz、1.0 kHz和2.0 kHz氣導(dǎo)聽閾水平低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 鼓室內(nèi)注射地塞米松聯(lián)合鹽酸氨溴索治療分泌性中耳炎患者效果較好，可改善聽力水平，降低炎癥因子水平，安全性良好且可降低復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】鼓室內(nèi)注射；地塞米松；鹽酸氨溴索；分泌性中耳炎；復(fù)發(fā)率

【中圖分類號(hào)】R764 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.03.0023.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.008

Observation on the effect of intratympanic injection of dexamethasone combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of secretory otitis media

WANG Rong， QIU Shunfeng

（Department of Otorhinolaryngology， Yancheng Third People's Hospital， Yancheng， 224001， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To explore the effect of intratympanic injection of dexamethasone combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of secretory otitis media， and to provide reference for clinic. Methods Eighty patients with secretory otitis media were admitted to Yancheng Third People's Hospital from January 2020 to March 2023 were selected as the study objects， and were divided into control group and observation group according to random number table method， with 40 cases in each group. Both groups of patients underwent tympanic membrane puncture and fluid extraction. The control group was treated with intratympanic injection of dexamethasone， while the observation group was treated with intratympanic injection of dexamethasone combined with ambroxol hydrochloride. The levels of different frequency airway hearing， inflammatory factors in middle ear effusion， occurrence and recurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the threshold levels of air conduction at 0.5 kHz， 1.0 kHz， and 2.0 kHz in both groups of patients were lower than those before treatment， and the levels of the indices above of the observation group was significantly lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-5 （IL-5）， and interleukin-8 （IL-8） in both groups were lower than before treatment， and the levels of the indices above of the observation group was lower than those in the control group （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups of patients （Pgt;0.05）. The recurrence rate of patients in the observation group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. Conclusion Intratympanical injection of dexamethasone combined with ambroxol hydrochloride is effective in the treatment of secretory otitis media patients， which can improve hearing levels， reduce the level of inflammatory factors， have good safety， and can reduce recurrence rate.

【Keywords】Intratympanic injection; Dexamethasone; Ambroxol hydrochloride; Secretory otitis media;Recurrence rate

分泌性中耳炎是由咽鼓管黏膜腫脹、閉塞導(dǎo)致的中耳形成負(fù)壓、黏膜處血管擴(kuò)張、中耳集聚積液，進(jìn)而導(dǎo)致聽力下降、耳悶脹感及耳鳴等癥狀，若未能及時(shí)、有效治療，會(huì)促使病情惡化，引發(fā)中耳粘連等并發(fā)癥[1]。有研究顯示，地塞米松為糖皮質(zhì)激素，是分泌性中耳炎治療方案中的常用藥，能抗炎、抗過(guò)敏，但其藥效持續(xù)時(shí)間短，且反復(fù)注射會(huì)在一定程度上增加不良反應(yīng)，故需聯(lián)合應(yīng)用其他藥物以提高療效[2]。鹽酸氨溴索屬于抗膽堿能藥物，通常被用于輔助治療中耳炎，其通過(guò)阻斷乙酰膽堿與受體結(jié)合的作用，抑制副交感神經(jīng)的興奮性，松弛鼓室平滑肌，增加鼓膜的張力，促進(jìn)中耳積液的排出，減輕炎癥反應(yīng)[3]。因此，本研究探討分泌性中耳炎患者采用地塞米松與鹽酸氨溴索治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2023年3月鹽城市第三人民醫(yī)院收治的80例分泌性中耳炎患者分為對(duì)照組（進(jìn)行鼓室內(nèi)注射地塞米松治療）和觀察組（進(jìn)行鼓室內(nèi)注射地塞米松聯(lián)合鹽酸氨溴索治療），各40例。對(duì)照組患者中男性和女性分別為21例和19例；年齡18～60歲，平均年齡（40.95±5.48）歲；病程2～11周，平均病程（7.91±1.12）周；單耳發(fā)病20例，雙耳發(fā)病20例。觀察組患者中男性和女性分別為22例和18例；年齡20～60歲，平均年齡（41.11±5.22）歲；病程3～12周，平均病程（8.05±1.02）周；單耳發(fā)病23例，雙耳發(fā)病17例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合分泌性中耳炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)耳鏡等檢查確診；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化膿性中耳炎；②合并精神、認(rèn)知功能異常者；③需長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、抗生素者；④合并鼻咽部惡性腫瘤者；⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑥鼓膜穿孔者；⑦妊娠、哺乳期婦女；⑧耳聾家族史者。本研究經(jīng)鹽城市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行鼓膜穿刺抽液。患者取坐位，頭部前傾，消毒外耳道，以1%利多卡因（石藥銀湖制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14024045，規(guī)格：5 mL∶0.1 g）0.1 g麻醉鼓膜表面，于距鼓膜邊緣1～2 mm處，采用注射器（帶鼓膜穿刺針頭）抽出中耳腔腔內(nèi)積液。對(duì)照組患者給予鼓室內(nèi)注射地塞米松（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969，規(guī)格：1 mL∶5 mg），5 mg/次，1次/周。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者于鼓室注射鹽酸氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041473，規(guī)格：2 mL∶15 mg），15 mg/次，1次/周。兩組患者均治療4周，治療后隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者氣導(dǎo)聽閾水平。使用純音聽力計(jì)（湖南可孚聽力技術(shù)有限公司，湘械注準(zhǔn)20212070468，型號(hào)：FMJ-1506A）測(cè)定兩組患者治療前及治療4周后不同頻率（0.5 kHz、1.0 kHz和2.0 kHz）的氣導(dǎo)聽閾水平。②比較兩組患者中耳積液炎癥因子水平。抽取兩組患者治療前及治療4周后的中耳積液3 mL，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳天辰醫(yī)療科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20192220656，型號(hào)：CL-2000）測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，方法為酶聯(lián)免疫吸附法。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況和復(fù)發(fā)情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、皮疹、頭暈及血糖升高；觀察并記錄患者治療后6個(gè)月的復(fù)發(fā)率。符合以下任意兩項(xiàng)即可判定為復(fù)發(fā)[5]：耳部檢查顯示鼓膜呈黃色或橙黃色，且鼓室存在積液；鼓室導(dǎo)抗圖B型；聽力學(xué)檢查顯示傳導(dǎo)性耳聾。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x） 表示，組間和組內(nèi)比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者氣導(dǎo)聽閾水平比較 治療前，兩組患者不同頻率氣導(dǎo)聽閾水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者0.5 kHz、1.0 kHz和2.0 kHz氣導(dǎo)聽閾水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中耳積液炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者中耳積液炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者中耳積液各項(xiàng)炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

分泌性中耳炎是由于中耳腔等表面活性物質(zhì)的合成或分泌減少，咽鼓管壓力提高，且組織彈性降低，從而致使中耳腔產(chǎn)生積液，導(dǎo)致發(fā)病[6]。地塞米松通過(guò)阻礙炎性細(xì)胞因子分泌、合成，發(fā)揮抗炎等作用，但由于該藥需長(zhǎng)期用藥，易導(dǎo)致不良反應(yīng)，且停藥之后易復(fù)發(fā)，應(yīng)用范圍受到限制[7]。而鹽酸氨溴索能夠增加鼓膜張力，糾正中耳負(fù)壓狀況，有利于咽鼓管功能的恢復(fù)，促進(jìn)中耳積液的排出[8]。因此，本研究探討分泌性中耳炎鼓室內(nèi)注射地塞米松聯(lián)合鹽酸氨溴索的效果。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后0.5 kHz、1.0 kHz和2.0 kHz氣導(dǎo)聽閾水平均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，這提示觀察組治療方案可改善分泌性中耳炎患者的聽力水平。本研究?jī)山M患者均采用鼓室內(nèi)注射的方法，該方法能夠增加藥物與患處的接觸面積和時(shí)間，直接作用于患處，更好地發(fā)揮藥物作用，顯著改善患者中耳腔積液情況[9]。有研究顯示，地塞米松屬于高效抗炎藥物，不僅能抑制炎癥因子合成、釋放，減輕耳部炎癥反應(yīng)，還能通過(guò)改善過(guò)敏反應(yīng)和降低細(xì)胞表面受體與免疫球蛋白結(jié)合的能力，從而發(fā)揮免疫抑制作用[10]。但地塞米松的藥效持續(xù)時(shí)間較短，單次注射的效果欠佳，易導(dǎo)致病情反復(fù)，多次注射易引發(fā)各種不良反應(yīng)。鹽酸氨溴索可調(diào)節(jié)黏膜纖毛系統(tǒng)功能，降低咽鼓壓力，提高通氣效果[11]。同時(shí)，鹽酸氨溴索還可促進(jìn)中耳腔積液排出，有利于抑制患者炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)，改善耳部微環(huán)境，促進(jìn)疾病恢復(fù)。鼓室內(nèi)注射上述兩種藥物可促使藥液直接作用于病灶，加快中耳積液的排出，有利于患者聽力恢復(fù)，提高臨床治療效果[12]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后TNF-α、IL-5和IL-8水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，分析原因，鼓室內(nèi)注射地塞米松可有效地促使患者中耳積液的排出，并減少炎癥細(xì)胞的聚集，進(jìn)而降低炎癥因子的水平，減輕患者耳部黏膜水腫癥狀[13]。而鹽酸氨溴索經(jīng)鼓室內(nèi)注射可以通過(guò)鼓室內(nèi)注射的方式直接作用于患者的咽鼓管、鼓室黏膜，從而調(diào)節(jié)分泌物及呼吸道黏膜表面活性物質(zhì)，進(jìn)而阻礙炎癥介質(zhì)釋放，加快水腫消退速度[14-15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不明顯，觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示鼓室內(nèi)注射地塞米松、鹽酸氨溴索未增加不良反應(yīng)發(fā)生率且可減少?gòu)?fù)發(fā)。分析原因，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠協(xié)同作用，發(fā)揮更好的治療效果[16]，其中地塞米松通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)減輕分泌性中耳炎患者耳部炎癥，鹽酸氨溴索則通過(guò)增加鼓膜張力促進(jìn)中耳積液的排出，進(jìn)而減少疾病復(fù)發(fā)，與肖宏科等[17]研究結(jié)果相符。

綜上所述，分泌性中耳炎患者進(jìn)行鼓室內(nèi)注射地塞米松、 鹽酸氨溴索治療的效果顯著，可改善聽力水平，減輕炎癥反應(yīng)，減少?gòu)?fù)發(fā)，具備良好的安全性。

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