【摘要】 目的 探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合達(dá)比加群酯治療心力衰竭（heart failure，HF）合并心房顫動(dòng)（atrial fibrillation，AF）的近期療效和安全性。方法? 選擇撫州市臨川區(qū)第二人民醫(yī)院心內(nèi)科2021年9月—2022年9月收治的60例心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用達(dá)比加群酯，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用芪藶強(qiáng)心膠囊輔助治療，對(duì)比2組患者治療后的臨床效果、心功能指標(biāo)水平、QT離散度（QT dispersion，QTd）、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP）、高峰射血率（peak filling rate，PER）均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后2組QT離散度（QT dispersion，QTd）均降低，且觀察組QTd較對(duì)照組更低（t=2.469，P=0.017）；2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論? 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合達(dá)比加群酯用于心力衰竭合并心房顫動(dòng)的治療可以提高治療總有效率，改善患者心功能，抑制心房顫動(dòng)發(fā)作，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 芪藶強(qiáng)心膠囊；達(dá)比加群酯；心力衰竭合并心房顫動(dòng)；不良反應(yīng)

文章編號(hào)：1672-1721（2024）02-0147-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號(hào)：R541.7

心房顫動(dòng)（AF）是常見的快速性心律失常之一，誘發(fā)腦卒中的概率較大。二者的發(fā)病率呈上升趨勢[1]，且合并發(fā)作的情況越來越常見，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來一定的負(fù)面影響[2]。臨床上普遍采用西藥進(jìn)行規(guī)范的抗心力衰竭、抗心律失常治療。達(dá)比加群酯是新型凝血酶制劑，具有不依賴肝臟代謝、藥物相互作用小、飲食限制少等優(yōu)點(diǎn)[3]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單純使用達(dá)比加群酯進(jìn)行治療的效果相對(duì)局限。中藥治療在心血管疾病中應(yīng)用廣泛，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富。芪藶強(qiáng)心膠囊是一種具利疏泄、通脈絡(luò)、益氣溫陽等功效的中成藥，臨床上常用于慢性HF的治療[4]。本研究將芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合達(dá)比加群酯應(yīng)用于心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者的臨床治療，旨在探究其效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取撫州市臨川區(qū)第二人民醫(yī)院心內(nèi)科2021年

9月—2022年9月收診的60例HF合并AF患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組男性16例（53.33%），女性14例（46.67%）；年齡41～78歲，平均（61.24±8.11）歲；HF病程3～9年，平均（4.21±1.15）年；體質(zhì)量指數(shù)22～28 kg/m2，平均（25.78±3.21）kg/m2；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York heart

association，NYHA）心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)16例（53.33%），Ⅲ級(jí)14例（46.67%）。觀察組男性17例（56.67%），女性

13例（43.33%）；年齡41～80歲，平均（60.84±8.18）歲；HF病程3～10年，平均（4.32±1.18）年；體質(zhì)量指數(shù)22～

28 kg/m2，平均（25.76±3.24）kg/m2；NYHA心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)17例（56.67%），Ⅲ級(jí)13例（43.33%）。2組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)撫州市臨川區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)等編寫的《中國HF診斷和治療指南 2014》[5]中關(guān)于慢性HF以及AF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬知情同意；年齡40～80歲；對(duì)本研究所使用的達(dá)比加群酯和芪藶強(qiáng)心膠囊不存在禁忌證且無過敏史；有心臟基礎(chǔ)疾病史，有呼吸困難、體液潴留、疲乏等表現(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸衰竭、肺栓塞等呼吸系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心血管疾病、主要臟器功能障礙者；合并精神類疾病，無法正常溝通者；研究資料不全或中斷治療者。

1.2 方法

2組患者均選擇β受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑、醛固酮受體阻滯劑等進(jìn)行強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等HF常規(guī)治療，根據(jù)患者情況進(jìn)行電復(fù)律。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予達(dá)比加群酯口服輔助治療。選擇上海勃林格殷格翰藥業(yè)生產(chǎn)的達(dá)比加群酯膠囊（國藥準(zhǔn)字J20171035，規(guī)格110? mg/粒），1粒/次，2次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，使用芪藶強(qiáng)心膠囊輔助治療。選擇規(guī)格為0.3 g/粒的芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z20040141）進(jìn)行治療，4粒/次，3次/d。

2組治療周期為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效

治療前后，采用心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及動(dòng)態(tài)心電圖系統(tǒng)（上海企晟醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)中旗iE90，鄂械注準(zhǔn)20162072198）對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估。顯效為呼吸困難、活動(dòng)無耐力、體液潴留等明顯改善，心功能顯著上升，竇性心律恢復(fù)者；有效為臨床癥狀好轉(zhuǎn)，心功能評(píng)分下降達(dá)1級(jí)，AF改善者；無效為臨床癥狀、心功能未見改善，心律仍為AF。

1.3.2 心功能指標(biāo)

治療前后，采用心臟彩色多普勒系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)DC-N3S，粵械注準(zhǔn)20172061327）對(duì)LVESD、LVEDD、PER、LVEF變化情況進(jìn)行檢測。于患者晨起后選擇肘靜脈處采集空腹血標(biāo)本5 mL，離心10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，后取上層血清，選擇上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒，采用ELISA檢測法對(duì)血清中NT-pro BNP水平進(jìn)行測定。

1.3.3 QTd

治療前后，分析患者同時(shí)段的心電圖報(bào)告，對(duì)R-R間期、T波間距離、QRS，QT間期進(jìn)行測量，對(duì)2組患者的最大QT間期（QTmax）、最小QT間期（QTmin）進(jìn)行對(duì)比。

1.3.4 不良反應(yīng)

對(duì)2組患者治療期間可能出現(xiàn)的心律失常、惡心嘔吐、下腹痛等不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者心功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，2組患者LVEDD、LVESD、PER、LVEF、NT-pro BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者LVEDD、LVESD、PER、NT-pro BNP水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，2組患者LVEF均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者QT離散度對(duì)比

觀察組治療前QTd（71.44±5.37）和對(duì)照組（72.40±5.34）對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.694，P=0.490）；治療后，2組QTd均降低，觀察組QTd（43.46±6.34）較對(duì)照組（52.26±7.25）低（t=5.005，P＜0.001）。

2.4 2組患者不良反應(yīng)對(duì)比

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

HF是多種心血管疾病進(jìn)展的終末階段。在這一階段，患者的心肌受損嚴(yán)重，心室重構(gòu)，心功能顯著降低，心排量減少，機(jī)體出現(xiàn)廣泛的灌注不足。HF治療目的在于積極治療基礎(chǔ)疾病去除病因、減少誘因、減小心臟負(fù)荷，通過阻止心室重構(gòu)、防止心肌受損，提高心功能，最終提高活動(dòng)耐力和生活質(zhì)量。HF患者常伴有心律失常，病情復(fù)雜，增加了治療難度。AF是常見的快速性心律失常，對(duì)心臟的血流動(dòng)力學(xué)影響較大，增加了血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步加重患者的病情。這類患者的治療要點(diǎn)在于加強(qiáng)心率的控制，促進(jìn)竇性心律的恢復(fù)，防止心功能進(jìn)一步惡化。臨床上常規(guī)的治療方式為西藥治療，但單一西藥效果往往相對(duì)局限，需要進(jìn)行聯(lián)合治療。中藥治療靶點(diǎn)多、覆蓋廣，在心血管疾病的治療上應(yīng)用較廣。中醫(yī)認(rèn)為，HF屬“心水癥”，患者氣虛陽乏、瘀血阻脈、津聚為水而無以化，導(dǎo)致心臟肥大重塑，出現(xiàn)心功能障礙[6]。芪藶強(qiáng)心膠囊由黃芪、葶藶、附子、人參等11味中藥所制，其功效為消腫利水、通絡(luò)活血、溫陽益氣，與HF的病機(jī)相合[7]。本研究將達(dá)比加群酯與芪藶強(qiáng)心膠囊應(yīng)用于HF合并AF患者的聯(lián)合治療，以期提高臨床療效，改善患者心功能，抑制心房顫動(dòng)發(fā)作。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明芪藶強(qiáng)心膠囊與達(dá)比加群酯聯(lián)用可以提高患者的臨床治療有效率，且不良反應(yīng)未見明顯增加，安全性較好。這可能是因?yàn)檫_(dá)比加群酯是1種非肽類凝血酶抑制藥，可與纖維蛋白原特異性結(jié)合，阻礙其裂解，從而阻斷凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的完成，防止血栓的出現(xiàn)。芪藶強(qiáng)心膠囊中，葶藶子、玉竹、澤瀉、香加皮等含有杠柳毒苷、澤瀉醇、槲皮素-吡喃葡萄糖等成分，具有利尿、抗感染、調(diào)節(jié)免疫力的作用，不會(huì)導(dǎo)致利尿抵抗的出現(xiàn)，不會(huì)對(duì)血中的鈉鉀成分造成影響，可有效防止電解質(zhì)水平失調(diào)引起的不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。芪藶強(qiáng)心膠囊中的所有藥物相輔相成，能夠起到溫陽益氣、通脈活血、升陽強(qiáng)心之效。二者共同作用，使得患者的治療效率得以提升，而中成藥源于天然藥物，未添加其他成分，機(jī)體不良反應(yīng)較小，安全性較高。

HF患者心肌受損，心室重構(gòu)影響心臟的血流動(dòng)力學(xué)情況。AF可加速心室率，導(dǎo)致心室肥大，使心肌缺血加劇，影響心房的收縮功能，進(jìn)一步加重心臟血流的紊亂，引起LVEF下降，使心功能受損加重。本研究顯示，治療后，觀察組LVEDD、LVESD、PER、NT-pro BNP均較對(duì)照組降低（P＜0.05）；觀察組LVEF較對(duì)照組升高

（P＜0.05）。說明芪藶強(qiáng)心膠囊、達(dá)比加群酯二者共同用于HF合并AF患者的治療，能夠有效改善患者的心功能，增強(qiáng)心肌收縮能力，抑制心房顫動(dòng)的發(fā)作。究其原因，黃芪甲苷、人參皂苷、橙皮苷等成分，能夠起到與洋地黃類藥物類似的非正性肌力作用，可擴(kuò)張血管，增強(qiáng)細(xì)胞搏動(dòng)，增強(qiáng)心肌收縮力，以此增強(qiáng)心功能[9]；丹酚酸、丹參酮、槲皮素等成分能對(duì)冠狀動(dòng)脈進(jìn)行有效擴(kuò)張，還能阻礙紅細(xì)胞集聚，降低血液黏稠度，改善心臟的血流動(dòng)力學(xué)情況[10]。

QTd與心律失常關(guān)系密切，不僅能夠預(yù)測心律失常的情況，還能夠反映心室肌的損傷情況。本研究顯示，治療后，觀察組QTd較對(duì)照組低（P＜0.05），說明芪藶強(qiáng)心膠囊用于HF合并AF患者的治療，能夠有效抑制心房顫動(dòng)的發(fā)作。有研究[11]顯示，芪藶強(qiáng)心膠囊能對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸進(jìn)行調(diào)控，有效減少血中游離脂肪酸的含量，降低血脂，還能磷酸化Ca2+通道的蛋白，增加Ca2+的內(nèi)流，使心臟的收縮能力增強(qiáng)，改善心室重構(gòu)情況，使AF得到有效抑制。這與劉穎等[12]的研究結(jié)果類似。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合達(dá)比加群酯用于HF合并AF的治療可以提高治療總有效率，改善心功能，抑制心房顫動(dòng)發(fā)作，且安全性較高。

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（編輯：郭曉添）

基金項(xiàng)目：2021年度福州市第二批指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目（撫科計(jì)字【2021】21號(hào)-85）

作者簡介：喻宏偉，男，本科，主治中醫(yī)師。