盧美秋 張鳳華 周世峰

【摘要】 目的 探討阿卡波糖聯(lián)合格列美脲對(duì)二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者體質(zhì)量及胰島功能的影響。方法 選取2020年1月—2022年12月在安福縣中醫(yī)院接受治療的60例肥胖2型糖尿病患者進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各30例，對(duì)照組采用阿卡波糖治療，觀察組采用阿卡波糖聯(lián)合格列美脲治療。觀察2組一般情況、血糖水平、胰島功能指標(biāo)及血脂水平。結(jié)果 治療后觀察組體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍比對(duì)照組低（P＜0.05）；治療后觀察組空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）水平比對(duì)照組低（P＜0.05）；治療后觀察組胰島素-β細(xì)胞功能（Homeostasis model assessment-β，HOMA-β）水平低于對(duì)照組，胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）、空腹胰島素（fasting serum lisulin，F(xiàn)INS）水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）水平比對(duì)照組低（P＜0.05）。結(jié)論 采用阿卡波糖與格列美脲對(duì)二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可有效穩(wěn)定患者的血糖和血脂水平，控制患者的胰島素抵抗，有助于改善患者的一般情況。

【關(guān)鍵詞】 肥胖2型糖尿?。欢纂p胍控制不佳；阿卡波糖；格列美脲；胰島功能

文章編號(hào)：1672-1721（2024）04-0069-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R587.1

2型糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，在我國(guó)具有較高的發(fā)病率，在18歲以上人群的發(fā)病率高達(dá)10%。2型糖尿病發(fā)病原因與肥胖、年齡、生活習(xí)慣等因素存在密切關(guān)聯(lián)[1]。肥胖人群多存在胰島素抵抗、胰島素不敏感等狀況，引發(fā)2型糖尿病的可能性比正常體質(zhì)量人群大，若處理不當(dāng)將會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的正常生活[2]。

一般臨床主要采用二甲雙胍治療該病，雖能取得一定效果，但部分患者對(duì)該藥不耐受，血糖控制效果較差，治療后有可能引發(fā)惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，安全性較差[3]。針對(duì)二甲雙胍控制血糖水平不佳的患者，需及時(shí)幫助患者更換治療藥物，或采取聯(lián)合用藥的方式提升藥物安全性，有效改善患者的臨床治療效果。阿卡波糖屬于α-糖苷酶抑制劑的一種，具有抑制多糖分解的作用，避免腸道大量吸收葡萄糖，在控制餐后血糖方面具有重要意義[4]。格列美脲屬于第3代磺脲類(lèi)長(zhǎng)效口服降糖藥，具有促進(jìn)胰島素分泌的作用。相較于其他磺脲類(lèi)藥物而言，格列美脲起效速度較快，藥效維持時(shí)間更長(zhǎng)[5]。本研究就阿卡波糖聯(lián)合格列美脲在二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月1日—2022年12月31日在安?？h中醫(yī)院接受治療的60例肥胖2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)法分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組男性17例，女性13例；年齡45～78歲，平均年齡（54.02±3.15）歲；病程1～21年，平均（10.44±2.12）年。觀察組男性14例，女性16例；年齡44～79歲，平均年齡（54.26±3.34）歲；病程1～23年，平均（10.57±2.32）年。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合糖耐量實(shí)驗(yàn)及臨床體征符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；BMI＞28.0 kg/m2；經(jīng)二甲雙胍治療后血糖仍控制不佳；自愿參與且已簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性糖尿病患者；合并精神障礙及無(wú)法配合治療者；患有心腎肝功能?chē)?yán)重?fù)p壞疾病者；對(duì)藥物過(guò)敏及中途退出者。

1.2 方法

2組患者入院后均給予二甲雙胍（重慶康刻爾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052243，規(guī)格0.5 g）治療，500 mg/次，3次/d。

對(duì)照組給予阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020202，規(guī)格50 mg）口服，50 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合格列美脲（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010572，規(guī)格2 mg）口服，于早餐前服用，2 mg/次，1次/d，或根據(jù)患者血糖水平調(diào)整劑量，每日最大劑量不超過(guò)6 mg。2組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前和治療12周后監(jiān)測(cè)患者的一般情況、血糖水平、胰島素功能指標(biāo)和血脂水平。（1）一般情況。包括體質(zhì)量、BMI和腰圍。（2）血糖水平。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。抽取空腹或早餐后2 h靜脈血2 mL，離心取上清液后，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG、2 h PG。采用高效液相色譜儀檢測(cè)HbAlc。（3）胰島功能指標(biāo)。計(jì)算胰島素β細(xì)胞功能（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。具體計(jì)算公式為：HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）；HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。（4）血脂水平。采集2組患者5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，15 min）取上清液，采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，使用χ2檢驗(yàn)；用x±s表示滿(mǎn)足正態(tài)分布的計(jì)量資料，使用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般情況比較

2組治療前體質(zhì)量、BMI、腰圍比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組體質(zhì)量、BMI、腰圍比對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組血糖水平比較

治療前，2組血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組血糖水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組胰島功能指標(biāo)比較

治療前2組胰島功能指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組HOMA-IR水平均比治療前低，且觀察組低于對(duì)照組；治療后2組HOMA-β、FINS水平比治療前高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組血脂水平比較

治療前2組患者血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血脂水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

二甲雙胍作為治療肥胖2型糖尿病的主要藥物，具有抑制腸道吸收糖類(lèi)物質(zhì)的作用，還能控制體內(nèi)的肝糖元降解，降糖效果較為顯著[7]。肥胖2型糖尿病多存在胰島素抵抗，單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍治療極易出現(xiàn)血糖控制不佳的情況，長(zhǎng)期用藥還會(huì)加大低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床需在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物共同治療，才能在保障安全性的同時(shí)提升臨床治療效果[8]。

臨床已有大量研究證實(shí)，在二甲雙胍血糖控制不佳的前提下，聯(lián)合其他降血糖藥物治療可有效控制肥胖

2型糖尿病患者的血糖水平和胰島功能指標(biāo)水平。李茂等[9]研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用達(dá)格列凈或阿卡波糖治療后，患者的HbA1c水平、體質(zhì)量、BMI指數(shù)明顯低于治療前。王璇[10]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)二甲雙胍血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素治療，患者的BMI、體質(zhì)量、FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平明顯低于治療前。本研究結(jié)果顯示，對(duì)于二甲雙胍血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，聯(lián)合應(yīng)用阿卡波糖與格列美脲進(jìn)行治療后，患者的體質(zhì)量、BMI指數(shù)、腰圍及血脂水平明顯比單獨(dú)接受阿卡波糖治療的患者低。由此可見(jiàn)，采用阿卡波糖與格列美脲聯(lián)合治療，可有效減輕肥胖2型糖尿病患者的體質(zhì)量，縮小其腰圍，還能在一定程度上控制患者的血脂水平。分析原因，格列美脲在餐前服用不會(huì)對(duì)胃腸道造成影響，進(jìn)入人體后可迅速與胰島β細(xì)胞表面蛋白相結(jié)合，促使胰島素釋放，從而發(fā)揮降糖的作用。阿卡波糖進(jìn)入人體后，可促使膽囊收縮素和胰高血糖素大量釋放，對(duì)于混合飲食后的胃排空具有抑制作用，有助于降低患者的食欲，避免患者大量飲食而影響體質(zhì)量。阿卡波糖具有抑制脂肪生成的作用，可有效改善機(jī)體脂代謝情況，與格列美脲聯(lián)合治療可發(fā)揮出協(xié)同的作用，有助于改善機(jī)體代謝缺陷，幫助患者更好地控制糖脂代謝[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血糖水平和HOMA-IR水平明顯比對(duì)照組低，HOMA-β、FINS水平明顯比對(duì)照組高。提示阿卡波糖聯(lián)合格列美脲治療可降低肥胖2型糖尿病患者的血糖水平，還能穩(wěn)定患者的胰島素抵抗。分析原因，阿卡波糖進(jìn)入人體后，可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性作用對(duì)腸道葡萄糖苷酶進(jìn)行抑制，減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，發(fā)揮降低餐后血糖的作用，通過(guò)改善餐后血糖負(fù)荷情況控制空腹血糖。格列美脲具有一定的胰腺外分泌功能，可有效激活胰島素受體，在外周組織中發(fā)揮出類(lèi)似胰島素的作用，有助于進(jìn)一步提升外周組織的胰島素敏感性，進(jìn)而達(dá)到改善胰島素抵抗的目的。格列美脲與阿卡波糖聯(lián)合治療可在促進(jìn)胰島素分泌的同時(shí)，降低空腹和餐后血糖，在控制患者血糖和改善胰島素抵抗方面具有重要意義[12]。

綜上所述，針對(duì)二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，聯(lián)合應(yīng)用阿卡波糖與格列美脲進(jìn)行治療，能改善患者的血糖水平和胰島素抵抗情況，還能在一定程度上降低患者的血脂水平，有助于減輕患者的體質(zhì)量，值得借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1] 岳萃濤.甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯(lián)合用于繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2型糖尿病患者的臨床效果分析[J].中國(guó)處方藥，2021，19（8）：120-122.

[2] 謝曉華.甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯(lián)合治療繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2型糖尿病患者的臨床效果體會(huì)[J].糖尿病天地，2021，18（7）：53-54.

[3] 李佳智，葉永濃.阿卡波糖聯(lián)合格列美脲對(duì)2型糖尿病患者糖脂代謝及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].華夏醫(yī)學(xué)，2021，34（5）：70-74.

[4] 張愛(ài)靜，郝木紅.阿卡波糖片與格列美脲片聯(lián)合甘精胰島素治療磺脲類(lèi)藥物失效的2型糖尿病的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（23）：72-75.

[5] 李超杰，陳慧敏，濮先明.利拉魯肽、格列美脲分別聯(lián)用二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2021，50（3）：356-358，373.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[7] 郭宇蓮.格列美脲聯(lián)合阿卡波糖或二甲雙胍對(duì)初診2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（22）：47-50.

[8] 姜麗娜，李繼紅.奧利司他與二甲雙胍聯(lián)用對(duì)肥胖型2型糖尿病患者的療效及對(duì)體重指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)水平的影響[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2022，17（1）：71-74.

[9] 李茂，羅定蘭.達(dá)格列凈對(duì)單用二甲雙胍血糖控制不佳2型糖尿病患者的療效及氧化應(yīng)激的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2021，38（10）：678-681.

[10] 王璇.利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素治療二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2022，17（13）：120-122.

[11] 麥華德，宋艷玲，陳明慧，等.二甲雙胍聯(lián)合格列美脲或達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病患者胰島功能及生活質(zhì)量的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（16）：61-64，69.

[12] 王光春.達(dá)格列凈對(duì)單用二甲雙胍血糖控制不良2型糖尿病患者的臨床療效與氧化應(yīng)激的影響研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2022，20（18）：29-32.

（編輯：許 琪）

作者簡(jiǎn)介：盧美秋，女，本科，主管藥師。