肖晴 翁煥雄 許郁彥

【摘要】 目的 探討諾欣妥聯(lián)合美托洛爾緩釋片在急性ST抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者中的治療效果。方法 選取2020年10月—2022年4月康美醫(yī)院收治的84例STEMI患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各42例。對(duì)照組給予美托洛爾緩釋片治療，觀察組加用諾欣妥治療，持續(xù)治療6個(gè)月。對(duì)比2組臨床療效、心功能指標(biāo)、血清N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）及脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipaseA2，Lp-PLA2）水平、心血管不良事件發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.24%，高于對(duì)照組的80.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前2組心功能、血清NT-proBNP、Lp-PLA2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組左心射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心輸出量（cardiac output，CO）、每搏量（strokevolume，SV）高于對(duì)照組，6 min內(nèi)行走最大距離（6-minute walk distance，6MWD）長(zhǎng)于對(duì)照組，左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）低于對(duì)照組，NT-proBN、Lp-PLA2水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組心血管不良事件發(fā)生率為2.38%，低于對(duì)照組的21.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 諾欣妥聯(lián)合美托洛爾緩釋片能夠增強(qiáng)STEMI患者治療效果，改善患者心功能，減少心血管不良事件的發(fā)生，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 急性ST抬高型心肌梗死；諾欣妥；美托洛爾；臨床療效；心功能

文章編號(hào)：1672-1721（2024）04-0087-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R542.2+2

急性ST抬高型心肌梗死（STEMI）是由冠狀動(dòng)脈血供中斷引起的急性心肌缺血，臨床較為常見(jiàn)。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）是治療STEMI的主要方式，可及時(shí)開(kāi)通梗死血管，恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血運(yùn)，減少梗死面積，挽救患者生命[1]。PCI術(shù)后仍有部分患者會(huì)發(fā)生心肌缺血再灌注損傷，心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，不利于預(yù)后。美托洛爾是一種β受體阻滯劑，可降低心肌耗氧，增加心臟供血，從而改善心功能[2]。STEMI病情復(fù)雜，單一藥物治療難以及時(shí)控制病情。諾欣妥是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，有抑制血管收縮、改善心肌重構(gòu)等作用[3]。本研究選取2020年10月—2022年4月康美醫(yī)院收治的84例STEMI患者為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)分組，探討諾欣妥聯(lián)合美托洛爾緩釋片對(duì)治療效果的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年4月康美醫(yī)院收治的84例STEMI患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組各42例。觀察組男性24例，女性18例；年齡59～78歲，平均年齡（67.39±4.04）歲；發(fā)病至就醫(yī)時(shí)間45～182 min，平均時(shí)間（135.07±11.28）min；體質(zhì)量指數(shù)20.6～27.7 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.86±1.37）kg/m2；梗死部位，前壁10例，前間壁8例，下壁12例，下壁+后壁7例，前壁+下壁5例。對(duì)照組男性23例，女性19例；年齡58～79歲，平均年齡（67.17±4.32）歲；發(fā)病至就醫(yī)時(shí)間30～175 min，平均就醫(yī)時(shí)間（132.04±10.47）min；體質(zhì)量指數(shù)20.4～27.8 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.94±1.32）kg/m2；梗死部位，前壁11例，前間壁6例，下壁13例，下壁+后壁5例，前壁+下壁8例。2組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：STEMI患者符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)心電圖結(jié)合臨床癥狀等確診；均行PCI治療；患者及家屬均簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存有凝血功能障礙；存有出血疾病患者；合并低血壓；存有慢性腎功能不全；存有先天性心臟??；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

2組患者均采取PCI治療，術(shù)后配合抗血小板、降壓、調(diào)脂等常規(guī)治療。對(duì)照組給予琥珀酸美托洛爾（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140807）口服治療，起始劑量6.25 mg/次，1次/d，間隔2周增加劑量，直至目標(biāo)劑量50～100 mg/d，2次/d，持續(xù)用藥6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用諾欣妥（Novartis Pharma Stein AG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170344），起始劑量25 mg/次，2次/d，逐漸加量至100 mg/d，2次/d，用藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。治療后心功能改善≥2級(jí)，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，為顯效；心功能改善≥1級(jí)，癥狀有所好轉(zhuǎn)，為有效；心功能未改善，且癥狀未好轉(zhuǎn)甚至加重，為無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）心功能指標(biāo)。治療前后使用心臟彩超測(cè)定2組左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、心輸出量（CO）、每搏量（SV）水平，并記錄患者6 min內(nèi)行走最大距離（6MWD）[5]。（3）血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平。治療前后抽取患者3 mL靜脈血，取得血清后以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清NT-proBNP、Lp-PLA2水平。（4）心血管不良事件發(fā)生情況。心血管不良事件包括包括心力衰竭、再發(fā)心肌梗死、心律失常、心源性休克等。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括低血壓、消化道反應(yīng)、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組心功能指標(biāo)比較

治療后2組LVEF、CO、SV、6MWD水平較治療前高，且觀察組較對(duì)照組高（P＜0.05）；治療后2組

LVEDD、LVESD水平較治療前低，且觀察組比對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組血清NT-proBNP、Lp-PLA2水平比較

治療后2組血清NT-proBNP、Lp-PLA2水平較治療前低，且觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組心血管不良事件發(fā)生情況比較

觀察組心血管不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（惡心1例，低血壓1例），對(duì)照組為7.15%（嘔吐2例，頭暈1例）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

STEMI是一種危急重癥，發(fā)病急驟，病情進(jìn)展迅速，如不及時(shí)治療會(huì)危及患者生命安全。早期開(kāi)展PCI介入治療能促使血管重建，挽救部分瀕死心肌或受損心肌[6]。PCI術(shù)后容易發(fā)生再狹窄，影響心肌再灌注，加重心肌缺血與心功能損傷程度，增加心律失常、再發(fā)心肌梗死等心血管不良事件，對(duì)疾病預(yù)后尤為不利[7]。

β受體阻滯劑是STEMI患者PCI術(shù)后常用藥物之一，能與β腎上腺素結(jié)合，降低交感神經(jīng)緊張性，降低心肌耗氧量，增強(qiáng)血液再灌注，預(yù)防心肌缺血的發(fā)生[8]。美托洛爾緩釋片作為臨床常用β受體阻滯劑之一，能抑制交感神經(jīng)過(guò)度興奮，促使交感神經(jīng)張力下降，抑制心肌收縮力，有效改善心肌供血，維護(hù)心肌結(jié)構(gòu)功能，降低再狹窄風(fēng)險(xiǎn)，減少心血管不良事件的發(fā)生[9]。單一使用美托洛爾緩釋片作用有限，長(zhǎng)期使用還可增加不良反應(yīng)。NT-proBNP是反映左心室舒張功能的敏感指標(biāo)之一，與心衰程度及預(yù)后有密切關(guān)系。當(dāng)心室容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加時(shí)，會(huì)導(dǎo)致室壁壓力上升，心肌擴(kuò)張并快速合成入血，促使NT-proBNP大量分泌。Lp-PLA2在循環(huán)中有促進(jìn)氧化型低密度脂蛋白水解的作用，使多種炎癥因子表達(dá)。若斑塊破裂，Lp-PLA2就會(huì)進(jìn)入心肌組織，引起毛細(xì)血管網(wǎng)障礙，加重心肌缺氧，導(dǎo)致心功能惡化。本研究中，與對(duì)照組比較，觀察組治療總有效率高，LVEF、CO、SV高，6MWD長(zhǎng)，LVEDD、LVESD、血清NT-proBNP、Lp-PLA2及心血管不良事件發(fā)生率低；2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示諾欣妥聯(lián)合美托洛爾緩釋片治療STEMI，能夠降低血清NT-proBNP、Lp-PLA2水平，減輕心功能持續(xù)損傷，預(yù)防心血管不良事件的發(fā)生，安全可靠。劉向前等[10]研究顯示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療STEMI患者能減輕心功能損傷，降低血清NT-proBNP、Lp-PLA2水平，不良反應(yīng)少，與本研究結(jié)果存在一致性。諾欣妥是由沙庫(kù)巴曲與纈沙坦按比例配制成的復(fù)方制劑。沙庫(kù)巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，經(jīng)人體吸收后能迅速轉(zhuǎn)化成活性代謝物，對(duì)腦啡肽酶活性形成抑制，阻止腦鈉肽降解。腦鈉肽具有較強(qiáng)的利尿、舒張血管等作用，能夠促進(jìn)尿鈉排泄，改善心功能[11]。纈沙坦是一種血管緊張素受體抑制劑，可選擇性作用于血管緊張素Ⅱ受體，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，減少機(jī)體醛固醇的釋放，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈血管擴(kuò)張，減輕循環(huán)壓力，增加心排血量，改善心功能，減少心血管不良事件的發(fā)生[12]。諾欣妥還可通過(guò)降低心臟負(fù)荷，改善心肌收縮協(xié)調(diào)性，減少心肌耗氧，阻止心肌梗死進(jìn)展，降低血清NT-proBNP、Lp-PLA2水平。諾欣妥、美托洛爾緩釋片聯(lián)合使用能協(xié)同增效，促進(jìn)心功能恢復(fù)，具有較高的安全性。

綜上所述，諾欣妥聯(lián)合美托洛爾緩釋片可有效降低STEMI患者血清NT-proBNP、Lp-PLA2水平，改善心功能，預(yù)防心血管不良事件發(fā)生，安全性高。

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（編輯：許 琪）

作者簡(jiǎn)介：肖 晴，女，本科，主管藥師。