李靜 楊淑芬 喻華英

【摘要】 目的 探討腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療中重度子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）的療效和安全性。方法 選取2021年1月—2022年1月在麻城市婦幼保健院治療的150例中重度EMT患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組75例。對(duì)照組于腹腔鏡術(shù)后給予孕三烯酮治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以米非司酮治療，2組患者均連續(xù)用藥6個(gè)月。觀察2組患者臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，檢測(cè)并對(duì)比2組治療前后血清雌二醇（estradiol，E2）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖類(lèi)抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。結(jié)果 觀察組治療總有效率為90.67%，高于對(duì)照組的74.67%（P＜0.05）。治療后，觀察組血清E2、LH、FSH、VEGF、CA125水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療中重度EMT療效較好，能夠降低患者血清性激素和CA125、VEGF水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥；腹腔鏡；米非司酮；孕三烯酮

文章編號(hào)：1672-1721（2024）01-0056-03 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? 中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R711.71

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）是一種較為常見(jiàn)的婦科疾病，對(duì)育齡期女性生命健康有著嚴(yán)重危害[1]?；颊咭栽陆?jīng)不規(guī)律、痛經(jīng)、不孕等為主要表現(xiàn)。腹腔鏡手術(shù)是臨床對(duì)于中重度EMT的主要干預(yù)手段，能夠清除病灶，使患者臨床癥狀得到緩解，但術(shù)后難免存在微小病灶的殘留，因此術(shù)后仍需予以藥物輔助治療，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[2]。孕三烯酮是EMT術(shù)后常用輔助藥物，能夠下調(diào)患者雌激素水平，抑制微小病灶，但單獨(dú)應(yīng)用預(yù)防復(fù)發(fā)的效果有限[3]。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑。有研究顯示[4]，米非司酮用于EMT術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)效果較好。目前關(guān)于EMT患者術(shù)后應(yīng)用米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療的研究較少。鑒于此，本研究探討了腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療中重度EMT的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月在麻城市婦幼保健院治療的150例中重度EMT患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組75例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，入組對(duì)象均知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷為EMT，符合2015版《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）參照美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（American society for reproductive medicine，ASRM）分期屬于Ⅲ期—Ⅳ期；（3）不存在腹腔鏡手術(shù)禁忌證；

（4）無(wú)生殖道畸形。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴重要臟器（心、肝、腎等）功能障礙者；（2）以往有子宮手術(shù)史者；（3）合并內(nèi)分泌疾病者；

（4）合并其他婦科疾病者；（5）惡性腫瘤患者；（6）有其他不孕因素者；（7）對(duì)本試驗(yàn)用藥過(guò)敏者。

1.2 方法

2組患者均由同一組手術(shù)小組完成腹腔鏡手術(shù)。對(duì)照組患者術(shù)后月經(jīng)來(lái)潮第1天口服孕三烯酮膠囊（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司），2.5 mg/次，2次/周，連續(xù)服用6個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用米非司酮膠囊（上海新華聯(lián)制藥有限公司），12.5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后性激素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、糖類(lèi)抗原125（CA125）水平。（1）療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]制定。顯效為治療后患者臨床癥狀（痛經(jīng)、月經(jīng)不規(guī)律等）消失，B超檢查顯示無(wú)盆腔包塊；有效為治療后患者臨床癥狀（痛經(jīng)、月經(jīng)不規(guī)律等）緩解，B超檢查顯示無(wú)盆腔包塊；無(wú)效為治療后患者周期性腹痛仍反復(fù)出現(xiàn)，或B超檢查可見(jiàn)盆腔包塊?？傆行?顯效率+有效率。（2）性激素水平。于治療前（術(shù)前）和治療后（用藥治療療程結(jié)束）采集患者肘靜脈血3 mL，離心（4 ℃，3 000 r/min，R=13.5 cm）10 min，獲得血清標(biāo)本，采用放射免疫法檢測(cè)血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。（3）血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和糖類(lèi)抗原125（CA125）水平。于治療前（術(shù)前）和治療后（用藥治療療程結(jié)束）采集患者肘靜脈血3 mL，離心（4 ℃，3 000 r/min，R=13.5 cm）10 min，獲得血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VEGF和CA125水平。（4）不良反應(yīng)。記錄2組患者用藥過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 性激素水平

治療前，2組患者E2、LH、FSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者E2、LH、FSH水平均低于治療前，且觀察組E2、LH、FSH水平低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 VEGF及CA125水平

治療前，2組患者VEGF、CA125水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者VEGF、CA125水平均低于治療前，且觀察組VEGF、CA125水平低于對(duì)照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

EMT是常見(jiàn)于育齡期女性的婦科疾病，可嚴(yán)重威脅患者生命健康。腹腔鏡手術(shù)是臨床干預(yù)EMT最有效的手段，能夠疏解輸卵管粘連，使患者臨床癥狀得到緩解。單純手術(shù)無(wú)法完全清除病灶，部分患者術(shù)后殘留微小病灶，加之激素刺激，可使得病灶出現(xiàn)繼發(fā)生長(zhǎng)，導(dǎo)致EMT復(fù)發(fā)。有研究表明[7]，腹腔鏡術(shù)后輔助使用藥物干預(yù)能夠提高EMT治療效果，降低患者復(fù)發(fā)率。術(shù)后輔助用藥的目的在于抑制卵巢功能，誘導(dǎo)閉經(jīng)，使得子宮內(nèi)膜萎縮及病灶壞死，從而抑制術(shù)后殘存病灶的繼發(fā)生長(zhǎng)，發(fā)揮預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。

孕三烯酮是EMT術(shù)后常用藥物，具有抗激素作用，可使機(jī)體雌激素水平下降。孕三烯酮還具有一定的雄激素活性，能夠?qū)ψ訉m內(nèi)膜發(fā)揮直接抑制作用，使子宮內(nèi)膜發(fā)生萎縮，故對(duì)EMT有治療作用。米非司酮是一種19-去甲睪酮衍生物，能夠通過(guò)作用于下丘腦-垂體而抑制激素的分泌，影響子宮內(nèi)膜病灶血管的形成。既往研究顯示[8]，孕三烯酮和米非司酮均能夠提高EMT術(shù)后療效，改善患者臨床癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)。關(guān)于孕三烯酮和米非司酮聯(lián)合應(yīng)用是否能夠進(jìn)一步提高EMT術(shù)后療效尚不清楚。

本研究觀察孕三烯酮聯(lián)合米非司酮對(duì)EMT患者腹腔鏡術(shù)后療效的影響，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率更高，且治療后血清E2、LH和FSH水平顯著更低，可見(jiàn)孕三烯酮聯(lián)合米非司酮治療EMT能夠提高療效。馮美寧等[9]選取146例EMT患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療能夠減輕患者癥狀，降低性激素水平，與本研究結(jié)果一致。

CA125是一種與婦科腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，與EMT關(guān)系密切。正常生理狀況下，因?yàn)楦鼓に哂械钠琳瞎δ埽珻A125幾乎不會(huì)進(jìn)入血液中。EMT患者子宮內(nèi)膜病變部位腹膜發(fā)生損傷，使得CA125進(jìn)入外周血中的量增多，導(dǎo)致血液CA125水平升高[10]。有研究報(bào)道[11]，EMT患者病情越嚴(yán)重，血清CA125水平越高。血管形成與EMT形成、侵襲密切相關(guān)，豐富的血管可為病灶生長(zhǎng)創(chuàng)造有利條件[12]。研究發(fā)現(xiàn)[13]，EMT患者病灶、血液VEGF表達(dá)上調(diào)可促進(jìn)血管生成，有利于病灶的種植、侵襲。由此可見(jiàn)，CA125、VEGF水平能夠反映EMT患者病灶的侵襲能力，檢測(cè)其水平對(duì)于評(píng)價(jià)療效有著重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清CA125、VEGF水平顯著低于對(duì)照組，表明孕三烯酮聯(lián)合米非司酮治療能夠抑制患者病情進(jìn)展；與對(duì)照組相比，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率未增高，可見(jiàn)聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，對(duì)于腹腔鏡術(shù)后中重度EMT患者，米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療能夠有效降低性激素水平，下調(diào)CA125、VEGF表達(dá)，提高療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。本研究樣本量較少，所得結(jié)論可能有一定局限性，臨床仍需大樣本量研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（編輯：徐亞麗）