廖清花

【摘要】 目的：探討糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合阿奇霉素及咽鼓管吹張對(duì)急性分泌性中耳炎（ASOM）患兒的影響。方法：選取2021年8月—2022年7月新余市婦幼保健院收治的84例ASOM患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（42例）與對(duì)照組（42例），對(duì)照組采用阿奇霉素聯(lián)合咽鼓管吹張治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用糠酸莫米松鼻噴霧劑治療，對(duì)兩組臨床療效、炎癥因子、癥狀緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)率及家屬療效滿(mǎn)意度進(jìn)行比較。結(jié)果：治療后，和對(duì)照組相比，研究組總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及降鈣素原（PCT）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組耳痛、聽(tīng)力、耳內(nèi)堵塞、耳鳴癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，研究組家屬療效滿(mǎn)意度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合阿奇霉素及咽鼓管吹張應(yīng)用于兒童ASOM治療中，可提高臨床療效，降低炎癥因子，改善臨床癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)率，提高家屬療效滿(mǎn)意度。

【關(guān)鍵詞】 糠酸莫米松鼻噴霧劑 阿奇霉素 咽鼓管吹張 兒童急性分泌性中耳炎

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Mometasone Furoate Nasal Spray combined with Azithromycin and eustachian tube insufflation in the treatment of acute secretory otitis media （ASOM） in children. Method： A total of 84 children with ASOM admitted to Maternity & Child Care Center of Xinyu from August 2021 to July 2022 were selected and divided into the study group （42 cases） and the control group （42 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Azithromycin combined with eustachian tube insufflation， and the study group was treated with Mometasone Furoate Nasal Spray on the basis of the control group. The clinical efficacy， inflammatory factors， symptom relief time， recurrence rate and the satisfaction of parents with the curative effect were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-8 （IL-8） and procalcitonin （PCT） between the two groups （P>0.05）; after treatment， the above indexes in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the relief time of otalgia， hearing， ear obstruction and tinnitus in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of the study group was lower than that of the control group， and the satisfaction of parents with the curative effect of the study group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Mometasone Furoate Nasal Spray combined with Azithromycin and eustachian tube insufflation in the treatment of ASOM children can improve the clinical efficacy， reduce inflammatory factors， improve clinical symptoms， reduce the recurrence rate， and improve the satisfaction of parents with the curative effect.

[Key words] Mometasone Furoate Nasal Spray Azithromycin Eustachian tube insufflation Acute secretory otitis media in children

急性分泌性中耳炎（ASOM）作為一種臨床常見(jiàn)耳部疾病，主要是由于咽鼓管功能障礙、感染及變態(tài)反應(yīng)等原因所致[1]，ASOM的早期發(fā)病癥狀不明顯，因此容易耽誤治療，隨著病情進(jìn)展會(huì)影響患兒聽(tīng)力[2-3]。目前臨床上主要是通過(guò)藥物治療達(dá)到改善患兒臨床癥狀的目的，阿奇霉素能夠通過(guò)核糖體抑制蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抑菌效果，同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)功能和抗炎活性，但使單藥使用療效不佳[4]，而咽鼓管吹張法能夠改善患兒的咽鼓管功能障礙[5]，糠酸莫米松鼻噴霧劑能夠?qū)純壕植孔儜B(tài)免疫反應(yīng)進(jìn)行控制，使患兒的炎癥反應(yīng)與臨床癥狀得到改善[6]。三者聯(lián)合用于治療兒童ASOM的相關(guān)報(bào)道較少，本研究旨在探討糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合阿奇霉素及自動(dòng)咽鼓管吹張對(duì)兒童ASOM的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年8月—2022年7月新余市婦幼保健院收治的84例ASOM患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過(guò)臨床相關(guān)檢查確診為ASOM，且符合文獻(xiàn)[7]《分泌性中耳炎臨床應(yīng)用指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在13歲以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能障礙；（2）合并惡性腫瘤；（3）對(duì)研究藥物過(guò)敏；（4）合并其他耳部疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為研究組（42例）與對(duì)照組（42例），患兒家長(zhǎng)均知情同意并簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后展開(kāi)。

1.2 方法

對(duì)照組采用阿奇霉素聯(lián)合咽鼓管吹張治療。阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)廠(chǎng)家：哈爾濱兒童制藥廠(chǎng)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103048，規(guī)格：0.1 g）口服治療，劑量為10 mg/（kg·d）。同時(shí)采用咽鼓管吹張治療。引導(dǎo)患兒將一口水含于口內(nèi)，然后將患兒的右側(cè)鼻孔堵住，并將連接氣球的橄欖式接頭緩慢塞入患兒左側(cè)鼻孔，然后讓患兒將口中的水吞下，同時(shí)迅速將球內(nèi)氣體壓入，并重復(fù)上述步驟；確保患兒在上述操作中至少完成2次吞咽動(dòng)作。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用糠酸莫米松鼻噴霧劑[生產(chǎn)廠(chǎng)家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113481，規(guī)格：每瓶60撳，每撳含糠酸莫米松50 μg，藥液濃度為0.05%（g/g）]噴鼻治療，每次1撳，2次/d。兩組患兒均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效及復(fù)發(fā)率。治療后進(jìn)行療效評(píng)估，患兒耳鳴、耳痛癥狀消失，聽(tīng)力恢復(fù)正常，和健側(cè)無(wú)異，為治愈；患兒耳鳴、耳痛有所好轉(zhuǎn)，聽(tīng)力有所改善，未完全恢復(fù)正常為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[8]?？傆行?治愈+有效。比較患者治療后1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：治療后有效的患者，1個(gè)月內(nèi)出又現(xiàn)耳鳴，耳痛等，聽(tīng)力下降等癥狀，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總有效例數(shù)×100%。（2）炎癥因子：治療前后分別抽取患兒上肢肘部靜脈血各3 mL，離心10 min（3 000 r/min，半徑5 min）得到血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、降鈣素原（PCT）。（3）癥狀緩解時(shí)間：包括耳痛、聽(tīng)力、耳內(nèi)堵塞及耳鳴等癥狀緩解時(shí)間。（4）家屬療效滿(mǎn)意度。治療后采用本院自制療效滿(mǎn)意度調(diào)查問(wèn)卷對(duì)患兒家長(zhǎng)的滿(mǎn)意度進(jìn)行調(diào)查，滿(mǎn)分100分，根據(jù)家長(zhǎng)的評(píng)分將療效滿(mǎn)意度劃分為：非常滿(mǎn)意86～100分，滿(mǎn)意70～85分，一般60～69分，不滿(mǎn)意60分以?xún)?nèi)?？倽M(mǎn)意度=（總例數(shù)-不滿(mǎn)意例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）以率（%）描述，行字²檢驗(yàn)，計(jì)量資料（炎癥因子、聽(tīng)力改善情況）以（x±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較

研究組男女比例為23︰19；年齡3～11歲，平均（6.79±0.42）歲；病程1～4個(gè)月，平均（2.34±0.46）個(gè)月。對(duì)照組男女比例為22︰20；年齡3～12歲，平均（6.75±0.43）歲；病程1～4個(gè)月，平均（2.36±0.45）個(gè)月。兩組患兒上述基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，研究組總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.974，P=0.026），見(jiàn)表1。

2.3 兩組復(fù)發(fā)情況比較。

治療后1個(gè)月內(nèi)，研究組復(fù)發(fā)3例（3/41），對(duì)照組復(fù)發(fā)9例（9/35），兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.806，P=0.028）。

2.4 兩組炎癥因子比較

治療前，兩組IL-1β、IL-8、PCT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.5 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

研究組耳痛、聽(tīng)力、耳內(nèi)堵塞、耳鳴癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.6 兩組家屬療效滿(mǎn)意度比較

和對(duì)照組相比，研究組家屬療效滿(mǎn)意度更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.459，P=0.035），見(jiàn)表4。

3 討論

ASOM的主要臨床癥狀為耳鳴、耳痛、耳塞及聽(tīng)力降低等，是兒童群體的高發(fā)感染性疾病之一，這可能和兒童的咽鼓管結(jié)構(gòu)；咽鼓管肌肉薄弱，腺樣體肥大的生理結(jié)構(gòu)有關(guān)[9-10]，目前研究認(rèn)為，兒童易患急性鼻炎或呼吸道急性炎癥，在氣道感染時(shí)易并發(fā)ASOM，而咽鼓管功能障礙、免疫反應(yīng)及咽喉反流容易造成該疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)，隨著病情不斷發(fā)展，可能引起患兒出現(xiàn)中耳粘連、膽固醇肉芽腫等，危及患兒的聽(tīng)力[11]。對(duì)于ASOM的治療原則以控制感染、清除中耳積液為主，目前臨床上主要是通過(guò)藥物治療，來(lái)改善患兒的臨床癥狀。阿奇霉素抗菌譜廣，對(duì)金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌及部分常見(jiàn)病菌具有快速殺菌的效果，被廣泛用于耳鼻喉感染、呼吸道感染的治療中[12-13]。而咽鼓管吹張[14]可以疏通咽鼓管阻塞，改善咽鼓管功能?？匪崮姿赡軌蚱鸬娇惯^(guò)敏、抗炎作用，對(duì)ASOM效果顯著[15]，因此，本研究將糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合阿奇霉素及咽鼓管吹張用于兒童ASOM的治療中，以期為兒童ASOM提供更為有效的治療方案。

ASOM患者的病情的進(jìn)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而ASOM患兒受到病原體感染后，體內(nèi)IL-1β、IL-8、PCT等炎癥因子水平會(huì)異常表達(dá)，而鼻部、咽喉部的炎癥會(huì)引起咽鼓管的管腔內(nèi)黏膜發(fā)生充血、腫脹，阻礙纖毛運(yùn)動(dòng)，且炎癥狀態(tài)會(huì)加重患兒的病情[16]，當(dāng)機(jī)體受到病原體感染后，機(jī)體的PCT水平也會(huì)異常表達(dá)。而IL-8、IL-1β是反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)，本研究中，治療后，和對(duì)照組相比，研究組的總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，和對(duì)照組相比，研究組IL-1β、IL-8、PCT更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，和對(duì)照組相比，研究組癥狀改善時(shí)間更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合阿奇霉素及咽鼓管吹張用于兒童ASOM的治療中，效果顯著，究其原因在于，糠酸莫米松鼻噴霧劑能與細(xì)胞質(zhì)中的激素受體迅速結(jié)合，對(duì)炎癥細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的釋放具有抑制作用，使患兒耳痛、耳塞、聽(tīng)力降低等癥狀得到改善，進(jìn)而促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善。有研究顯示，糠酸莫米松鼻噴霧劑可減分泌性中耳炎患者輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。而阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物，其抗炎效果顯著，能夠有效抑制白介素、腫瘤壞死因子等炎癥因子，對(duì)減輕患兒的炎癥指標(biāo)具有重要作用[17]。有研究顯示，阿奇霉素應(yīng)用于鼻病毒等引起的呼吸系統(tǒng)疾病，滅菌效果顯著。而咽鼓管吹張能夠使患兒恢復(fù)咽鼓管的暢通，中耳內(nèi)外的氣壓平衡[18-19]。三者聯(lián)合使用，從不同機(jī)制發(fā)揮作用，提高治療效果。還有研究顯示，咽鼓管吹張聯(lián)合藥物治療對(duì)咽喉反流相關(guān)慢性分泌性中耳炎效果顯著[20]。

綜上所述，兒童ASOM采用糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合阿奇霉素及咽鼓管吹張治療，可有效緩解患兒炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率，提高患兒家長(zhǎng)的滿(mǎn)意度。

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