牛 煊 ，田甜甜

（黃河三門峽醫(yī)院內(nèi)科，河南 三門峽 472000）

原發(fā)性高血壓是導(dǎo)致患者發(fā)生心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，其中就包括射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）。原發(fā)性高血壓合并HFpEF 主要癥狀包括呼吸困難、踝關(guān)節(jié)腫脹，可能伴有頸靜脈壓升高、外周水腫和肺水腫等體征。臨床在治療原發(fā)性高血壓合并HFpEF 患者時(shí)，常服用培哚普利叔丁胺片，在治療充血性心力衰竭、高血壓等方面有一定的作用，但該藥不良反應(yīng)多，較常見的有頭痛、眩暈、惡心、咳嗽等[1]。而沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是一種新型藥物，具有舒張血管、降低血壓、排鈉利尿、抑制心肌重構(gòu)等作用，研究表明，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可降低HFpEF 患者的住院率和死亡率[2]。鑒于此，本研究選取80 例原發(fā)性高血壓合并HFpEF 患者，旨在探討聯(lián)合使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取黃河三門峽醫(yī)院2020年12月至2022年12月收治的80 例原發(fā)性高血壓合并HFpEF患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（40 例）患者中男性21 例，女性19 例；年齡52～75 歲，平均（64.42±5.34）歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）[3]分級(jí)Ⅱ級(jí)9 例、Ⅲ級(jí)22 例、Ⅳ級(jí)9 例。觀察組（40 例）患者中男性22 例，女性18 例；年齡50～76 歲；平均（65.46±4.37）歲； NYHA 分級(jí)Ⅱ級(jí)10 例、Ⅲ級(jí)21 例、Ⅳ級(jí)9 例。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》[4]與《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中原發(fā)性高血壓及HFpEF 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無急性感染；③無精神疾病史可正常溝通；④無惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合該研究的心力衰竭類型；②重度腎功能不全；③對(duì)本研究藥物過敏；④繼發(fā)性冠心病、高血壓。本研究經(jīng)黃河三門峽醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知曉本研究情況并均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法患者入院后均接受血管擴(kuò)張劑、 β 受體阻滯劑等藥物進(jìn)行抗血小板聚集、抗凝，適當(dāng)利尿，并吸氧，對(duì)患者攝入的鹽分進(jìn)行限制等常規(guī)治療的方法。根據(jù)以上治療方法，對(duì)照組患者采用培哚普利叔丁胺片[上藥東英（江蘇）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093504，規(guī)格：2 mg/片（按C19H32N2O5C4H11N 計(jì)）]治療，在治療第1 周劑量為2 mg/次，1 次/d，口服。根據(jù)患者病情在治療第2 周后將用藥劑量增加至4 mg/次，1 次/d，口服。觀察組患者在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上，應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)HJ20170362，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，在治療第1 周劑量規(guī)定在50 mg/次， 2 次/d，根據(jù)患者病情在每治療2 周后對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，最高不超過200 mg/次， 2 次/d。兩組患者均接受3 個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療3 個(gè)月后評(píng)估療效，NYHA 分級(jí)改善≥ 2 級(jí)，臨床表現(xiàn)及體征明顯改善為顯效； NYHA 分級(jí)改善1 級(jí)，臨床表現(xiàn)及體征有所好轉(zhuǎn)為有效；臨床表現(xiàn)和體征無改善，心功能好轉(zhuǎn)不顯著為無效[5]?？傆行?有效率+顯效率。②心功能。兩組患者于治療前和治療3 個(gè)月后，使用超聲彩色多普勒診斷儀（江蘇佳華電子設(shè)備有限公司，型號(hào)：JH-970）檢測(cè)心輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。兩組患者分別于治療前和治療3 個(gè)月后，采集空腹肘靜脈血5 mL，離心（3000 r/ min、8 min），分離血清后備用，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳安賽診斷技術(shù)有限公司，型號(hào)：YnY 2030）對(duì)N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平進(jìn)行檢測(cè)；使用硝酸還原酶法對(duì)一氧化氮（NO）水平進(jìn)行檢測(cè)；使用放射免疫分析法對(duì)內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)所用試劑盒均來自深圳市庫(kù)貝爾生物科技有限公司。④疾病相關(guān)評(píng)分。分別于治療前和治療3 個(gè)月后，通過6 min 步行距離對(duì)兩組運(yùn)動(dòng)耐力進(jìn)行評(píng)價(jià)；使用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問卷（MLHFQ）[6]評(píng)分評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，總分105 分，得分越高代表生活質(zhì)量越差；使用堪薩斯城心肌病調(diào)查問卷-12（KCCQ-12）[7]評(píng)分對(duì)兩組健康狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分100 分，得分越高代表患者健康狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較與治療前比，兩組患者治療3 個(gè)月后CO、 SV 水平上升，觀察組較對(duì)照組更高；LVESV、LVEDV 水平均下降，觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CO：心輸出量；SV：每搏輸出量；LVESV：左心室收縮末期容積；LVEDV：左心室舒張末期容積。

組別例數(shù)CO(L/min)SV(mL)LVESV(mL)LVEDV(mL)治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后對(duì)照組403.47±0.483.77±0.52*53.27±6.1456.53±7.26* 191.18±4.33184.26±3.77* 231.64±6.81214.53±6.24*觀察組403.45±0.494.27±0.61*53.36±6.1262.22±7.35* 191.16±4.31177.35±3.64* 231.72±6.85207.46±5.31*t 值0.1843.9450.0663.4830.0218.3390.0525.457 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較與治療前比，治療3 個(gè)月后兩組患者血清 NT-proBNP 和ET-1 及Ang Ⅱ水平下降，觀察組較對(duì)照組更低；NO 水平升高，觀察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較( ±s)

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；NO：一氧化氮；Ang Ⅱ：血管緊張素Ⅱ；ET-1：內(nèi)皮素-1。

組別例數(shù)NT-proBNP(ng/L)NO(μmol/L)Ang Ⅱ(ng/L)ET-1(ng/L)治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后對(duì)照組40931.15±92.53430.77±54.52* 47.32±4.77 87.22±5.18* 136.61±13.14113.82±9.46* 80.11±5.1762.13±5.04*觀察組40932.54±92.66345.22±45.27* 47.22±4.72109.63±5.73* 136.59±13.12101.58±8.75* 80.15±5.1950.90±4.67*t 值0.0677.6350.09418.3490.0076.0070.03510.337 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患者6 min 步行距離和疾病相關(guān)評(píng)分比較與治療前相比，治療3 個(gè)月后兩組患者6 min 步行距離延長(zhǎng)，觀察組上升幅度較對(duì)照組更大； MLHFQ 評(píng)分呈降低趨勢(shì)，觀察組較對(duì)照組更低； KCCQ-12 評(píng)分升高，觀察組比對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者6 min 步行距離和疾病相關(guān)評(píng)分比較( ±s)

表4 兩組患者6 min 步行距離和疾病相關(guān)評(píng)分比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MLHFQ：明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問卷；KCCQ-12：堪薩斯城心肌病調(diào)查問卷-12。

組別例數(shù)6 min 步行距離(m)MLHFQ 評(píng)分(分)KCCQ-12 評(píng)分(分)治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后對(duì)照組40353.41±36.26397.23±40.17*66.26±14.4244.52±9.48*48.83±7.8153.79±6.17*觀察組40354.52±36.28435.17±38.24*66.35±14.4434.51±8.53*48.81±7.8056.36±5.15*t 值0.1374.3270.0284.9640.0112.022 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

3 討論

目前臨床對(duì)原發(fā)性高血壓合并HFpEF患者治療難度較大，病因尚不明確，可能的病因機(jī)制為心肌肥大導(dǎo)致心室受損，心排血量低，血壓升高，心臟代謝功能異常等[8]。臨床常用的一線長(zhǎng)效的降壓藥物有培哚普利叔丁胺片，是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，其在降低患者血壓、對(duì)心功能進(jìn)行改善方面具有一定效果，但該藥具有較多的不良反應(yīng)，如頭痛、疲倦、眩暈、厭食、惡心等，嚴(yán)重者甚至?xí)够颊吣I功能惡化[9]。而沙庫(kù)巴曲纈沙坦是由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦組成，能對(duì)血管緊張素Ⅱ的1 型受體進(jìn)行抑制，且能抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活，增加腦啡肽酶所降解的肽類水平，實(shí)現(xiàn)排鈉利尿、舒張血管的作用，進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞凋亡，減輕心血管重構(gòu)，有利于對(duì)臨床癥狀、心功能進(jìn)行改善，提高臨床療效，使生活質(zhì)量和健康狀態(tài)提升[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后CO、SV 水平升高，LVESV、LVEDV 水平降低，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療原發(fā)性高血壓合并HFpEF 患者臨床療效理想，能對(duì)臨床癥狀、心功能進(jìn)行改善，有利于提高生活質(zhì)量和健康狀態(tài)。本研究中，與治療前比，兩組患者治療3 個(gè)月后血清Ang Ⅱ和ET-1 及NT-proBNP 水平下降，觀察組比對(duì)照組低；NO 水平呈上升趨勢(shì)，觀察組較對(duì)照組更高，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療原發(fā)性高血壓合并HFpEF 患者能對(duì)機(jī)體血清指標(biāo)進(jìn)行改善，在改善血管內(nèi)皮功能方面更有優(yōu)勢(shì)，可緩解血液動(dòng)力學(xué)障礙。分析其原因?yàn)椋硯?kù)巴曲纈沙坦能通過阻斷Ang Ⅱ的1 型受體對(duì)RAAS 系統(tǒng)進(jìn)行抑制，從而降低利鈉肽分泌，并對(duì)兒茶酚胺、醛固酮等釋放進(jìn)行影響，使ET-1 水平降低，且還對(duì)腦啡肽酶活性起到抑制作用，從而阻止心肌細(xì)胞肥大、成纖維細(xì)胞的增殖等，進(jìn)而降低心肌損傷，對(duì)心功能進(jìn)行保護(hù)，提升NO 水平，降低血清NT-proBNP 水平[11]。

綜上，原發(fā)性高血壓合并HFpEF 患者行沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療不僅能提高臨床療效，還能改善患者血清、心功能指標(biāo)，減輕患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，值得在臨床推廣應(yīng)用。