張 波，王 繪

（1.鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鹽城 224001）

2 型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2, T2DM）是臨床中發(fā)病率極高的一類代謝性疾病，若T2DM 患者的血糖水平未能得到有效的控制，持續(xù)發(fā)展可對(duì)其各個(gè)微小血管造成不同程度的影響，進(jìn)而對(duì)患者各臟器造成損傷。T2DM主要發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗，隨著患者病情的進(jìn)展，可逐漸發(fā)展為高血糖癥，甚至累及心腦血管系統(tǒng)，引發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，嚴(yán)重威脅患者生命健康。臨床有研究認(rèn)為，T2DM 患者體內(nèi)甲狀腺激素水平、尿酸（SUA）、血脂水平等生化指標(biāo)的水平變化與患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系。T2DM 患者一般合并亞臨床甲狀腺功能減退，使患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，甲狀腺激素水平是預(yù)測(cè)脂代謝異常的重要指標(biāo)[1]。血清SUA 是臨床中常用的一類反映T2DM 患者腎臟變化情況的主要指標(biāo)，T2DM 患者糖分化代謝異常后可致葡萄糖的充分消化和肝糖原的異常輸出，從而影響到心血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，可能增加T2DM 患者發(fā)生心血管病變的風(fēng)險(xiǎn)[2]。血脂水平高是T2DM 患者發(fā)病的主要誘因，脂類代謝的異常在T2DM 患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中也起著非常重要的作用[3]。有研究顯示，血糖波動(dòng)異常的患者其頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）增加的風(fēng)險(xiǎn)較高，即血糖波動(dòng)能夠?qū)е聞?dòng)脈粥樣硬化病變[47]，但有關(guān)血糖波動(dòng)、甲狀腺激素、尿酸、血脂水平與動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的關(guān)系鮮有報(bào)道。基于此，開展本研究，旨在探討促甲狀腺激素、SUA、血脂水平與T2DM 患者IMT 的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年6月至2023年6月鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院收治的80 例T2DM 患者，并根據(jù)IMT值將其分為IMT 正常組（36 例，IMT＜1 mm）和IMT 增厚組（44 例，IMT ≥ 1 mm），IMT 增厚判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：納入T2DM 患者均使用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦超聲股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20193062262，型號(hào)：EPIQ 7C）掃描雙側(cè)頸動(dòng)脈，探頭分別測(cè)量左、右兩側(cè)頸總動(dòng)脈起始端、球部及離遠(yuǎn)端各l cm 處IMT 值，然后再取其平均值作為研究對(duì)象最終的IMT 值，IMT＜1 mm 為正常，IMT ≥ 1 mm 為增厚。IMT 正常組患者中男性19 例，女性17 例；年齡20～85 歲，平均（56.48±7.14）歲；病程0～2年，平均（1.35±0.44）年。IMT 增厚組患者中男性24 例，女性20 例；年齡19～84 歲，平均（55.91±6.87）歲；病程1～2年，平均（1.41±0.39）年。兩組患者一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]中T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②任一時(shí)間段測(cè)得隨機(jī)血糖水平≥ 11.1 mmol/L；③均完成生化指標(biāo)、頸動(dòng)脈超聲檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病和其他特殊類型的糖尿??；②合并肺、腎、肝等臟器功能嚴(yán)重異常；③伴有嚴(yán)重腦血管疾病后遺癥。本研究方案已經(jīng)通過鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)部門詳細(xì)審核，并在批準(zhǔn)通過后實(shí)施。

1.2 檢測(cè)方法采集所有患者空腹靜脈血約5 mL，以3000 r/min 的離心轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理15 min，取血清，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀[安圖實(shí)驗(yàn)儀器（鄭州）有限公司，豫械注準(zhǔn)2019220577，型號(hào)：AutoLumoA2000Plus]檢測(cè)血清促甲狀腺激素（TSH）、總甲狀腺素（TT4）、總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平；采用全自動(dòng)生化分析儀（佳能醫(yī)療系統(tǒng)株式會(huì)社，國(guó)械注進(jìn)20162222587，型號(hào)：TBA-FX8）檢測(cè)兩組血清SUA 及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者IMT 值、甲狀腺激素指標(biāo)。②比較兩組患者血清SUA、血脂指標(biāo)水平。③采用Pearson 相關(guān)系數(shù)法分析IMT 值與促甲狀腺激素、SUA、血脂水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)系數(shù)法分析IMT 值與促甲狀腺激素、SUA、血脂水平的相關(guān)性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者IMT 值、甲狀腺激素指標(biāo)比較與IMT正常組比，IMT 增厚組患者IMT 增大，TSH 水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組TT4、TT3、FT3、FT4水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義（均P>0.05），見表1。

表1 兩組患者IMT 值、甲狀腺激素指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組患者IMT 值、甲狀腺激素指標(biāo)比較( ±s)

注：IMT：頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度；TSH：促甲狀腺激素；TT4：總甲狀腺素；TT3：總?cè)饧紫僭彼?；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素。

組別例數(shù)IMT(mm)TSH(mU/L)TT4(nmol/L)TT3(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)IMT 正常組360.81±0.112.13±0.83113.35±24.311.72±0.394.48±0.7911.31±1.95 IMT 增厚組441.15±0.102.81±0.92106.42±20.671.65±0.454.50±0.8111.75±2.01 t 值14.4633.4351.3780.7340.1110.987 P 值＜0.05＜0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

2.2 兩組患者血清SUA、脂代謝指標(biāo)比較與IMT 正常組比，IMT 增厚組患者血清SUA、LDL-C、TG 水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組HDL-C、TC 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義（均P>0.05），見表2。

表2 兩組患者血清SUA、脂代謝指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者血清SUA、脂代謝指標(biāo)比較( ±s)

注：SUA：尿酸；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇。

組別例數(shù)SUA(μmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)IMT 正常組36301.35±84.311.02±0.252.80±0.471.37±0.414.18±0.56 IMT 增厚組44339.25±83.320.93±0.212.99±0.373.01±0.214.25±0.51 t 值2.0131.7502.02323.1070.584 P 值＜0.05>0.05＜0.05＜0.05>0.05

2.3 T2DM 患者IMT 值與促甲狀腺激素、SUA、血脂水平的相關(guān)性分析Pearson 相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，IMT值與TSH 呈正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.331，P＜0.05），與SUA、LDL-C、TG 水平不相關(guān)，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義（均P>0.05），見表3。

表3 T2DM 患者IMT 值與促甲狀腺激素、SUA、血脂水平的相關(guān)性分析

3 討論

微血管和大血管并發(fā)癥是T2DM患者較為常見的并發(fā)癥，其病理基礎(chǔ)改變?yōu)閯?dòng)脈粥樣硬化?，F(xiàn)如今，臨床中診斷動(dòng)脈粥樣硬化的常用方式為超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT，通過檢測(cè)可明確動(dòng)脈粥樣硬化微小病變，是一種可以早期評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的方法，對(duì)制定診療計(jì)劃、控制患者病情進(jìn)展及預(yù)后評(píng)估具有重要的臨床意義[7]。

本研究結(jié)果顯示，與IMT 正常組比，IMT 增厚組患者IMT 增加，TSH 升高，且Pearson 相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，IMT 值與TSH 呈正相關(guān)，說明T2DM 患者IMT 值隨TSH 水平的升高呈遞增趨勢(shì)。分析其原因可能為，TSH 高水平可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，血管內(nèi)皮細(xì)胞上的TSH 受體可以將外部激素結(jié)合到其表面，并調(diào)控內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）表達(dá)及一氧化氮（NO）合成，可抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞eNOS 基因的表達(dá)，其表達(dá)下調(diào)可導(dǎo)致NO合成減少，進(jìn)而直接影響內(nèi)皮細(xì)胞增殖、動(dòng)員、分化，從而導(dǎo)致血管功能異常，引起內(nèi)皮損傷，而這是動(dòng)脈粥樣硬化始動(dòng)因子，故TSH 高水平可通過調(diào)控NO 水平加重內(nèi)皮損傷，最終促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成[8-9]。

SUA 是機(jī)體中以尿酸鹽為主要表達(dá)方式的嘌呤代謝最終產(chǎn)物，其水平異常升高可加重血管內(nèi)皮炎癥損傷，加速平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致機(jī)體頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚，進(jìn)一步促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙，引起動(dòng)脈粥樣硬化，參與T2DM患者冠狀動(dòng)脈硬化的疾病進(jìn)程[10]。LDL-C 是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，可引起內(nèi)皮細(xì)胞功能性異常，其水平增高可以加速冠狀動(dòng)脈硬化冠狀動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，影響患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的不同階段；TG 可觸發(fā)小而密低密度脂蛋白產(chǎn)生，通過其氧化過程產(chǎn)生的自由基損害腎臟微血管內(nèi)皮，刺激腎小球上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子表達(dá)，引起脂質(zhì)沉積，從而啟動(dòng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致血管并發(fā)癥[11-12]。本研究中，與IMT 正常組比，IMT 增厚組患者血清SUA、LDL-C、TG 水平均升高，說明T2DM 患者IMT值隨SUA、LDL-C、TG 水平的升高而增加。但經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，IMT 值與SUA、LDL-C、TG水平無(wú)相關(guān)性，分析主要原因或與研究對(duì)象個(gè)體差異及混雜因素影響有關(guān)，且樣本量有限，結(jié)果可能存在偏倚，臨床仍有待擴(kuò)大樣本量、多中心研究予以驗(yàn)證。

據(jù)此，臨床中針對(duì)具有上述特征的T2DM 患者應(yīng)提高警惕，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)TSH、SUA、LDL-C、TG 水平異常的T2DM患者的重視程度，持續(xù)監(jiān)測(cè)其生化指標(biāo)水平，及時(shí)對(duì)其進(jìn)行早期篩查，一旦指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果異常，應(yīng)該及時(shí)規(guī)范診治，控制其甲狀腺激素、SUA、血脂水平，調(diào)節(jié)其血糖水平，控制病情進(jìn)展，在醫(yī)師的指導(dǎo)下使用藥物干預(yù)，開展健康宣教，以預(yù)防患者發(fā)生大血管并發(fā)癥。同時(shí)也建議將血脂指標(biāo)納入T2DM 患者管理監(jiān)測(cè)指標(biāo)中，一旦TSH、SUA、LDL-C、TG 等指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果異常，應(yīng)該及時(shí)到醫(yī)院規(guī)范診治，謹(jǐn)防轉(zhuǎn)變?yōu)楣跔顒?dòng)脈硬化的可能，從而降低T2DM 患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生率。

綜上，T2DM 伴隨IMT 增厚患者其TSH、SUA、LDL-C、TG 水平較IMT 正常患者更高，且IMT 值與TSH水平呈顯著正相關(guān)，臨床上可通過檢測(cè)血清TSH 水平對(duì)患者病情進(jìn)行預(yù)估并干預(yù)，降低T2DM 患者動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。