侯斐，孫麗瑩，熊號(hào)峰，朱志軍，魏林，曲偉，曾志貴，姜亦洲，張譯之，趙爽，亢倩，劉穎，張梁，何恩輝，易展雄（.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院重癥肝病科，北京 00050；.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝臟移植中心，北京 00050；.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院麻醉科，北京 00050；.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院超聲科，北京 00050）

甲基丙二酸血癥（methylmalonic acidemia，MMA）是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病，體內(nèi)由于甲基丙二酰輔酶A 變位酶（meth malonyl-CoA mutase，MCM）缺陷，不能將L-甲基丙二酸轉(zhuǎn)換為琥珀酰CoA，造成體內(nèi)甲基丙二酸無(wú)法正常代謝，甲基丙二酸、3-羥基丙酸及甲基枸櫞酸等中間產(chǎn)物在體內(nèi)過(guò)度沉積而導(dǎo)致孤立性MMA［1］。另外輔酶鈷胺素（維生素B12）代謝障礙同時(shí)導(dǎo)致甲鈷胺即蛋氨酸合成酶的輔酶合成障礙，致使同型半胱氨酸無(wú)法正常合成蛋氨酸，血中同型半胱氨酸水平增高，引起合并型MMA。MUT 基因突變類型、轉(zhuǎn)錄、翻譯、蛋白表達(dá)修飾等均可影響MCM 活性，MCM 活性降低則可導(dǎo)致MMA，其中MCM 無(wú)活性者為MUT0型，殘余部分活性者為MUT-型［2］。

MMA 可發(fā)生于任何年齡，多在新生兒或嬰兒期發(fā)病，臨床表現(xiàn)千變?nèi)f化，在急性期通常表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、拒食、嘔吐、呼吸困難、肌張力低下、高氨血癥、酮癥酸中毒、代謝性酸中毒、嗜睡、昏迷甚至死亡［3］。長(zhǎng)期癥狀和主要的并發(fā)癥包括發(fā)育遲緩、癲癇發(fā)作、視網(wǎng)膜色素病變、運(yùn)動(dòng)障礙、慢性腎衰竭、心肌病等，病情可累及血液系統(tǒng)、腎臟等多個(gè)系統(tǒng)，如治療不及時(shí)病情會(huì)迅速發(fā)展，預(yù)后較差［4-5］。

MMA 的治療原則主要是糾正酸堿平衡紊亂、糾正高氨血癥、營(yíng)養(yǎng)器官，嚴(yán)格限制天然蛋白質(zhì)的攝入（即不含異亮氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸和脯氨酸、纈氨酸的特殊配方），左卡尼汀替代治療可促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育［6］，同時(shí)要降低甲基丙二酸水平以減輕造成的繼發(fā)性損害。

近年來(lái)肝移植（liver transplantation，LT）已經(jīng)成為MMA 患者的一種治療方案，因其可以幫助恢復(fù)酶的活性并減少循環(huán)代謝產(chǎn)物［7-8］。LT 可以延長(zhǎng)MMA 患者生存期，改善生活質(zhì)量，減少代謝紊亂、高氨血癥等發(fā)生，但這種方法并不能完全治愈，此病神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎功能受損等問(wèn)題仍可能發(fā)生。因此，了解MMA 患者在LT 后的臨床特點(diǎn)，對(duì)于改善MMA 患者預(yù)后至關(guān)重要。但目前尚缺乏MMA 患者LT 圍術(shù)期臨床特征的共識(shí)和指南。本研究我們回顧了13 例接受LT 的MMA 患者的圍術(shù)期臨床特征，總結(jié)一下我們的管理經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 資料：回顧性分析2014 年12 月至2019 年12 月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝移植中心收治的13 例LT 術(shù)后MMA 患者，所有患者均經(jīng)基因測(cè)序確診為單純型MMA，并采用嚴(yán)格限制蛋白飲食，應(yīng)用多種糾正代謝的藥物，所有患者都順利進(jìn)行了LT 手術(shù)并接受嚴(yán)格的術(shù)后管理。研究探討該13 例患者的圍術(shù)期臨床特征，采集分析圍術(shù)期的臨床數(shù)據(jù)，包括發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)、遺傳分析、LT 年齡、移植方式及相關(guān)代謝指標(biāo)，如血?dú)馓妓釟潲}（plasma bicarbonate，HCO3-）、堿剩余（base excess，BE）等，同時(shí)分析了手術(shù)前后血丙酰肉堿（propionyl carnitine，C3）、丙酰肉堿/乙酰肉堿（propionyl carnitine/acetyl carnitine，C3/C2）及尿甲基丙二酸的變化。我們的研究符合倫理標(biāo)準(zhǔn)，并得到了本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患兒的父母均簽署了研究的知情同意書。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，統(tǒng)計(jì)分析采用t 檢驗(yàn)，分別對(duì)肝移植前及移植后的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較。P ＜0.05 表示差異具有顯著意義。

2 結(jié) 果

2.1 人口學(xué)信息及臨床資料：肝移植術(shù)前患兒臨床特征、人口學(xué)資料及肝移植手術(shù)相關(guān)信息見(jiàn)表1。所有的13 例病例均被證實(shí)為單純型MMA。13 例患者的平均發(fā)病年齡為（53.85±85.02）歲，其中10 例（76.9%）在新生兒期即開(kāi)始出現(xiàn)癥狀，主要的臨床表現(xiàn)為厭食、嘔吐、意識(shí)狀態(tài)的改變。13 例患者中，2 例在肝移植手術(shù)前出現(xiàn)腎功能異常（病例3 和13）。在這13 例患者中，5 例接受了公民逝世后器官捐獻(xiàn)的肝臟移植（deceased donor liver transplantation，DDLT），8 例接受了活體肝臟移植（living donor liver transplantation，LDLT），移植時(shí)的平均年齡為（4.5±3.12）歲，術(shù)后均接受了他克莫司及低劑量的糖皮質(zhì)激素的免疫抑制治療，肝移植手術(shù)后均未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。中位隨訪時(shí)間為63.6（30 ～100.8）個(gè)月，到目前為止患者及移植物的總體存活率均為100%。

表1 13 例接受LT 的MMA 患者人口學(xué)信息及臨床資料

2.2 代謝性酸中毒的發(fā)病情況：代謝性酸中毒是最常見(jiàn)的一種酸堿平衡紊亂，是細(xì)胞外液H+增加或HCO3-丟失而引起的以原發(fā)性HCO3-降低（＜22 mmol/L）、PH 值降低（＜7.35）、BE ＜-3 mmol/L為特征，一般BE ＜-10 mmol/L 即可導(dǎo)致暈厥等代謝危象［9-10］。圖1A 顯示了LT 術(shù)前、術(shù)后3 d 及2 周患 者BE 和HCO3-的數(shù)值。術(shù)前BE 和的 平 均 值 為（-6.97±3.43）mmol/L 和（18.04±2.56）mmol/L。術(shù)后3 d 的BE 水平基本恢復(fù)正常，為（-0.86±2.76 ）mmol/L，HCO3-水平為（22.53±3.70）mmol/L。術(shù)后2周BE水平為 （-0.69±2.80）mmol/L，HCO3-水平為（22.88±2.82）mmol/L，二者均較術(shù)前回升，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

圖1 MMA 患者接受肝移植術(shù)前、術(shù)后3 d 及2 周的HCO3-和BE 的變化

在這些病例中，除病例1 之外，所有患兒在肝移植術(shù)后均未出現(xiàn)過(guò)代謝性酸中毒危象。病例1 在肝移植術(shù)后第6 天出現(xiàn)代謝性酸中毒危象，化 驗(yàn) 結(jié) 果 顯 示pH ＝7.103，PCO2＝50.3 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa），HCO3-＝15.3 mmol/L，BE ＝-13.8 mmol/L，通過(guò)補(bǔ)充碳酸氫鈉及左卡尼汀（2 g/d）促進(jìn)有機(jī)酸排出，患者血清酸性代謝物質(zhì)水平逐漸下降，酸中毒逐漸得以糾正。對(duì)于甲基丙二酸血癥患者的管理，我們的管理經(jīng)驗(yàn)表明需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血?dú)饨Y(jié)果，即使在肝移植術(shù)后也需要定期監(jiān)測(cè)，及時(shí)糾正酸堿平衡紊亂穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境。

2.3 肝移植術(shù)后C3、C3/C2 及尿甲基丙二酸水平變化：尿有機(jī)酸及C3 水平是甲基丙二酸血癥患者常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，用于監(jiān)測(cè)甲基丙二酸水平及代謝紊亂情況。表2 是MMA 患兒肝移植手術(shù)前后C3、C3/C2 及尿甲基丙二酸的相關(guān)數(shù)據(jù)。

表2 MMA 患兒肝移植手術(shù)前后血C3、C3/C2 及尿甲基丙二酸的水平

我們對(duì)以上數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分析結(jié)果如圖2。如圖2A 所示，MMA 患者LT 術(shù)前C3 水平為（54.33±17.19）μmol/L，術(shù)后則為（30.72±11.82）μmol/L，術(shù)后C3 水平明顯下降，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01），但術(shù)后C3 水平仍高于正常值〔（1.00 ～4.00）μmol/L〕。圖2B 所示，LT 術(shù)后MMA 患者C3/C2 水平亦呈下降趨勢(shì)，手術(shù)前后分別為（1.01±0.39）和（0.581.01±0.27），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。圖2C 顯示MMA 患兒LT前尿甲基丙二酸為 （411 ～3 196.27）mmol/mol Cr，平均值為（1295.12±919.10）mmol/mol Cr，正常值范圍為（0.2 ～3.6）mmol/mol Cr。LT 術(shù)后尿甲基丙二酸水平降至LT 術(shù)前的17.59%〔（227.83±141.16）mmol/mol Cr〕，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。但所有患兒尿液內(nèi)甲基丙二酸的水平均未降至正常水平，依然高于正常值上限63 倍。以上數(shù)據(jù)均是嚴(yán)格限制患者的天然蛋白質(zhì)攝入并且服用糾正代謝的藥物的結(jié)果。我們給予患者進(jìn)食去除亮氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸和纈氨酸的特殊配方奶粉，同時(shí)服用左卡尼汀促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育［6，11］。

圖2 MMA 患兒肝移植術(shù)前及術(shù)后血C3、C3/C2 及尿MMA 水平的變化

2.4 MMA 患者腎臟功能的變化：在13 例MMA患者中，病例3 及病例13 在LT 術(shù)前出現(xiàn)了腎功能損傷，其余患者血肌酐的水平均在正常范圍內(nèi)。為避免LT 術(shù)后免疫抑制劑的應(yīng)用加劇對(duì)患者腎功能的損傷，我們調(diào)整了免疫抑制方案：兩位患者分別在LT 術(shù)后第1 天開(kāi)始應(yīng)用甲潑尼龍，起始劑量為2.3 mg /（kg·d），第1 周內(nèi)序貫減量至0.3 mg /（kg·d）維持。一般情況下他克莫司及霉酚酸酯在LT 術(shù)后24 ～36 h 即開(kāi)始使用，而這2 例患者直到術(shù)后72 h 才開(kāi)始加用兩種藥物，用量分別 為0.075 mg /（kg·d）及38.5 mg /（kg·d），術(shù)后第7 天他克莫司量加至0.15 mg /（kg·d），直至患兒康復(fù)出院。

圖3A、B 分別展示了病例3 及13 在LT 圍術(shù)期血肌酐的變化趨勢(shì)，2 例患者的腎臟功能在術(shù)后前期有輕微波動(dòng)，隨后逐漸改善。出院時(shí)兩位患兒的血肌酐分別降至12 mg/L 及7.6 mg/L，二者圍術(shù)期均未發(fā)生明顯的移植排斥反應(yīng)及手術(shù)并發(fā)癥。

圖3 病例3 及13 在LT 圍術(shù)期血肌酐的變化趨勢(shì)

2.5 MMA 患者神經(jīng)系統(tǒng)的影像學(xué)表現(xiàn)：MMA 患者的神經(jīng)系統(tǒng)損害常以雙側(cè)基底節(jié)尤其是蒼白球的病變多見(jiàn)［12］。廣泛分布的代謝缺陷將導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生有毒化合物［13］，可能表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、運(yùn)動(dòng)障礙和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。研究表明，神經(jīng)損傷可能是不可逆的，因?yàn)長(zhǎng)T 術(shù)后顱內(nèi)甲基丙二酸水平仍然很高，對(duì)大腦仍有毒性［14-15］。

在我們13 例MMA 患兒中，病例1 出現(xiàn)明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征改變，患者在LT 術(shù)后第5 天突然出現(xiàn)意識(shí)的改變，眼球運(yùn)動(dòng)障礙，次日出現(xiàn)代謝性酸中毒危象，酸中毒糾正后，患兒還是出現(xiàn)了間歇性言語(yǔ)障礙，頭顱核磁也出現(xiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)損傷（圖4A、B 紅色箭頭所示）。圖4A 所示T1 加權(quán)相呈現(xiàn)基底節(jié)區(qū)的低信號(hào)，而T2 加權(quán)相表現(xiàn)為高信號(hào)。通過(guò)給予左旋肉堿和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療，患兒神志及肢體活動(dòng)較前明顯好轉(zhuǎn)，但仍存在言語(yǔ)障礙。病例4 患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征無(wú)明顯異常表現(xiàn)，但其頭顱核磁也同樣出現(xiàn)了雙側(cè)基底節(jié)區(qū)損傷表現(xiàn)。如圖4C、D 所示，蒼白球附近T1 加權(quán)相呈現(xiàn)低信號(hào)，T2 加權(quán)相則為高信號(hào)，該損傷區(qū)域相對(duì)較小。

圖4 MMA 患者神經(jīng)系統(tǒng)的影像學(xué)表現(xiàn)

2.6 預(yù)后：該13 例MMA 患者在接受LT 手術(shù)后，代謝失代償狀態(tài)逐漸得以緩解，生長(zhǎng)、體格和智能發(fā)育遲緩的狀態(tài)有所改善，認(rèn)知功能明顯提升，生活質(zhì)量明顯改善，均獲得了滿意的長(zhǎng)期生存，所有患者均存活至今。

3 討 論

MMA 是由MCM 或者其輔酶鈷銨素代謝缺陷導(dǎo)致體內(nèi)甲基丙二酸無(wú)法正常代謝，甲基丙二酸、3-羥基丙酸及甲基枸櫞酸等中間產(chǎn)物在體內(nèi)過(guò)度沉積導(dǎo)致神經(jīng)、肝臟、腎臟、胃腸等多臟器損傷的疾病。近年來(lái)的研究表明LT 治療已經(jīng)成為減輕或者消除MMA 患者代謝危象的有效手段。數(shù)據(jù)顯示80%以上的肝移植后患者不再有代謝失衡和酸中毒［16-17］。我們的研究總共納入13 例病例，由于缺乏對(duì)MMA 患者的圍術(shù)期管理經(jīng)驗(yàn)，病例1 在LT術(shù)后仍然出現(xiàn)了急性的代謝危象，另有1 例患者在術(shù)后早期的一次感染應(yīng)激過(guò)程中曾出現(xiàn)過(guò)酸中毒情況，但其余患者術(shù)后均未出現(xiàn)急性代謝危象。圍術(shù)期我們對(duì)這些患者定期進(jìn)行血?dú)夥治鰴z測(cè)，對(duì)于BE ＜-5 mmol/L 的情況下及時(shí)補(bǔ)充碳酸氫鈉糾正酸堿平衡紊亂，根據(jù)臨床表現(xiàn)、化驗(yàn)指標(biāo)及患者既往代謝紊亂的情況來(lái)決定碳酸氫鈉的補(bǔ)充量，通過(guò)我們嚴(yán)格的定期監(jiān)測(cè)和及時(shí)干預(yù)有效避免了MMA患兒代謝失衡情況的發(fā)生，所有患兒均存活至今。LT 可有效緩解甲基丙二酸代謝失衡的發(fā)生，我們的研究也證實(shí)了LT 在MMA 中的治療效果［18-20］。

既往的研究報(bào)道LT 可很大幅度降低尿甲基丙二酸水平，但與對(duì)照組相比，移植后患兒尿甲基丙二酸水平仍高達(dá)正常值的100 倍［21］。我們的研究表明移植肝臟可代替受損肝臟提高變異酶的活性并減少循環(huán)代謝產(chǎn)物［22］，因而LT 術(shù)后患者尿甲基丙二酸及血C3 水平較術(shù)前顯著下降，較術(shù)前下降88.3%，但并未恢復(fù)至正常水平，依然顯著高于正常值上限，但明顯改善了患兒代謝失衡的狀況，術(shù)后仍應(yīng)適當(dāng)限制蛋白飲食并繼續(xù)補(bǔ)充左卡尼汀。

由于MMA 是一種全身性疾病可累及多個(gè)臟器，除肝臟外，其他組織器官也存在酶缺陷，廣泛存在的代謝缺陷造成尿液或血液中酸性及有毒代謝物積聚，導(dǎo)致反復(fù)的代謝性酸中毒、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)及腎功能的損傷，可臨床表現(xiàn)為嗜睡、癲癇發(fā)作、昏迷甚至死亡。LT 是MMA 的有效治療手段，但并不能完全解決肝外組織器官受損傷的情況，特別是神經(jīng)系統(tǒng)及腎臟功能的損傷［8，13］，但可以明顯減輕及減緩損傷的發(fā)生。研究表明，腦脊液內(nèi)甲基丙二酸水平在LT 手術(shù)前后無(wú)明顯的差異，由于條件限制，我們的病例未檢測(cè)肝移植手術(shù)前后腦脊液中的甲基丙二酸水平。另外有研究表明，嚴(yán)重的MMA 患者存在基底節(jié)損傷可能性更大，但其具體的發(fā)病機(jī)制尚不明確［21］。一種假設(shè)認(rèn)為基底節(jié)需要更高的能量代謝，當(dāng)大腦損傷時(shí)基底節(jié)區(qū)是容易受損的區(qū)域；另有觀點(diǎn)認(rèn)為甲基丙二酸干擾大腦的能量代謝，鞘內(nèi)甲基丙二酸的合成是出現(xiàn)代謝危象的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［13，23］。在大鼠的動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)甲基丙二酸等代謝產(chǎn)物有直接的神經(jīng)毒性作用，可以直接誘發(fā)驚厥、意識(shí)改變［24］。因此當(dāng)存在基底神經(jīng)節(jié)損傷時(shí)，肝移植術(shù)后仍可能出現(xiàn)代謝危象及嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙，分析原因可能為腦內(nèi)的甲基丙二酸不易通過(guò)血腦屏障，肝移植術(shù)后顱內(nèi)的甲基丙二酸水平依然很高，對(duì)大腦的損傷持續(xù)存在［25］。本研究的病例1 在LT 術(shù)后甲基丙二酸顯著下降的情況下依然出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征及頭顱影像學(xué)的改變，我們的研究進(jìn)一步證實(shí)尿甲基丙二酸水平及血C3 的顯著下降并不能準(zhǔn)確反應(yīng)顱內(nèi)甲基丙二酸的水平，亦不能完全預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。因此降低顱內(nèi)甲基丙二酸水平及逆轉(zhuǎn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的方法還需進(jìn)一步深入研究。

此外，腎功能損傷是單純型MMA 患者將面臨的長(zhǎng)期并發(fā)癥［23］，移植術(shù)后仍需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎臟功能的變化。對(duì)于LT 前就已經(jīng)存在腎臟功能損害的患者，如病例3 和病例13，我們一般在肝移植術(shù)后72 h 才開(kāi)始加用他克莫司和霉酚酸酯等免疫抑制劑，這樣做的目的主要是避免免疫抑制劑的使用加速腎功能損傷進(jìn)程。本研究結(jié)果顯示在LT 術(shù)后早期患者腎臟功能有所波動(dòng)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)腎臟功能緩慢恢復(fù)直至穩(wěn)定。LT 術(shù)后過(guò)量免疫抑制劑的應(yīng)用將會(huì)導(dǎo)致腎臟功能的惡化，但免疫抑制劑應(yīng)用量不足隨之將會(huì)導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)［26］。因此，對(duì)于LT 術(shù)前就存在腎功能損傷的MMA 患者制定個(gè)性化的免疫抑制方案是至關(guān)重要的。根據(jù)我們中心的經(jīng)驗(yàn)，LT 術(shù)后24 ～36 h 應(yīng)給予免疫抑制治療，并將他克莫司濃度控制在8 ～10 ng/ml 范圍內(nèi)是一比較理想的狀態(tài)，但對(duì)于術(shù)前已經(jīng)存在腎功能損傷的患者，這一標(biāo)準(zhǔn)可適當(dāng)放寬。我們2 例術(shù)前存在腎功能損傷的MMA 患兒采用的免疫抑制方案被證實(shí)是成功的，他們?cè)趪g(shù)期均未發(fā)生移植排斥反應(yīng)，也沒(méi)有出現(xiàn)腎臟功能的惡化。

本研究是回顧性、單中心研究，樣本量相對(duì)較少，對(duì)于MMA 患者LT 術(shù)后生長(zhǎng)發(fā)育狀況、蛋白質(zhì)耐受性、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況等仍需進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤隨訪。MMA 患者在LT 圍術(shù)期的臨床特點(diǎn)有特殊性，故對(duì)圍術(shù)期的管理達(dá)成共識(shí)將至關(guān)重要，將有助于避免發(fā)生圍術(shù)期及遠(yuǎn)期的并發(fā)癥。本研究對(duì)MMA患兒肝移植圍術(shù)期的管理經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了一個(gè)系統(tǒng)詳盡的闡述，如圍術(shù)期應(yīng)密切監(jiān)測(cè)酸中毒情況，及時(shí)糾正酸中毒并堅(jiān)持應(yīng)用糾正代謝紊亂藥物可有效避免代謝危象發(fā)生。對(duì)術(shù)前存在腎功能損傷患者推薦采用個(gè)性化的免疫抑制方案。MMA 的神經(jīng)影像學(xué)特點(diǎn)與代謝失調(diào)的相關(guān)性仍需要進(jìn)一步深入研究。綜上所述，雖然LT 不是徹底治愈 MMA 的治療方法，但是成功的LT 手術(shù)可有效緩解患者的代謝失衡，改善生活質(zhì)量，獲得了滿意的長(zhǎng)期生存。