高玉濤 盧旭東 丁曉青

(河北省第八人民醫(yī)院內(nèi)分泌消化科,河北 石家莊 050024)

2型糖尿病是臨床常見的慢性代謝性疾病,中老年人居多,以病程長、治愈困難為主要特征,可并發(fā)低血糖癥、酮癥酸中毒、自主神經(jīng)病變、糖尿病腎病及視網(wǎng)膜病變等多種并發(fā)癥,對生命健康造成了嚴重威脅[1]。近年來,隨著經(jīng)濟的飛速發(fā)展,我國居民物質(zhì)生活水平不斷提升,糖尿病患病率也不斷增加[2]。便秘是老年糖尿病患者常見癥狀之一,不僅導致排便次數(shù)減少、排便困難,還可引發(fā)焦慮、抑郁等不良情緒,并易誘發(fā)其他嚴重疾患[3]。目前,臨床治療糖尿病便秘多以西藥為主,可在不影響血糖的基礎(chǔ)上促進腸道蠕動,同時輔以外用潤滑劑,以達到通便的目的,但長期使用易引發(fā)藥物依賴,且可能導致結(jié)腸黑變、維生素缺乏,反而加重便秘[4]。隨著中醫(yī)學的發(fā)展,中藥為糖尿病便秘的治療提供了新思路。四磨湯是由人參、沉香、檳榔及烏藥組成的中成藥制劑,被廣泛應(yīng)用于常規(guī)腹瀉、消化不良及便秘等癥的治療,但其與西藥聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病便秘的臨床研究較少[5]。2020年6月至2021年12月,我們在乳果糖口服溶液、雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療基礎(chǔ)上聯(lián)合四磨湯治療老年糖尿病便秘50例,并與乳果糖口服溶液、雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療51例對照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部101例均為我院內(nèi)分泌消化科門診患者,按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組50例,男24例,女26例;年齡60～78歲,平均(66.43±5.87)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.76～27.52,平均24.75±1.56;2型糖尿病病程7.56～22.80年,平均(9.49±1.31)年;便秘病程1.15～4.68年,平均(1.45±0.23)年。對照組51例,男27例,女24例;年齡61～77歲,平均(65.43±6.28)歲;BMI 19.24～27.68,平均24.52±1.34;2型糖尿病病程6.24～21.56年,平均(9.54±1.24)年;便秘病程1.12～5.26年,平均(1.52±0.21)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]中2型糖尿病診斷標準,符合《中國慢性便秘診治指南(2013,武漢)》[7]中便秘相關(guān)診斷標準,診斷前癥狀出現(xiàn)6個月以上。中醫(yī)診斷參照《便秘中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[8],辨證為脾虛氣滯型。

1.2.2 納入標準 符合以上診斷標準及辨證標準;年齡≥60歲;2型糖尿病病程>2年;近3個月血糖控制穩(wěn)定,未調(diào)整降糖方案;近2周未使用瀉藥;本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 對本研究所選藥物過敏者;合并糖尿病急性并發(fā)癥患者;合并胃腸道器質(zhì)病變患者;合并心、肺、肝及腎功能障礙;合并惡性腫瘤患者;合并其他嚴重感染患者;其他疾病引發(fā)便秘患者;合并精神疾病患者。

1.3 治療方法 2組均予基礎(chǔ)降糖治療。

1.3.1 對照組 予乳果糖口服溶液(大連美羅中藥廠有限公司,國藥準字H20093299)10 mL口服,30 min后服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司,國藥準字S19993065)420 mg,均每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用四磨湯口服液(湖南漢森制藥股份有限公司,國藥準字Z20025044)20 mL,每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均治療2周。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后中醫(yī)證候評分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9],主癥包括口渴喜飲、大便干硬、排便困難、排便周期延長,按照癥狀無、輕、中、重分別記0、2、4、6分,次癥包括心煩少眠、唇干舌燥、倦怠乏力、肢體麻木、小便短赤,按照癥狀無、輕、中、重分別記0、1、2、3分,總分0～39分。②比較2組治療前后血糖控制情況。取患者靜脈血,低溫離心5 min(3 000 r/min,r=8 cm)取血清,采用血糖儀檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)。③比較2組治療前后腸道菌群水平。收集患者自然排便的新鮮糞便3～5 g,保存在無菌小瓶中,迅速進行厭氧處理,60 min內(nèi)送檢。稱取0.5 g糞便,采用實時熒光定量PCR檢測樣本菌群Ct值,計算樣本拷貝數(shù)。④觀察2組用藥期間不良反應(yīng)。

1.5 療效標準 治愈:患者臨床癥狀基本消失,中醫(yī)證候評分降低≥90%;顯效:患者臨床癥狀明顯改善,70%≤中醫(yī)證候評分降低<90%;有效:患者臨床癥狀有所改善,30%≤中醫(yī)證候評分降低<70%;無效:患者臨床癥狀無改善甚至加重,中醫(yī)證候評分降低<30%[10]?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率90.00%(45/50), 對照組總有效率74.51%(38/51),治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 2組治療后中醫(yī)證候各項評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),2組治療后中醫(yī)證候各項評分及總評分比較差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分,

2.3 2組治療前后血糖指標比較 2組治療后FPG、2 hPG均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),2組治療后FPG、2 hPG比較差異有統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 2組治療前后血糖指標比較

2.4 2組治療前后腸道菌群水平比較 2組治療后大腸桿菌水平均降低(P<0.05),乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均升高(P<0.05);治療后治療組大腸桿菌水平均低于對照組(P<0.05),乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均高于對照組(P<0.05),2組治療后腸道菌群水平比較差異有統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 2組治療前后腸道菌群水平比較

2.5 2組不良反應(yīng) 2組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng),治療組發(fā)生服藥后惡心1例,堅持用藥后癥狀有所改善。

3 討論

糖尿病便秘是由糖尿病誘發(fā)的一種胃腸道病變,在持續(xù)高血糖的作用下,胃腸道發(fā)生自主神經(jīng)病變,腸壁內(nèi)迷走神經(jīng)及交感神經(jīng)變性及壞死,導致胃腸道蠕動減慢及腸道內(nèi)環(huán)境改變,同時腸道內(nèi)水分因滲透作用大量排出,糞便無法得到充分軟化,從而引發(fā)便秘[11]。老年糖尿病患者體力活動減少,直腸敏感性降低,食物滯留及排空時間增加,便秘發(fā)病率較年輕患者更高,且便秘會影響降糖藥物吸收,降低其血液峰值濃度,導致血糖控制不佳,高血糖亦加重便秘程度,形成惡性循環(huán)[12]。糖尿病便秘以排便間隔長、糞便干結(jié)及排便困難等為主要表現(xiàn),長時間則會誘發(fā)腹痛、痔瘡及肛裂等癥,加之排便過分用力將增加老年患者心腦血管事件發(fā)生風險,危及患者生命[13]。腸道菌群失調(diào)是引發(fā)便秘的原因之一,此時雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌群減少,大腸桿菌增多,導致腸道慢性炎癥、胃腸道免疫障礙及能量攝入增加等問題。

中醫(yī)學將糖尿病便秘歸為消渴、秘結(jié)范疇,以大腸失司為表象,病位在于肺、脾、腎,乃消渴之變癥,其主要病機為五臟本嬌、陰虛燥熱,肺失宣發(fā)、脾失運化、腎陰虧虛,進而津液失調(diào)、腸失濡潤,元氣漸虛、血運不暢、痰濁內(nèi)生,熱留腸內(nèi)、損傷腸絡(luò)、燥結(jié)愈甚,清氣不升、濁氣不通,終致堅干不得出,故治療應(yīng)以行氣潤腸、健脾益氣為宜[14]。四磨湯是中醫(yī)經(jīng)典行氣理氣組方,現(xiàn)已被標準化為液體制劑,具有抗氧化、抗炎、提高機體代謝、改善腸道微循環(huán)、保護腸道黏膜等多種生理學功效[15-19]。方中人參益氣生津,沉香溫中健脾、行氣鎮(zhèn)痛,檳榔破滯下氣、善化積滯,烏藥散寒溫腎、行氣下水,諸藥合用,共奏健脾行氣、潤腸通便功效。DENG L等[20]研究認為,四磨湯口服液可有效上調(diào)腸道抗炎微生物菌群,下調(diào)炎癥微生物菌群水平,從而抑制腸道炎癥,改善小腸病理損傷,緩解化療后胃腸道副作用,治療功能性消化不良,提示四磨湯對腸道消化功能及微生物菌群的保護作用。本研究結(jié)果顯示,2組治療后大腸桿菌水平均降低(P<0.05),乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均升高(P<0.05);治療后治療組大腸桿菌水平均低于對照組(P<0.05),乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均高于對照組(P<0.05),提示四磨湯與乳果糖、雙歧桿菌聯(lián)用可有效改善患者癥狀及腸道菌群失調(diào)。目前,關(guān)于四磨湯降糖作用的研究較少,也有動物研究表明其對大鼠高血糖狀態(tài)并無明顯影響,可在不干擾血糖的情況下改善糖尿病膀胱排尿障礙[21]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后FPG、2 hPG均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),提示四磨湯具有降低患者血糖的作用,分析原因與四磨湯成分沉香中葉醇提取物的降糖功效相關(guān)[22]。

治療組臨床總有效率高于對照組(P<0.05),2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),提示四磨湯聯(lián)合乳果糖、雙歧桿菌治療老年糖尿病便秘可有效提高臨床療效,且不會明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述,四磨湯聯(lián)合乳果糖、雙歧桿菌可改善老年糖尿病便秘患者腸道菌群失調(diào)及血糖控制情況,提高臨床療效,安全可靠,值得臨床推廣應(yīng)用。