傅愛榮 江美芳 余滕驊 羅慶豐

【摘要】 目的：探究與分析影響三陰性乳腺癌患者短期預后的高危因素。方法：回顧性分析江西省腫瘤醫(yī)院2016年4月-2019年4月收治的99例三陰性乳腺癌患者的臨床資料，并對患者一般情況、臨床病理特征及治療方法的相關資料進行分析，觀察患者3年內生存情況，將生存患者納入生存組（n=77），死亡患者納入死亡組（n=22），采用單因素及多因素logistic回歸分析探討影響三陰性乳腺癌患者短期預后的影響因素。結果：三陰性乳腺癌患者共99例，均進行了為期3年的隨訪，發(fā)現死亡22例（死亡組），死亡率為22.22%（22/99），生存77例（生存組），生存率為77.78%（77/99）。死亡組患者中居住農村、未生育、無哺乳史、淋巴結陽性、未接受新輔助化療占比均較生存組高，NLR及Ki67指數均較生存組高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組體重指數（BMI）、家族史、腫瘤生長位置、月經狀態(tài)、初潮年齡、初產年齡、原發(fā)腫瘤分期、AJCC分期、病理組織學分級、手術方式比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。多因素logistic回歸分析顯示，未生育、淋巴結陽性是影響三陰性乳腺癌患者短期預后的獨立危險因素，有哺乳史、接受新輔助化療為三陰性乳腺癌患者的保護性因素（P<0.05）。結論：在臨床工作中需對影響三陰性乳腺癌患者預后的危險因素引起足夠的重視，由此輔助三陰性乳腺癌患者獲得更好的預后。

【關鍵詞】 三陰性乳腺癌 臨床病理特征 預后 危險因素

[Abstract] Objective： To explore and analyze the high risk factors affecting the short-term prognosis of patients with triple-negative breast cancer. Method： The clinical data of 99 patients with triple-negative breast cancer admitted to Jiangxi Cancer Hospital from April 2016 to April 2019 were retrospectively analyzed， and the relevant data of patients' general situation， clinicopathological characteristics and treatment methods were analyzed. The survival situation of patients within 3 years was observed， the surviving patients were included in the survival group （n=77） and the dead patients were included in patients with cluded in the death group （n=22）. Univariate and multivariate logistic regression analysis was used to explore the influencing factors of short-term prognosis of in patients with triple-negative breast cancer. Result： A total of 99 patients with triple negative breast cancer were followed up for three years. Among them， 22 cases died （death group）， the mortality rate was 22.22% （22/99）， 77 cases survived （survival group）， and the survival rate was 77.78% （77/99）. The proportion of patients in the death group who lived in rural areas， had no childbearing， no breastfeeding history， positive lymph nodes， and not receive neoadjuvant chemotherapy were higher than those in the survival group， the NLR and Ki67 index were higher than those in the survival group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in body mass index （BMI）， family history， tumor growth location， menstrual state， menarche age， initial delivery age， primary tumor staging， AJCC staging， histopathological grading， and surgical method between the two groups （P>0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that had no childbearing and positive lymph nodes are independent risk factors affecting the short-term prognosis of patients with triple-negative breast cancer， while had breastfeeding history and receive neoadjuvant chemotherapy are protective factors of patients with triple-negative breast cancer （P<0.05）. Conclusion： In clinical work， enough attention should be paid to the risk factors affecting the prognosis of patients with triple-negative breast cancer， so as to assist the triple-negative breast cancer patients to obtain a better prognosis.

[Key words] Triple-negative breast cancer Clinicopathological characteristics Prognosis Risk factors

First-author's address： Jiangxi Cancer Hospital， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.034

乳腺癌作為臨床上一類發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率20歲以后逐漸上升，45～50歲達到高值，而三陰性乳腺癌作為乳腺癌中的一個特殊類型，指的是在免疫組織化學檢查當中雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體-2均表現為陰性的乳腺癌，危害較大，對患者生命健康造成的影響也相對較大[1]。臨床資料顯示，由于三陰性乳腺癌缺乏明確的治療靶點，即便可接受常規(guī)的乳腺癌治療方法，但預后表現普遍較差，與其他類型的乳腺癌相比，具有更高的遠處轉移及死亡風險[2]。同時，有研究報道顯示，三陰性乳腺癌的發(fā)病年齡相對較低，組織學分級較高，腫瘤直徑相對較大，且對周圍組織侵襲力較強，發(fā)病期間更加容易出現局部及內臟轉移的情況[3]。因此，江西省腫瘤醫(yī)院就影響三陰性乳腺癌患者短期預后的高危因素進行分析，并依此制訂干預對策，以輔助患者獲得更好的預后，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2016年4月-2019年4月收治的99例三陰性乳腺癌患者的臨床資料。納入標準：在本院行病理學檢查后確診，符合文獻[4]《乳腺癌診療規(guī)范（2018年版）》中關于三陰性乳腺癌的診斷標準；首次發(fā)病；單側乳腺癌；具有完整的臨床資料。排除標準：合并其他類型的良惡性腫瘤疾??；其他胸外科疾病；精神類疾病及認知功能障礙；過敏性疾病及免疫系統(tǒng)疾??；依從性較差。本次試驗符合醫(yī)學倫理會審核標準。

1.2 方法 對患者一般情況、臨床病理特征及治療方法的相關資料進行整理。然后采用單因素及多因素logistic回歸分析探討影響三陰性乳腺癌短期預后的影響因素。一般情況：年齡、居住地區(qū)、體重指數（BMI）、家族史、月經狀態(tài)、初潮年齡、生育情況、初產年齡、哺乳史、腫瘤生長位置、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）。臨床病理特征：原發(fā)腫瘤分期、淋巴結狀態(tài)、AJCC分期、病理組織學分級、Ki67指數。治療方法：手術方式、新輔助化療。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析。計數資料用率（%）表示，采用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，采取t檢驗；采用單因素及多因素logistic回歸分析探討影響三陰性乳腺癌短期預后的影響因素。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三陰性乳腺癌患者3年生存率統(tǒng)計 三陰性乳腺癌患者共99例，均進行了為期3年的隨訪，發(fā)現死亡22例（死亡組），死亡率為22.22%（22/99），生存77例（生存組），生存率為77.78%（77/99）。

2.2 影響三陰性乳腺癌患者3年生存率的單因素分析 死亡組患者中居住農村、未生育、無哺乳史、淋巴結陽性、未接受新輔助化療占比均較生存組高，NLR及Ki67指數均較生存組高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組BMI、家族史、腫瘤生長位置、月經狀態(tài)、初潮年齡、初產年齡、原發(fā)腫瘤分期、AJCC分期、病理組織學分級、手術方式比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 影響三陰性乳腺癌患者3年生存率的多因素logistic回歸分析 將上述具有統(tǒng)計學的指標作為自變量賦值，居住地區(qū)：城市=0，農村=1；生育情況：生育=0，未生育=1；哺乳史：無=0，有=1；淋巴結狀態(tài) 陰性=0，陽性=1；新輔助化療：無=0，有=1；NLR：≤5.46=0，>5.46=1；Ki67指數：≤53.22%=0，>53.22%=1。將3年預后情況作為應變量，生存為“0”，死亡為“1”。多因素logistic回歸分析可見，未生育、淋巴結陽性是影響三陰性乳腺癌患者3年預后的獨立危險因素，有哺乳史、接受新輔助化療為三陰性乳腺癌患者3年預后的保護性因素（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來，乳腺癌的發(fā)病率不斷升高，據調查資料顯示，由于乳腺癌的早期臨床癥狀及體征并不明顯，加之年齡較高的患者并不具有強烈的自我檢查意識，以及缺乏乳腺癌相關知識，導致部分患者在確診后已經處于中晚期，耽誤了疾病的最佳治療時期，并對預后造成較大影響[5-6]。據調查資料顯示，三陰性乳腺癌占全部乳腺癌病理類型的15%～20%，相對于其他類型的乳腺癌患者而言，其生存率較低，綜合預后表現較差[7-9]?，F本院就影響三陰性乳腺癌患者短期預后的高危因素進行觀察及分析，旨在為疾病的治療及預后判斷提供可靠依據。

在本次研究中，筆者將患者的年齡、居住地區(qū)、BMI、家族史、腫瘤生長位置、月經狀態(tài)、初潮年齡、生育情況、初產年齡、哺乳史、原發(fā)腫瘤分期、淋巴結狀態(tài)、AJCC分期、病理組織學分級、手術方式、新輔助化療情況納入單因素分析中，對存在明顯差異的因素納入到logistic回歸分析方程中，結果可見，未生育、淋巴結陽性是影響三陰性乳腺癌患者預后的獨立危險因素，有哺乳史、接受新輔助化療為三陰性乳腺癌患者的保護性因素。據既往研究報道指出，未生育女性患乳腺癌的風險高于已生育女性的30%以上，且未生育患者的預后普遍較差，可能與內分泌表現相關，原因是女性在生育過程中，雌激素及孕激素會形成一個動態(tài)平衡，故而生育及哺乳能夠對乳腺起到較強的保護效果[10-12]。另外，有哺乳史可改善乳腺癌患者預后的原因可能是通過母乳喂養(yǎng)，在一定程度上延長了孕激素及泌乳素對機體所產生的保護作用時間，進而相應地降低了乳腺導管上皮細胞進一步發(fā)生惡變的風險，避免對預后造成不良影響[13-14]。若三陰性乳腺癌患者的淋巴結為陽性，則可說明病情較重，已經出現了轉移的情況，這對患者的預后造成的威脅較大[15-16]。而新輔助化療的優(yōu)勢在于不僅可減少乳腺癌癥狀及體征，同時可縮小腫瘤的體積，為之后的治療奠定基礎，以此獲得更好預后，與既往文獻[16-17]報道基本一致。NLR作為當前臨床上用于評價患者全身免疫狀態(tài)的可靠指標，被用于肝癌、胃癌等各類癌癥預后，診斷效能也較好。Ki67是一種較為常見的類增殖細胞核抗原，與腫瘤的分化程度及浸潤轉移等具有密切的相關性[18-20]。不過，在本次研究中，這兩個指標并未直接的顯示出與三陰性乳腺癌患者生存情況的關系，可能與研究樣本量較少有關，在今后的研究中需要對NLR、Ki67水平在三陰性乳腺癌患者的影響展開有關分析并進行探討，旨在為疾病的診斷及治療提供科學依據。

綜上所述，未生育、淋巴結陽性被認為是影響三陰性乳腺癌患者3年預后的獨立危險因素，有哺乳史、接受新輔助化療為三陰性腺癌患者3年預后的保護性因素，在臨床工作中需對上述因素引起足夠的重視，由此輔助三陰性乳腺癌患者獲得更好的預后。

參考文獻

[1]王超仙，蔡李芬，朱娟英.年輕乳腺癌患者臨床病理特征及生存預后分析[J].浙江醫(yī)學，2021，43（20）：2213-2216.

[2]趙怡欣，管憶楠，張寅，等.血脂、CA153水平與乳腺癌發(fā)生及臨床病理特征的關系[J].國際腫瘤學雜志，2020，47（2）：70-76.

[3] CHIU A S，THOMAS P，KILLELEA B K，et al.Regional variation in breast cancer surgery： results from the National Cancer Database （NCDB）[J].Am J Surg，2017，214（5）：907-913.

[4]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.乳腺癌診療規(guī)范（2018年版）[J/OL].腫瘤綜合治療電子雜志，2019，5（3）：70-99.https：//xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show？paperid=1f5t0xk0qc3t0pu0c0190v20eb379024&site=xueshu_se&hitarticle=1.

[5] HEIMES A S，SCHMIDT M.Atezolizumab for the treatment of triple-negative breast cancer[J].Expert Opin Investig Drugs，2019，28（1）：1-5.

[6]劉延梅.雄激素受體在三陰性乳腺癌組織中的表達及其與臨床病理特征及預后的相關性[J].現代腫瘤醫(yī)學，2021，29（13）：2269-2273.

[7] GIUDICI F，SCAGGIANTE B，SCOMERSI S，et al.Breastfeeding： a reproductive factor able to reduce the risk of luminal B breast cancer in premenopausal white women[J].Eur J Cancer Prev，2017，26（3）：217-224.

[8] SCH?TZ F，MARM? F，DOMSCHKE C，et al.Immunooncology in breast cancer： active and passive vaccination strategies[J].Breast Care （Basel），2018，13（1）：22-26.

[9] PEARSON-STUTTARD J，ZHOU B，KONTIS V，et al.Worldwide burden of cancer attributable to diabetes and high body-mass index： a comparative risk assessment[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2018，6（2）：95-104.

[10]古麗齊合熱·馬穆提，賀春鈺，木妮熱·木沙江.三陰性乳腺癌的臨床病理特征與腦轉移相關性分析[J].臨床腫瘤學雜志，2021，26（5）：417-423.

[11] EMENS L A.Breast cancer immunotherapy： facts and hopes[J].Clin Cancer Res，2018，24（3）：511-520.

[12]張世超，陸蘇，趙紫薇，等.乳腺浸潤性微乳頭狀癌的臨床病理特征及預后分析[J].中國腫瘤臨床，2020，47（2）：77-81.

[13] SCHMID P，ADAMS S，RUGO H S，et al.Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer[J].N Engl J Med，2018，379（22）：2108-2121.

[14]楊小駿，韋俐，鄭曉，等.趨化素樣因子超家族6在乳腺癌組織中的表達及其與臨床病理特征和預后的關系[J].中國腫瘤生物治療雜志，2020，27（4）：391-395.

[15]李會芳，侯永強，王明軍，等.乳腺癌組織FOXP3、HMGA2、RASAL2的表達及與臨床病理特征和預后的關系[J].現代生物醫(yī)學進展，2021，21（20）：3959-3964.

[16]李宇翔，豐錦春，吳濤.三陰性乳腺癌基因拷貝數變異與患者臨床病理特征及預后的關系[J].中國醫(yī)藥導報，2021，18（5）：28-32.

[17]李萬忠.3.0T MRI對三陰性乳腺癌患者的診斷價值[J].中國CT和MRI雜志，2020，18（3）：79-81，112.

[18]張彥武，李帥萍，朱耀東，等.三陰性乳腺癌患者輔助化療后不同骨髓抑制程度對預后的影響[J].中國普通外科雜志，2020，29（11）：1319-1326.

[19]龔燁，波拉提·沙依提，張衛(wèi)群.不同年齡段女性三陰性乳腺癌化療患者的認知功能水平分析[J].現代腫瘤醫(yī)學，2020，28（19）：3337-3340.

[20]胡曉龍，況娟娟，呂海茹，等.三陰性乳腺癌患者超聲血流分級及其與ER、PR、p53表達的相關性[J].海南醫(yī)學，2020，31（12）：1533-1537.

（收稿日期：2022-11-03） （本文編輯：陳韻）