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        肺外小細胞癌的臨床病理特征及綜合治療策略

        2017-02-28 09:59:47戴永美徐馴宇黃郴崔同建
        中外醫(yī)療 2016年31期
        關鍵詞:臨床病理特征

        戴永美+徐馴宇+黃郴+崔同建

        [摘要] 目的 分析肺外小細胞癌(extrapulmonary small cell carcinoma,EPSCC)的臨床病理特征及不同治療模式對預后的影響。 方法 方便選取并回顧性分析2012年8月—2015年12月福建省立醫(yī)院收治20例肺外小細胞癌患者的臨床病理特征及治療方法、預后分析。 結(jié)果 共20例EPSCC,男15例,女5例,平均年齡61.1歲。I期2例,II期4例;III期10例;IV期4例;原發(fā)灶位置:食管12例,縱膈2例,胃食管交界處、閉孔、輸尿管、子宮、卵巢各1例,原發(fā)病灶不明1例。采用化療或手術的患者中位OS均為6個月,均無2年以上生存的病例,采用綜合治療的患者中位OS 15.2個月,1年生存率50%,2年生存率12.5%年以上,對癥支持治療的患者中位OS 2.1個月。結(jié)論 肺外小細胞癌發(fā)病率低,目前尚無標準的治療方法,采用綜合治療模式優(yōu)于單一治療方式。

        [關鍵詞] 肺外小細胞癌;臨床病理特征;治療策略

        [中圖分類號] R730 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742(2016)11(a)-0037-03

        [Abstract] Objective Extra-pulmonary small cell carcinoma (EPSCC) is a rare cause of malignancy. The purpose of this study is to clinicopathological characteristics of patients with EPSCC, and to analyze different therapeutic methods. Methods Convenient selection and retrospective review of all patients with EPSCC between August 2012 and December 2015 was conducted.Patients included for analysis had pathologic diagnosis of EPSCC, poorly differentiated tumors, and negative chest imaging at diagnosis. Results 20 patients were included in the analysis. Male 15 patients,female 15 patients;The primary disease sites were: carcinoma of unknown primary 1 patients, esophagus 12 patients, mediastina 2 patients ,and gastroesophageal junction, obturator, ureters, uterus and ovary 1 patients, respectly;Overall survival:The median overall survival (OS) was 6 months for surgery or chemotherapy, 12.5 months for integrated therapy,2.1 months for support therapy. Conclusion EPSCC is a rare cause of malignancy., there is no standard treatment method, the comprehensive treatment mode is better than the single treatment.

        [Key words] Extra-pulmonary small cell carcinoma;Clinicopathological characteristics;Treatment strategies

        小細胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)多發(fā)生于肺組織內(nèi),而肺外小細胞癌(extrapulmonary small cell carcinoma,EPSCC)是指發(fā)生于人體肺以外其他器官的小細胞癌,是十分罕見的一類腫瘤。EPSCC是一種分化程度低、具有高度侵襲轉(zhuǎn)移能力的惡性腫瘤。因其發(fā)病率低,目前僅有個別中心回顧性病例報道[1-3],大多數(shù)已知的小細胞癌的流行病學及診斷治療是來自小細胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)。事實上,越來越多的研究報道EPSCC既不同于SCLC,也與其發(fā)生部位的常見惡性腫瘤不同,而有其獨特的臨床病理特征,遺憾的是,因臨床不多見,常就診于各個科室,得不到合理的治療。該文采用回顧性分析該院2012年8月—2015年12月福建省立醫(yī)院收治20例肺外小細胞癌患者的臨床病理特征及治療方法、預后分析,探討EPSCC的臨床病理特征及綜合治療策略,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        方便選取并回顧性分析20例患者的臨床資料,包括臨床表現(xiàn)、體征、病理、實驗室檢查、治療方法、隨訪結(jié)果等。所有患者均經(jīng)穿刺活檢或經(jīng)手術組織病理明確診斷。全部病例按2010年美國癌癥聯(lián)合委員會(American Joint Committee on Cancer, AJCC)第7版TNM分期進行重新分期。并以電話方式進行隨訪??偵嫫冢╫verall survival,OS)指從確診至任何原因死亡的時間,或以末次隨訪日期作為截尾日期。末次隨訪時間2016年4月。

        1.2 統(tǒng)計方法

        采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行分析所有數(shù)據(jù), 臨床資料的描述采用百分比或中位數(shù),患者生存情況用Kaplan-Meier方法分析,用Log-rank檢驗進行治療相關因素分析。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床特征

        共20例肺外小細胞癌患者,男15例,女5例,年齡25~73歲,平均年齡61.1歲,65歲以上患者占40%。吸煙4例,不吸煙16例;TNM分期:I期2例,II期4例;III期10例;IV期4例;原發(fā)灶部位:食管12例,縱膈2例,胃食管交界處、閉孔、輸尿管、子宮、卵巢各1例,1例以全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移就診,原發(fā)病灶不明。見表1。

        2.2 實驗室檢查

        20例患者共有19例治療前查血CEA,僅有1例升高。治療前有14例血D-二聚體升高。

        2.3 病理特征

        應用光學顯微鏡觀察肺外小細胞癌蘇木素-伊紅(HE)染色可見腫瘤細胞體積小,胞質(zhì)少,細胞核濃染,多呈異型性和分離像,癌細胞排列成巢片狀,呈侵襲性生長。大多數(shù)病例表現(xiàn)CD56、CK(pan)和synap tophysin陽性。大部分病例Ki-67高表達。

        2.4 不同治療模式對EPSCC患者生存的影響

        采用Log-rank檢驗進行治療相關因素分析,結(jié)果顯示全組病例中采用化療或手術的患者中位生存期均為6個月,均無2年以上生存的病例,采用綜合治療的患者中位生存期15.2個月,1年生存率50%,2年生存率12.5%年以上, 而未經(jīng)化療、放療、手術,僅行對癥支持治療的患者中位生存期2.1個月。詳見表2。不同治療模式生存曲線(見圖1),從生存曲線可以看出采用綜合治療的OS、1年生存率、2年生存率比單一治療或最佳支持治療長。

        3 討論

        EPSCC是十分罕見的一類惡性腫瘤,占所有惡性腫瘤0.4%[4],其臨床表現(xiàn)缺乏特異性,生物學行為與SCLC相似,一般表現(xiàn)為惡性程度高,早期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,對放化療敏感,但長期生存率很低,預后極差,且預后與臨床分期密切相關。EPSCC在病理診斷基礎上首先要明確原發(fā)部位,排除SCLC,一旦確診為EPSCC,需盡快完善相關影像學檢查,包括靶器官排查,準確的臨床分期決定后續(xù)的治療方案。

        EPSCC原發(fā)疾病的部位有食管、胃腸道、縱膈、泌尿生殖系、頭頸部、婦科、乳腺等[5]。該組20例患者首診的科室有胸外科、呼吸內(nèi)科、消化內(nèi)科、婦科、骨科、腫瘤內(nèi)科、泌尿外科、胃腸外科,均經(jīng)病理確診EPSCC。該組20例EPSCC患者中,食管12例,縱膈2例,胃食管交界處、閉孔、輸尿管、子宮、卵巢各1例,1例以全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移就診,原發(fā)病灶不明。因肺外小細胞癌發(fā)生率較低,且缺少大規(guī)模的臨床隨機對照研究,目前其治療方法尚無統(tǒng)一的標準,大多數(shù)臨床醫(yī)生借鑒SCLC治療策略,主要包括手術、化療、放療,以手術為基礎的綜合治療。但因其快速廣泛的轉(zhuǎn)移,在診斷時大部分患者已有遠處轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移臟器以肝、肺和腦多見,以致中位生存期僅為10個月左右。該組患者中未經(jīng)抗腫瘤治療的中位生存期2.1個月,采用化療或手術的患者中位生存期均為6個月,均無2年以上生存的病例,采用綜合治療的患者中位生存期15.2個月,1年生存率50%,2年生存率12.5%年以上,其中生存最長的患者是食管小細胞癌,OS 24.2個月,確診時分期cT3N1M0 Ⅲ期,先行新輔助化療、同步放化療及鞏固化療,療效達CR,最后死于腦轉(zhuǎn)移。得出結(jié)論,采用綜合治療模式優(yōu)于單一治療方式。這與國外文獻[6]報道一致。最近的一篇文獻[7]建議對于頭頸部和前列腺小細胞癌,在原發(fā)灶控制良好情況下進行預防性全腦照射(prophylactic cranial irradiation ,PCI),該組20例EPSCC患者均未行預防性全腦照射。

        由于EPSCC最佳全程管理模式的證據(jù)較缺乏,常采用綜合治療方式,局控方面一般采用手術和/或放射治療,而含鉑類化療方案常用來預防和治療遠處轉(zhuǎn)移[8],但一線治療失敗后常沒有更好的治療方法用于控制其快速進展,因此尋找肺外小細胞癌新的治療方法對于延長患者生存期,提高患者生活質(zhì)量尤為重要。

        該研究系回顧性研究,病例數(shù)少,部分病例沒有采用綜合治療,后續(xù)可開展多中心研究,探討EPSCC最佳全程管理模式。

        [參考文獻]

        [1] 劉昊,王旭東.食管胃連接部小細胞癌13例臨床病理分析[J].消化腫瘤雜志:電子版,2013,5(4):220-224.

        [2] Dores GM, Osama Qubaiah,Ankur Mody, et al. A population- based study of incidence and patient survival of small cell carcinoma in the United States, 1992-2010[J].BMC Cancer,2015,15:185.

        [3] Wong YN, Jack RH, Mak V, et al. The epidemiology and survival of extrapulmonary small cell carcinoma in South East England,1970-2004[J]. BMC Cancer,2009(9):209.

        [4] Martin Früh, Bela Kacsir, Silvia Ess,et al. Extrapulmonary small cell carcinoma: an Indication for prophylactic cranial irradiation[J]. Strahlenther Onkol,2011,187(9):561-567.

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        [6] Yasumatsu R, Nakashima T, Yamauchi M,et al. Extrapulmonary small cell carcinoma in head and neck[J]. J Laryngol Otol,2015,5(Suppl 2):S83-S85.

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        [8] Haider K, Shahid RK, Finch D, et al. Extrapulmonary small cell cancer: A Canadian province's experience[J]. Cancer,2 006, 107(9):2262-2269.

        (收稿日期:2016-08-07)

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