田勇

[摘要]目的 不同分子分型的35歲以下乳腺癌患者的臨床特點及預(yù)后情況分析。方法 回顧性分析我院2008年1月～2013年12月行手術(shù)治療的乳腺癌患者104例，年齡均在35歲以下，均為女性的臨床資料，采用免疫組織化學(xué)法行分子分型，并分析其與臨床病理特點和預(yù)后之間的關(guān)系。結(jié)果 本研究青年乳腺癌患者占同期乳腺癌的7.6%（104/1368），luminal A型54例，占51.92%，luminal B型16例，占15.38%，HER-2+型13例，占12.50%，三陰型乳腺癌15例，占20.19%。各亞型乳腺癌患者在觸及腫塊至就診時間和病理分型上的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 35歲以下乳腺癌患者的分子分型與觸及腫塊至就診時間和腫瘤病理分型密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌；青年；分子分型；臨床病理特征；生存分析

[中圖分類號] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）06（b）-0066-04

[Abstract]Objective To analyze the clinical characteristics and prognosis of breast cancer patients under 35 years of age with different molecular typing.Methods The clinical data of 104 women under 35 years old who underwent surgical treatment in the Department of Breast Surgery in our hospital from January 2008 to December 2013 and were diagnosed of breast cancer after the surgery were analyzed retrospectively.Immunohistochemical method was used for molecular typing，and its relationship with clinicopathological features and prognosis was analyzed.Results In the study， young patients with breast cancer accounted for 7.6% of the same period of breast cancer（104/1368），among whom luminal A type was in 54 cases （51.92%），luminal B type in 16 cases （15.38%），HER-2+type in 13 cases（12.50%），and triple negative breast cancer in 15 cases （20.19%）.There were significant differences of the time from palpable mass to diagnosis and pathological typing in the patients with breast cancer of all subtypes（P<0.05）.Conclusion The molecular typing of breast cancer patients under 35 years of age is closely related to the time from palpable mass to diagnosis and tumor pathological typing.

[Key words]Breast cancer；Youth；Molecular typing；Clinical pathological characteristics；Survival analysis

乳腺癌是目前影響婦女最為主要惡性疾病之一，發(fā)病率和患病率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，近期臨床研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌如果早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療，患者5年的生存率較高[1]，乳腺癌發(fā)病年齡主要是中老年患者較高，在35歲以下的青年女性人群中發(fā)病率較低，但35歲以下乳腺癌患者疾病危害較大，具有較大的侵襲性，并且預(yù)后較差[2-3]。國內(nèi)目前在35歲乳腺癌患者分析分型和臨床特點方面的研究較少。本文研究35歲以下女性乳腺癌患者的分子分型、臨床特點及預(yù)后情況，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2008年1月～2013年12月在我院腫瘤科行手術(shù)治療乳腺癌患者104例，年齡均在35歲以下，均為女性，18～35歲，平均（30.32±3.23）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷明確，可收集完整病史資料；②患者術(shù)前未進(jìn)行放化療；③患者信息在我院病案室和病理科有完整的系統(tǒng)登記[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>35歲者；②患有其他類型惡性腫瘤疾病，或術(shù)前使采用放化療治療者；③全身疾病而影響規(guī)范治療者。資料中患者的臨床病理分期依據(jù)第7版AJCC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，乳腺癌分級（Nottingham 組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)）分為I、Ⅱ、Ⅲ級[5]。

1.2方法

1.2.1治療方法 手術(shù)主要有保留乳房手術(shù)、改良根治術(shù)或經(jīng)典根治術(shù)，根據(jù)患者實際病情選擇手術(shù)方式，術(shù)后給予相應(yīng)的輔助化療、放療和藥物治療等。

1.2.2隨訪 隨訪起始時間為患者第1次手術(shù)時間，終點為本次隨訪截至?xí)r間2014年6月1日，終點事件為患者復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，患者每3個月隨訪1次，每次兩人一組，并且均經(jīng)過相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)。

1.3研究指標(biāo)

評價標(biāo)準(zhǔn)：高倍鏡每個視野觀察100個細(xì)胞，根據(jù)顯色強弱程度分為4個等級：①陰性（-）；②25%～50%顯色為弱陽性（+）；③>50%～75%顯色為陽性（++）；④>75%顯色為強陽性（+++）[6-7]。按照免疫組化結(jié)果將乳腺癌分成4種不同的亞型。①luminal A：ER（+）、PR（+）、HER-2（-）；ER（-）、PR（+）、HER-2（-）；ER（+）、PR（-）、HER-2（-）；②luminal B 型：ER（+）、PR（+）、HER-2（+）；ER（-）、PR（+）、HER-2（+）；ER（+）、PR（-）、HER-2（+）；③HER-2+型：ER（-）、PR（-）、HER-2（+）；④三陰型：ER（-）、PR（-）、HER-2（-）[8-9]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗；生存分析采用Kaplan-Meier檢驗（K-M檢驗）。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床病理特點比較

104例分為4組，其中l(wèi)uminal A組54例、luminal B組16例、HER-2+型組13例、三陰型組21例。觸及腫塊至就診時間和病理分型的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中三陰型患者觸及腫塊至就診時間晚于luminal A組患者（P<0.05）；三陰型組與其他三組亞型患者之間的病例類型差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2生存分析

2.2.1不同分子亞型患者之間的生存情況 隨訪過程中l(wèi)uminal A失訪1人（隨訪率為99.04%），中位隨訪時間為36個月，luminal A和HER-2+型組均出現(xiàn)2例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處為肺轉(zhuǎn)移；luminal B組2例出現(xiàn)復(fù)發(fā)；三陰型組1例局部和2例腦部轉(zhuǎn)移。luminal A、luminal B、HER-2+型和三陰型四組的無病生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.2.2不同分子亞型患者的單因素生存分析 經(jīng)單因素生存分析得出Log rank=2.089，P=0.554（P>0.05），說明不同分子亞型患者之間的5年無病生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

乳腺癌是一種具有高度異質(zhì)性的疾病[10]，生物學(xué)新技術(shù)從分子水平上進(jìn)一步將乳腺癌分成不同的亞型[11-12]。乳腺癌以ER、PR、HER-2型生物指標(biāo)為基礎(chǔ)指標(biāo)的分子分型方法得到廣泛認(rèn)可。不同亞型乳腺癌的發(fā)病率各文獻(xiàn)報道結(jié)果不一致[13]，主要原因包括樣本量差異、種族、地域等環(huán)境方面的影響[14-15]。有研究發(fā)現(xiàn)luminal A型、luminal B型、HER-2+型和三陰性乳腺癌發(fā)病比例分別為49.3%，11.6%，12.7%和23.2%[16]。

本研究觸及腫塊至就診時間和病理分型在四組分子亞型之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而腫瘤直徑、AJCC分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)和病理分級在四組間無差異，其中三陰型發(fā)現(xiàn)乳房腫塊至就診時間晚于luminal A患者。luminal A組和HER-2+型組，各有2例出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，luminal B 2例復(fù)發(fā)，三陰型1例局部復(fù)發(fā)和2例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，Luminal A、luminal B、HER-2+型和三陰型四組的無病生存率分別為96.23%，87.50%，92.31%，85.71%，經(jīng)χ2檢驗可知四組分子亞型之間無病生存率無差異，首次出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移各1例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位均為肺部；三陰型組，轉(zhuǎn)移部位均為腦部。

綜上所述，35歲以下乳腺癌患者的分子分型與觸及腫塊至就診時間和腫瘤病理分型密切相關(guān)，值得臨床參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Assi HA，Khoury KE，Dbouk H，et al.Epidemiology and prognosis of breast cancer in young women[J].J Thor Dis，2013，5（Suppl 1）：S2.

[2]胡夕春，王碧蕓，邵志敏.2011年《St.Gallen早期乳腺癌初始治療國際專家共識》與中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會指南之比較[J].中華乳腺病雜志（電子版），2011，5（4）：8-9.

[3]Wolfson B，Eades G，Zhou Q.Roles of microRNA-140 in stem cell-associated early stage breast cancer[J].World J Stem Cells，2014，6（5）：591-597.

[4]Shomaf M，Masad J，Najjar S，et al.Distribution of breast cancer subtypes among Jordanian women and correlation with histopathological grade： molecular subclassification study[J].JRSM Short Rep，2013，4（10）：204-253.

[5]Goksu SS，Tastekin D，Arslan D，et al.Clinicopathologic Features and Molecular Subtypes of Breast Cancer in Young Women（Age≤35）[J].Asi Pac J Cancer Prev，2014，15（16）：6665-6668.

[6]梁秀清，周文斌，丁強，等.青年乳腺癌及其分子亞型的臨床特征分析[J].中華乳腺病雜志（電子版），2013，7（1）：7-11.

[7]Abdelkrim SB，Trabelsi A，Missaoui N，et al.Distribution of molecular breast cancer subtypes among Tunisian women and correlation with histopathological parameters： a study of 194 patients[J].Pathol Res Pract， 2010，206（11）：772-775.

[8]Cheng H，Huang T，Wang W，et al.Clinicopathological features of breast cancer with different molecular subtypes in Chinese women[J].J Huazhong Univ Sci Technol [Med Sci]，2013，33（1）：117-121.

[9]Yu KD，Zhu R，Zhan M，et al.Identification of prognosis-relevant subgroups in patients with chemoresistant triple-negative breast cancer[J]. Clin Cancer Res，2013，19（10）：2723-2733.

[10]Liu Y，Xin T，Huang D，et al.Prognosis in very young women with triple-negative breast cancer： retrospective study of 216 cases[J]. Med Oncol，2014，31（12）：1-4.

[11]秦穎，張同先，張巍，等.青年乳腺癌臨床病理特點分子分型及預(yù)后分析[J].中國腫瘤臨床，2014，41（4）：231-236.

[12]張軍強，孫智國，王登強，等.青年乳腺癌患者的臨床病理特征、分子分型及預(yù)后情況分析[J].實用癌癥雜志，2015，23（4）：527-530.

[13]陳鑫.老年不同分子分型乳腺癌的臨床特點、預(yù)后及影響預(yù)后的相關(guān)因素[J].中國老年學(xué)雜志，2016， 36（8）：1910-1912.

[14]段瑜.乳腺癌不同分子分型的臨床病理特征及預(yù)后分析[D].銀川：寧夏醫(yī)科大學(xué)，2013.

[15]李雙，范紅敏，肖菲菲，等.不同分子分型及臨床病理特征與乳腺癌術(shù)后患者預(yù)后的關(guān)系[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志，2016，32（1）：39-44.

[16]劉鐘芬，陳創(chuàng)，姚曉莉，等.乳腺癌不同分子分型的臨床病理特點及預(yù)后分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（22）：1733-1737.

[17]陳輝亞，張獻(xiàn)全.不同分子分型乳腺癌的臨床特征及預(yù)后分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2015，37（14）：1424-1429.

[18]陳燕枝，盧山珊，萬麗，等.不同分子分型的HR陰性乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后的研究[J].癌變畸變突變，2013， 25（2）：139-143.

[19]張淼，胡蓉，毛志遠(yuǎn)，等.不同分子分型乳腺癌腦轉(zhuǎn)移癌臨床特征及其生存分析[J].武警醫(yī)學(xué)，2016，27（8）：792-795.

[20]王明龍.維吾爾族女性乳腺癌不同分子分型的臨床特征及預(yù)后分析[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2015.

（收稿日期：2017-04-24 本文編輯：崔建中）