王曉芬++吳珊珊++蔡艾芳++許宏偉++吳愛(ài)玲++林尤恩

[摘要]目的 探討TP方案新輔助化療治療局部晚期食管癌的療效，為局部晚期食管癌的治療提供可靠的依據(jù)。方法 選取2014年1月～2016年3月在我院住院的局部晚期食管鱗癌患者34例進(jìn)行研究，所有患者均采用TP方案新輔助化療，每2周期化療后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)，2～4個(gè)周期后行手術(shù)治療，無(wú)法手術(shù)患者予行根治性放療，觀察患者治療后的療效及安全性。結(jié)果 34例患者經(jīng)新輔助化療后完全緩解3例，占8.82%，部分緩解15例，占44.12%；穩(wěn)定15例，占44.12%，疾病進(jìn)展1例，占2.94%，總有效率為52.94%。成功行根治性手術(shù)23例，占67.65%；治療期間1級(jí)不良反應(yīng)12例，占35.29%，2級(jí)8例，占23.53%，3級(jí)3例，占8.82%；4級(jí)1例，占2.94%；無(wú)5級(jí)不良反應(yīng)。結(jié)論 TP方案新輔助化療治療局部晚期食管鱗癌可有效縮小腫瘤體積，提高手術(shù)切除率，不良反應(yīng)輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]局部晚期食管癌；新輔助化療；TP方案

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）06（b）-0057-04

[Abstract]Objective To explore the efficacy of TP regimen adjuvant neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced esophageal carcinoma，and to provide a reliable basis for the treatment of locally advanced esophageal cancer.Methods 34 patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma who were hospitalized in our hospital from January 2014 to March 2016 were enrolled.All patients underwent neoadjuvant chemotherapy with TP regimen.The efficacy and adverse reaction were evaluated every 2 cycles.2-4 cycles after surgery，surgery can not be given for radical radiotherapy patients，and efficacy and safety of patients after treatment in patients were observed.Results Among 34 patients，3 cases were complete remission after neoadjuvant chemotherapy，accounting for 8.82%，15 cases of partial remission，accounting for 44.12%；stable 15 cases，accounting for 44.12%，1 case of disease，accounting for 2.94%.The total efficiency rate was 52.94%.23 cases （67.65%） were treated with radical resection，accounting for 12 cases （35.29%），8 cases （grade 2，23.53%），3 cases （grade 3，8.82%），1 case （grade 4，2.94%） and it had no grade 5 of adverse reaction.Conclusion The neoadjuvant chemotherapy of TP regimen can effectively reduce the tumor volume，improve the resection rate and mild adverse reaction in the treatment of locally advanced esophageal squamous cell carcinoma.It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Locally advanced esophageal cancer；Neoadjuvant chemotherapy；TP regimen

食管癌是危害人民健康的癌癥之一，據(jù)《2015中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)》報(bào)道，其發(fā)病率已躍居我國(guó)惡性腫瘤第3位，死亡率居第4位[1]。中國(guó)食管癌發(fā)病率存在明顯地區(qū)差異，在廣東尤其潮汕地區(qū)為高發(fā)區(qū)[2]，我市即為食管癌高發(fā)地區(qū)。手術(shù)雖是治療食管癌的主要手段，但對(duì)于局部晚期患者單純手術(shù)難以完全切除腫瘤，本研究為探討新輔助化療是否可縮小腫瘤體積，以利于手術(shù)根治性切除并防止手術(shù)中播散，控制及降低術(shù)后局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，觀察TP方案作為新輔助化療方案的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016 年3月在我院住院的局部晚期食管鱗癌患者34例進(jìn)行研究，其中男26例，女8例，年齡48～71歲，其中T3患者9例，T4患者25例，均為Ⅲ期患者。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)食管鏡活檢明確診斷為鱗癌，通過(guò)胸部腹部CT等檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無(wú)嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，心肝腎及骨髓造血功能基本正常，可以耐受化療和手術(shù)；②初次化療；③按Karuafsky（KPS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)≥70 分；④年齡在18～75 歲；⑤臨床分期超過(guò)T2期及有任何區(qū)域淋巴結(jié)陽(yáng)性的局部晚期食管癌患者。

1.3 方法

所有患者入院后完善相關(guān)檢查，實(shí)施新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療?；煼桨福翰捎肨P方案，Paclitaxel 135～175 mg/m2 或Docetaxel 75 mg/m2，靜脈滴注，dl，DDP 25 mg/m2，靜脈滴注d1～d3，每個(gè)療程21 d，共2～4個(gè)療程，療程結(jié)束后，休息2～3周，實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)治療，對(duì)于無(wú)法手術(shù)患者行根治性放射治療。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù) WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：以最大病灶垂直徑乘積的變化將近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總患者數(shù)×100%。

按NCI通用不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，不良反應(yīng)級(jí)別分為0級(jí)：正常；1級(jí)：輕度；2級(jí)：中度；3級(jí)：重度；4級(jí)：危及生命或喪失活動(dòng)能力；5級(jí)：死亡。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本研究所有結(jié)果錄入SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，其中計(jì)數(shù)資料用百分比進(jìn)行描述。

2 結(jié)果

2.1治療后有效性觀察

34例患者經(jīng)治療后完全緩解3例，占8.82%，部分緩解15例，占44.12%；穩(wěn)定15例，占44.12%，疾病進(jìn)展1例，占2.94%；總有效率為52.94%。成功行根治性手術(shù)23例，占67.65%。

2.2治療期間不良反應(yīng)觀察

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及周?chē)窠?jīng)毒性，34例患者治療期間出現(xiàn)1級(jí)不良反應(yīng)12例，占35.29%，2級(jí)8例，占23.53%，3級(jí)3例，占8.82%；4級(jí)1例，占2.94%；無(wú)5級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生（表1）。

3 討論

絕大多數(shù)食管癌在患者在確診時(shí)都處于局部晚期階段[3] ，能行根治性手術(shù)患者僅有1/4，對(duì)于Ⅰ、ⅡA期的早期食管癌單純手術(shù)可有滿意的效果，但臨床比較少見(jiàn)，只占約20%，術(shù)后5年生存率為70%～90%，而ⅡB、Ⅲ期患者，5生存率僅30%左右，臨床研究顯示[4]，單純的手術(shù)治療已不能達(dá)到理想的治療效果，以術(shù)前新輔助治療聯(lián)合手術(shù)的多學(xué)科綜合治療模式越來(lái)越受到重視，多項(xiàng)臨床研究證實(shí)新輔助治療聯(lián)合手術(shù)對(duì)比單純手術(shù)可明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[5-6]，現(xiàn)研究熱點(diǎn)多為比較新輔助化療與新輔助放化療的效果，新的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究[7]發(fā)現(xiàn)盡管新輔助放化療較新輔助化療能增高手術(shù)病理CR率及R0切除率[8]，但兩者總生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9]，同時(shí)，新輔助放化療會(huì)增高患者圍術(shù)期死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率。目前報(bào)道顯示，新輔助化療可促進(jìn)腫塊縮小，早期殺滅不確定的轉(zhuǎn)移細(xì)胞，從而提高腫瘤的手術(shù)完全切除率，延長(zhǎng)患者生存期。新輔助化療還能夠有效地確定患者對(duì)疾病化療期間的敏感性[10-11]，以提高藥物的針對(duì)性。已有多個(gè)研究支持，對(duì)于食管癌局部晚期病例，術(shù)前實(shí)行以順鉑為主的聯(lián)合化療[12-14]，然后實(shí)施手術(shù)，客觀上更易根治性切除腫瘤，有望提高生存率。既往在食管癌的化療方案中氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑為常用方案，近年來(lái)新一代的化療藥物如紫杉醇類(lèi)、伊立替康、長(zhǎng)春瑞濱等聯(lián)合鉑類(lèi)也有顯著的療效，紫杉醇或多西紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)為近年來(lái)我院應(yīng)用較多方案[15-19]。

本研究結(jié)果顯示，34例Ⅲ期患者經(jīng)治療后CR 3例，占8.82%，PR 15例，占44.12%，總有效率為52.94%，根治性手術(shù)23例，占67.65%，說(shuō)明TP方案新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療可提高患者手術(shù)切除率，與目前文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似。

34例患者治療期間發(fā)生3/4級(jí)不良反應(yīng)共4例，占11.76%，無(wú)5級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明TP方案新輔助化療不良反應(yīng)輕，治療安全性好。

綜上所述，TP方案新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期食管癌，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)單純手術(shù)的局限性，能有效縮小腫瘤，提高手術(shù)R0切除率，不增加手術(shù)并發(fā)癥，TP方案不良反應(yīng)輕，值得臨床應(yīng)用推廣。

本研究隨訪時(shí)間較短，可待進(jìn)一步隨訪結(jié)果，評(píng)價(jià)是否控制及降低術(shù)后局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生，從而達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高治愈率的目的。

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（收稿日期：2017-05-03 本文編輯：許俊琴）