關(guān)艾芳

（河南省焦作市中州鋁廠職工醫(yī)院 焦作 453800）

慢性乙型肝炎（CHB）是一種常見的感染性疾病，其發(fā)病原因較復(fù)雜，多與乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染、母嬰傳播、家族遺傳等因素密切相關(guān)，該疾病在我國(guó)發(fā)病率約為10%[1～2]。CHB 患者會(huì)出現(xiàn)乏力、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀，如不及時(shí)治療，HBV 會(huì)侵害神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而引發(fā)腦膜炎，嚴(yán)重者還會(huì)造成神經(jīng)根炎癥或多發(fā)性神經(jīng)炎，危害患者身體健康[3]。因此，早期治療對(duì)改善患者臨床癥狀具有重要意義?？共《臼侵委烠HB 的主要方式，臨床上常見的抗病毒藥物為恩替卡韋與阿德福韋酯。阿德福韋酯是一種核酸類似物，其能有效抑制乙肝病毒-脫氧核糖核酸（HBV-DNA）聚合酶的活性，進(jìn)而阻礙HBV 的復(fù)制與增殖，起到抗病毒的作用[4]。但其經(jīng)口服后吸收率較低，半衰期僅7 h 左右，整體治療效果欠佳。恩替卡韋是目前治療乙肝的一線抗病毒藥物，可以有效抑制HBV 的復(fù)制，緩解肝硬化、肝纖維化的發(fā)展，且其具有血藥濃度高和抗病毒效果明顯的優(yōu)勢(shì)，可以有效降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，進(jìn)而抑制肝炎病毒的復(fù)制與繁殖，加快患者恢復(fù)[5]。本研究選取我院收治的CHB 患者為研究對(duì)象，比較恩替卡韋與阿德福韋酯在CHB 治療中的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018 年1 月至2020年12 月我院收治的CHB 患者78 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組各39 例。研究組男20 例，女19 例；年齡33～64 歲，平均（48.41±3.84）歲；病程1～6 年，平均（3.37±0.34）年；病情程度：輕度17 例，中度16 例，重度6 例。對(duì)照組男24 例，女15 例；年齡33～64 歲，平均（48.49±3.86）歲；病程1～6 年，平均（3.35±0.32）年；病情程度：輕度20 例，中度15例，重度4 例。兩組一般資料對(duì)比，無顯著差異（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]中有關(guān)CHB 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；乙型肝炎e抗原（Hepatitis B e Antigen,HBeAg）檢測(cè)為陽性；入組前12 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)抗病毒或免疫調(diào)節(jié)劑治療；患者知情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；因化學(xué)毒物、寄生蟲、藥物等原因引發(fā)肝細(xì)胞受損而出現(xiàn)肝功能異常者；病情已發(fā)展至肝衰竭、肝硬化等終末期肝病者；合并惡性腫瘤者；伴有甲型肝炎或丙型肝炎病毒感染者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用阿德福韋酯片（利福之）（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080798）治療，口服，10 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3.2 研究組 采用恩替卡韋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20223001）治療，口服，0.5 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：治愈，治療后，患者臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，經(jīng)檢測(cè)HBV-DNA 載量＜4 log10；顯效，治療后，患者臨床癥狀明顯改善，總膽紅素（TBil）降低＞50%，經(jīng)檢測(cè)HBV-DNA 載量為4～8 log10；有效，治療后，患者臨床癥狀有所改善，TBil 降低＜50%，經(jīng)檢測(cè)HBV-DNA 載量為5～8 log10；無效，治療后，患者臨床癥狀、肝功能、HBV-DNA 載量未見明顯改善。治愈、顯效、有效均計(jì)入總有效。（2）肝功能。記錄兩組治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、TBil 水平變化。（3）HBV-DNA。記錄兩組治療前、治療4 周、治療12 周、治療48 周、治療72 周時(shí)HBV-DNA 水平變化。（4）致炎因子水平。記錄兩組治療前后白細(xì)胞介素-10（IL-10）、γ 干擾素（IFN-γ）水平變化。（5）不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為92.31%，較對(duì)照組的74.36%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，治療后研究組ALT、ALP、TBil 水平較低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

2.3 兩組HBV-DNA 水平比較 與對(duì)照組比較，治療4 周、治療12 周、治療48 周、治療72 周時(shí)研究組HBV-DNA 水平均較低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組HBV-DNA 水平比較（lg copies/ml，±s）

表3 兩組HBV-DNA 水平比較（lg copies/ml，±s）

2.4 兩組致炎因子水平比較 治療前兩組致炎因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組比較，治療后研究組IL-10 水平較低，IFN-γ 水平較高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組致炎因子水平比較（pg/ml，±s）

表4 兩組致炎因子水平比較（pg/ml，±s）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%，較對(duì)照組的23.08%低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

CHB 是由HBV 持續(xù)感染導(dǎo)致的一種肝臟慢性疾病，其傳播途徑較廣，主要有血液、性接觸、母嬰感染等途徑，感染HBV 后，在肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)一些非特異性炎癥，為HBV 在肝細(xì)胞里大量生長(zhǎng)繁殖提供有利條件，進(jìn)而形成與乙肝相關(guān)的病毒血癥[7～8]。CHB 會(huì)嚴(yán)重影響患者肝功能，導(dǎo)致消化不良，進(jìn)而影響機(jī)體排毒功能，引起身體新陳代謝異常，隨著疾病進(jìn)展，病毒會(huì)加重肝炎，增加肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)，造成肝硬化，甚至?xí)?dǎo)致肝衰竭和肝癌，危及患者生命安全[9～10]。目前，臨床治療多以免疫調(diào)節(jié)、降酶、抗纖維化、抗病毒等方式為主，其中以抗病毒治療最為重要。因此，臨床需選取一種安全有效的藥物改善患者臨床癥狀。

阿德福韋酯是新型核苷類似物抗病毒藥物，其經(jīng)口服后可在機(jī)體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿德福韋，進(jìn)而起到抗病毒的作用，其還能進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為雙磷酸阿德福韋酯，阻礙乙肝DNA 鏈，有效控制患者病情進(jìn)一步發(fā)展。但其口服后起效較慢，部分患者易出現(xiàn)療效不佳的現(xiàn)象，且長(zhǎng)時(shí)間用藥極易引發(fā)皮疹、惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)。恩替卡韋是一種環(huán)戊基鳥苷類似物，其可與細(xì)胞內(nèi)的磷酸激酶互相作用引起磷酸化，進(jìn)而轉(zhuǎn)化成藥物活性較好的三磷酸恩替卡韋，而三磷酸恩替卡韋在肝細(xì)胞內(nèi)的半衰期較長(zhǎng)，可與多聚酶中的三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷相競(jìng)爭(zhēng)，有效抑制病毒活性，進(jìn)而控制HBV 的復(fù)制，提高治療效果[11～12]。本研究對(duì)CHB 患者分別采取恩替卡韋與阿德福韋酯治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率為92.31%，較對(duì)照組的74.36%高（P＜0.05），提示與阿德福韋酯相比，恩替卡韋療效更佳。ALT 主要存在于肝臟組織內(nèi)，是臨床上診斷肝細(xì)胞功能的常用指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體肝功能出現(xiàn)問題時(shí)，其水平會(huì)快速上升。ALP 主要是存在于骨骼或肝臟中的一種酶，常用于輔助診斷骨骼或肝臟疾病，其水平升高提示肝膽系統(tǒng)或骨骼系統(tǒng)出現(xiàn)病變。TBil 是肝臟的代謝產(chǎn)物，是直接膽紅素和間接膽紅素之和，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)肝功能異常時(shí)，其水平會(huì)快速升高。與對(duì)照組比較，治療后研究組ALT、ALP、TBil 水平較低（P＜0.05），提示恩替卡韋可改善肝功能。阿德福韋酯雖能改善病毒學(xué)、生化學(xué)和組織學(xué)指標(biāo)，降低病毒耐藥變異率，但長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)對(duì)患者腎臟造成一定損傷。而恩替卡韋能有效抑制HBV-DAN 的復(fù)制和繁殖能力，降低病毒載量，加快HBeAg 轉(zhuǎn)換，控制肝炎活動(dòng)，進(jìn)一步減少肝功能損傷，有效延緩肝纖維化的進(jìn)展，抑制肝內(nèi)炎癥活動(dòng)，且其進(jìn)入機(jī)體后能快速起效，有效彌補(bǔ)阿德福韋酯起效慢的特點(diǎn)，促進(jìn)患者異常肝功能盡快恢復(fù)[13]。

HBV-DNA 可反映HBV 在機(jī)體內(nèi)的復(fù)制程度，有效預(yù)測(cè)HBeAg 患者肝臟炎癥和纖維化程度，HBV-DNA 水平上升，表示病毒復(fù)制能力及傳染性較強(qiáng)。與對(duì)照組比較，治療4 周、治療12 周、治療48周、治療72 周時(shí)研究組HBV-DNA 水平較低（P＜0.05），提示恩替卡韋可降低HBV-DNA 水平。恩替卡韋能選擇性抑制HBV 復(fù)制的脫氧鳥嘌呤核苷類似物，進(jìn)而控制病毒多聚酶的啟動(dòng)及轉(zhuǎn)錄，減少肝細(xì)胞內(nèi)HBV-DNA 正鏈的合成，以達(dá)到病毒凋亡的作用，進(jìn)一步促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)[14～15]。IL-10 是一種重要的炎性細(xì)胞因子，由Th2 型細(xì)胞亞群分泌，是激活機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答抵抗HBV 感染的重要因子。IFN-γ 是針對(duì)HBV 感染的免疫調(diào)節(jié)物，由Th1型細(xì)胞分泌，可參與肝臟損傷的病理過程。與對(duì)照組比較，治療后研究組IL-10 水平較低，IFN-γ 水平較高（P＜0.05），提示恩替卡韋可改善炎性反應(yīng)。恩替卡韋使用Th1 型細(xì)胞分泌的IFN-γ 在轉(zhuǎn)錄水平上有效抑制HBV，進(jìn)而抑制IL-10 分泌，緩解肝細(xì)胞局部炎癥反應(yīng)，抑制HBV-DNA 復(fù)制，且其可通過抑制病毒復(fù)制，進(jìn)一步抑制機(jī)體內(nèi)過強(qiáng)的免疫反應(yīng)，降低IL-10 水平，避免肝臟進(jìn)一步損傷。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%，較對(duì)照組的23.08%低（P＜0.05），表明恩替卡韋產(chǎn)生的不良反應(yīng)更少。綜上所述，與阿德福韋酯相比，恩替卡韋應(yīng)用于CHB 患者中療效更佳，可改善肝功能和炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。