張瑞紅

（河南省鄭州美中商都婦產(chǎn)醫(yī)院 鄭州 450047）

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜組織在子宮內(nèi)膜以外的位置生長，雖為良性病變，但其擁有類似于惡性腫瘤的性質(zhì)，如浸潤性生長、種植，甚至轉(zhuǎn)移生長[1～2]。子宮內(nèi)膜異位癥臨床癥狀表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)異常等，部分嚴(yán)重患者會引起不孕、子宮增大現(xiàn)象，對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[3]。屈螺酮炔雌醇是一種由屈螺酮和炔雌醇組成的復(fù)方制劑，是治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥物，可避免雌激素、雄激素結(jié)合發(fā)生副作用，能夠使子宮內(nèi)膜產(chǎn)生萎縮現(xiàn)象，從而達(dá)到使增生組織脫落而起到治療的目的[4～5]。少腹逐瘀顆粒是由當(dāng)歸、赤芍、小茴香、蒲黃等中藥成分組成的中藥復(fù)方制劑，具有清熱養(yǎng)血、消癥破積、活血逐瘀之功效，對子宮內(nèi)膜異位癥患者具有一定的輔助治療作用[6]。本研究旨在進一步探究少腹逐瘀顆粒聯(lián)合屈螺酮炔雌醇在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法，將我院2019年1 月至2022 年6 月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者62 例分為對照組（31 例）和觀察組（31 例）。對照組病程5 個月至5 年，平均病程（3.31±0.69）年；年齡20～42 歲，平均年齡（30.51±3.49）歲；月經(jīng)周期22～45 d，平均（33.20±3.41）d。觀察組病程5 個月至5 年，平均病程（3.28±0.57）年；年齡21～41 歲，平均年齡（30.21±3.32）歲；月經(jīng)周期23～46 d，平均（33.42±3.27）d。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過（倫理審批號：2019KPI-16482）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2015 年《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[7]中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者均自愿簽署知情同意書；（3）近期無妊娠意愿。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有腹部手術(shù)使者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）妊娠期或哺乳期者；（4）入組前接受其他藥物治療者；（5）合并惡性腫瘤者；（6）伴有感染性疾病者；（7）伴有造血、凝血功能異常者；（8）伴有生殖系統(tǒng)病變者；（9）伴有糖尿病、高血壓者；（10）伴有嚴(yán)重認(rèn)知障礙者；（11）伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法 對照組口服屈螺酮炔雌醇片（國藥準(zhǔn)字H20140972）治療，于月經(jīng)來潮后第5 天服用，1片/d，口服至下次月經(jīng)來潮第1 天，以此為一個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用少腹逐瘀顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20000041）治療，于月經(jīng)來潮后第5 天服用，1袋/次，3 次/d，開水沖服，口服至下次月經(jīng)來潮第1天，以此為一個周期。兩組患者均連續(xù)治療3 個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：治愈，治療后患者臨床癥狀完全消失，經(jīng)B 超檢查未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；顯效，治療后患者臨床癥狀有顯著改善，經(jīng)B 超檢查發(fā)現(xiàn)盆腔內(nèi)包塊直徑縮小超過75%以上；有效，治療后患者臨床癥狀得到緩解，經(jīng)B 超檢查發(fā)現(xiàn)盆腔內(nèi)包塊直徑縮小在50%～75%；無效，治療后患者臨床癥狀無改善，甚至加重，且盆腔內(nèi)包塊直徑無任何變化?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）盆腔內(nèi)包塊直徑：于治療前后采用由企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的智能超聲檢測儀（飛利浦EPIQ5）測量患者盆腔內(nèi)包塊直徑。（3）血清糖類抗原125（CA125）：于治療前后分別抽取患者肘靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定兩組患者血清CA125 水平，正常值為＜35.00 U/ml。（4）痛經(jīng)評分：于治療前后采用視覺模擬評分量表（VAS）評估兩組患者經(jīng)期疼痛情況，該評分量表共計0～10 分，分?jǐn)?shù)越高說明患者疼痛程度越嚴(yán)重。（5）血清性激素水平：采集兩組患者空腹外周靜脈血6 ml，采集時間為治療前和治療后每次月經(jīng)來潮第3 天，離心處理后取上層清液，采用放射免疫法檢測雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成激素（LH）。（6）炎癥介質(zhì)：血液采集與上述一致，采用放射免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清白介素-6（IL-6）水平。（7）不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組盆腔包塊直徑、CA125 水平和VAS 評分比較 治療前，兩組盆腔包塊直徑、CA125 水平和VAS 評分比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后的盆腔包塊直徑短于對照組，VAS 評分、CA125 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組盆腔包塊直徑、CA125 水平和VAS 評分比較（±s）

表2 兩組盆腔包塊直徑、CA125 水平和VAS 評分比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組血清性激素水平比較 治療前，兩組E2、LH、FSH 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后的E2、LH、FSH 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清性激素水平比較（±s）

表3 兩組血清性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較 治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后的hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥具有較高的發(fā)病率，若治療不及時，將會隨著病情進展誘發(fā)其他并發(fā)癥，加劇患者痛經(jīng)程度，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致不孕或流產(chǎn)，對患者身心健康造成嚴(yán)重影響[8～9]。臨床針對子宮內(nèi)膜異位癥主要采用手術(shù)和藥物治療，手術(shù)治療主要通過將子宮內(nèi)膜病變組織切除來改善患者臨床癥狀，但手術(shù)具有一定的創(chuàng)傷性，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后效果欠佳；藥物治療是通過藥物抑制卵巢周期性內(nèi)分泌刺激，使增生的子宮內(nèi)膜組織脫落[10～11]。屈螺酮炔雌醇是一種復(fù)合甾體激素制劑，其藥理機制為通過抑制卵巢功能減弱病灶活性，并通過減少前列腺素分泌與月經(jīng)量，使宮腔內(nèi)壓力減輕，子宮痙攣現(xiàn)象得到緩解，從而使增生組織脫落而起到治療的作用，進而控制病情發(fā)展，其還具有保護生育功能，預(yù)防復(fù)發(fā)等作用[12～13]。

中醫(yī)將子宮內(nèi)膜異位癥歸屬于“不孕、痛經(jīng)”等范疇，認(rèn)為發(fā)病原因為氣血失調(diào)、瘀血阻滯、臟腑功能紊亂等，故治療應(yīng)以活血散寒、化瘀通絡(luò)為原則[14]。少腹逐瘀顆粒是一種復(fù)方中成藥，具有散寒止痛、活血化瘀之功效，對子宮內(nèi)膜異位癥具有輔助治療作用[15]。E2是維持機體子宮內(nèi)膜平衡的重要激素，其水平升高易引發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥；LH、FSH 水平可反應(yīng)腦垂體的分泌功能情況[16]。CA125 是一種糖蛋白，具有較高的敏感性，可用于子宮內(nèi)膜異位癥的早期檢測與診斷[17]。CRP、TNF-α、IL-6 等炎癥介質(zhì)水平增高是子宮內(nèi)膜異位癥形成的主要誘因，CRP 是一類急性時相反應(yīng)蛋白，能夠受刺激TNF-α、IL-6 水平上升，因此降低CRP、TNF-α、IL-6 水平是治療子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)鍵[18]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率更高，觀察組治療后盆腔包塊直徑更短，VAS 評 分、CA125、E2、LH、FSH、CRP、TNF-α、IL-6 水平更低（P＜0.05）。這提示少腹逐瘀顆粒聯(lián)合屈螺酮炔雌醇在子宮內(nèi)膜異位癥中療效顯著，能夠有效緩解患者痛經(jīng)程度，改善性激素水平，抑制機體炎癥反應(yīng)。少腹逐瘀顆粒主要成分有當(dāng)歸、延胡索、川芎、小茴香等，當(dāng)歸具有補血活血、潤燥滑腸之功效；延胡索具有行氣止痛、活血化瘀之功效；川芎具有活血化瘀、祛風(fēng)止痛之功效；小茴香具有理氣和胃、散寒止痛之功效?，F(xiàn)代藥理表明[19]，當(dāng)歸可增加黃體酮含量，進而抑制E2、LH、FSH 過度分泌；延胡索富含多種生物堿，能夠分泌垂體腎上腺皮質(zhì)激素；川芎可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，降低血液黏稠度；小茴香可作用于輸卵管，使蛋白濃度降低，改善性激素水平。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。說明在屈螺酮炔雌醇治療基礎(chǔ)上加用少腹逐瘀顆粒治療具有較高的安全性，不會對機體造成刺激，不會增加不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，與單用屈螺酮炔雌醇治療相比，子宮內(nèi)膜異位癥患者聯(lián)合少腹逐瘀顆粒治療效果顯著，利于緩解患者痛經(jīng)程度，改善性激素水平，抑制機體炎癥反應(yīng)，且安全性較好。