張亞玲 謝曉麗

（河南省襄城縣人民醫(yī)院婦科 襄城 461700）

女性承受著來(lái)自家庭、工作的雙重壓力，導(dǎo)致精神壓力加大、心理負(fù)擔(dān)加重，甚至?xí)斐善錂C(jī)體內(nèi)分泌紊亂，引發(fā)婦科疾病，降低生活質(zhì)量。宮頸癌是常見嚴(yán)重的一種婦科疾病，更是危及女性健康安全的一大“殺手”。調(diào)查顯示，我國(guó)2020 年宮頸癌新發(fā)病例為10.97 萬(wàn)，且呈年輕化趨勢(shì)。值得注意的是，宮頸癌確診時(shí)大多已處于中晚期，因此放化療成為治療的首選，如紫杉醇+順鉑方案，是目前治療宮頸癌的一線治療方案，然而該方案藥物毒副作用較明顯，會(huì)加重患者不適感，降低治療依從性。高強(qiáng)度聚焦超聲作為一種創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的物理療法，借助高強(qiáng)度、低頻率的超聲波作用對(duì)病灶進(jìn)行消融，以達(dá)到治療的目的，然而受該方法作用機(jī)理的限制，導(dǎo)致患者治療后仍有病灶殘留，造成復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增高[1～2]。近些年，中醫(yī)藥在婦科疾病治療中體現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。臨床實(shí)踐表明，惡性腫瘤患者在接受高強(qiáng)度聚焦超聲治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥，可加速縮小病灶，減少不良反應(yīng)，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。本研究以中晚期宮頸癌患者為研究對(duì)象，探究中藥聯(lián)合放化療、高強(qiáng)度聚焦超聲治療中晚期宮頸癌的臨床療效，旨在為患者后續(xù)治療提供重要的參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究入組對(duì)象為襄城縣人民醫(yī)院婦科2019 年4 月至2022 年4 月收治的96 例中晚期宮頸癌患者。采用隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組各48 例。對(duì)照組年齡31～70 歲，平均（49.57±5.31）歲；病理類型：鱗癌30 例、腺癌10 例、其他8例；病理分級(jí)：Ⅱ級(jí)21 例、Ⅲ級(jí)27 例。觀察組年齡33～70 歲，平均（50.21±6.11）歲；病理類型：鱗癌27例、腺癌11 例、其他10 例；病理分級(jí)：Ⅱ級(jí)19 例、Ⅲ級(jí)29 例。經(jīng)比較，上述兩組基線資料（年齡、病理類型、病理分級(jí)等）差異不顯著（P＞0.05）。本研究取得襄城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：神志清楚，溝通能力正常，依從性良好；結(jié)合臨床表現(xiàn)、MRI 檢查、術(shù)后病理檢查等確診為宮頸癌，符合《子宮頸癌診斷與治療指南（2021 年版）》[3]；入組對(duì)象知曉本研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心理疾患；預(yù)計(jì)生存期＜6 個(gè)月；合并凝血功能障礙、重要臟器功能不全等；存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采取放化療、高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合治療。（1）放療。以體外盆腔、宮旁放射治療為主，即分別于放療前12 h、6 h 指導(dǎo)患者服用75 mg 醋酸地塞米松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H34021845），以防過(guò)敏反應(yīng)；根據(jù)患者實(shí)際病情，設(shè)定放射量，無(wú)實(shí)體瘤者1.8 Gy/f，有實(shí)體瘤者2 Gy/f，總劑量：體外放射30 Gy、宮旁放射治療25 Gy，1 次/d，連續(xù)治療5 d，休息2 d 后再繼續(xù)放療，21 d 為一個(gè)周期，共治療2 個(gè)周期。（2）化療。采用順鉑+紫杉醇方案。即化療前0.5 h 指導(dǎo)患者口服50 mg 麻黃堿苯海拉明片（國(guó)藥準(zhǔn)字H51023885）。第1 天：劑量135 mg/m2紫杉醇注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20067344）+0.9%氯化鈉注射液500 ml，靜脈滴注，0.5 h 內(nèi)觀察有無(wú)異常反應(yīng)，確定無(wú)異常后在3 h 內(nèi)完成滴注；第2 天：劑量40 mg/m2順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888）+0.9%氯化鈉注射液500 ml，靜脈滴注。21 d 為一個(gè)療程，連續(xù)化療4個(gè)療程，注意在整個(gè)化療過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者病情變化，輔以利尿。（3）高強(qiáng)度聚焦超聲治療。于放化療結(jié)束間隔期間進(jìn)行高強(qiáng)度超聲治療，儀器為HIFU-2001型高強(qiáng)度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)；參數(shù)范圍單點(diǎn)發(fā)射100 次、輸出功率800～1 500 W、發(fā)射時(shí)間50～100 ms、步距2～5 ms、間歇時(shí)間100～150 ms；采取點(diǎn)、線、面方式超聲治療靶區(qū)病灶，視病情調(diào)整治療次數(shù)。

1.3.2 觀察組 采用放化療、中藥療法、高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合治療。其中放化療與高強(qiáng)度聚焦超聲治療的療程、用法、用量與對(duì)照組相同。中藥組方為菟絲子12 g、當(dāng)歸10 g、黃芪20 g、白術(shù)12 g、黨參25 g、紫草12 g、姜黃10 g、薏苡仁25 g、夏枯草12 g、枸杞子10 g、白花蛇舌草25 g、大黃10 g、莪術(shù)10 g、炙甘草8 g。隨癥加減：納差者，加入山楂10 g、雞內(nèi)金10 g；四肢發(fā)冷者，加入附子10 g。諸藥加水煎煮，取300 ml 湯汁，分早晚口服，21 d 為一個(gè)療程，連續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 用藥3 個(gè)月后，評(píng)價(jià)患者臨床療效，包括臨床總有效率、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及腫瘤體積變化、用藥安全性、生存質(zhì)量。（1）臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解，病灶消失，至少維持1 個(gè)月以上；部分緩解，病灶最大徑之和縮?。?0%，至少維持1個(gè)月；疾病穩(wěn)定，病灶縮小＜30%；進(jìn)展，出現(xiàn)新病灶?？傆行橥耆徑?、部分緩解之和。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及腫瘤體積變化。于用藥前、用藥后評(píng)價(jià)患者的腫瘤體積變化、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。采集患者晨起空腹靜脈血3 ml，常溫條件下靜置1 h，再進(jìn)行離心處理，留取血清，保存于-20℃冰箱內(nèi)，以羅氏411 型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配合試劑盒測(cè)定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平。于用藥前、用藥后對(duì)患者進(jìn)行MRI 檢查，記錄腫瘤最大徑變化。（3）用藥安全性。以不良反應(yīng)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)患者用藥安全性。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)（白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、腹痛腹瀉等）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）生存質(zhì)量。以卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量狀況，總分100分，分值越高，生存質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組KPS 評(píng)分比較 治療后，兩組KPS 評(píng)分較用藥前高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組KPS 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組KPS 評(píng)分比較（分，±s）

2.3 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、腫瘤體積變化比較 治療后，兩組組血清CEA、CA125 水平及腫瘤最大徑較用藥前低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、腫瘤體積變化比較（±s）

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、腫瘤體積變化比較（±s）

2.4 兩組用藥安全性比較 用藥期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

紫杉醇聯(lián)合順鉑方案是治療中晚期宮頸癌的一線方法，其中紫杉醇可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，而順鉑能夠加速腫瘤細(xì)胞的凋亡，二者合用抗腫瘤細(xì)胞作用明顯[4～5]。值得注意的是，長(zhǎng)期接受化療的患者容易出現(xiàn)藥物毒副作用，影響治療進(jìn)展，降低化療效果。因此，同步放化療逐漸開始用于治療中晚期宮頸癌。另外，高強(qiáng)度聚焦超聲在婦科疾病治療中療效肯定[6～7]。實(shí)踐指出，高強(qiáng)度聚焦超聲在惡性腫瘤治療中也取得了較理想的療效，而且體現(xiàn)出可重復(fù)使用、無(wú)放射性污染、無(wú)出血等優(yōu)點(diǎn)，然而治療后仍存在病灶殘留現(xiàn)象[8～9]。中醫(yī)學(xué)指出，宮頸癌屬于“癥瘕、五色帶、陰瘡”等范疇，與濕郁化熱、肝氣郁滯、房事不節(jié)、虛火旺動(dòng)等有關(guān)，而放化療重在“祛邪”，但易加重臟腑損傷，耗氣傷血，繼而產(chǎn)生明顯的氣血虧虛表現(xiàn)；高強(qiáng)度聚焦超聲重在“祛瘤”，但易損傷正氣。因此治療原則應(yīng)為益氣養(yǎng)血、扶正固本、祛瘀消瘤。菟絲子、黨參、當(dāng)歸、枸杞子有益氣健脾、補(bǔ)腎益精、補(bǔ)血活血等功效；莪術(shù)起到益氣健脾之功效；白術(shù)、白花蛇舌草、夏枯草、大黃、薏苡仁消瘀止痛、燥濕利水、清熱涼血；黃芪利水消腫。諸藥共奏清熱祛濕、活血補(bǔ)氣、扶正培本的功效[10～11]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高，說(shuō)明中藥聯(lián)合放化療、高強(qiáng)度聚焦超聲治療具有良好的協(xié)同增效作用，充分體現(xiàn)出揚(yáng)長(zhǎng)避短、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的特點(diǎn)，使患者獲取更多益處。CEA、CA125 等腫瘤標(biāo)志物均參與了惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[12～13]。治療后，觀察組血清CEA、CA125 水平、腫瘤最大徑均較對(duì)照組低，提示中藥聯(lián)合放化療、高強(qiáng)度聚焦超聲治療方案能夠更好地降低CEA、CA125 水平，加速病灶體積的縮小。分析原因?yàn)椋悍呕熆蓺绮≡?，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)；高強(qiáng)度聚焦超聲可使病灶變性、殺滅；中藥可借助多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)作用進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、重塑腫瘤微環(huán)境，高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合放化療與中藥方案可有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，下調(diào)血清CEA、CA125 水平，縮小腫瘤體積[14～15]。

合理用藥是患者治療過(guò)程中的重要問(wèn)題，因此做好患者的用藥安全性評(píng)價(jià)十分必要。本研究中針對(duì)患者臨床用藥安全性進(jìn)行觀察、分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組僅出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明中藥聯(lián)合放化療、高強(qiáng)度聚焦超聲的治療方案安全性更高，尤其是在高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合放化療治療的同時(shí)輔以中藥，可有效減輕放化療帶來(lái)的不良反應(yīng)。本研究中以KPS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為工具評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量，分值越高，患者生存質(zhì)量越高，能耐受后續(xù)治療[16]。觀察組KPS 評(píng)分較對(duì)照組高，說(shuō)明中藥聯(lián)合放化療、高強(qiáng)度聚焦超聲治療方案的遠(yuǎn)期效果更明顯，利于緩解、控制患者放化療毒副作用，提高機(jī)體耐受力，提高生活質(zhì)量。綜上所述，中藥聯(lián)合放化療、高強(qiáng)度聚焦超聲治療方案在中晚期宮頸癌治療中療效確切，且不良反應(yīng)少，遠(yuǎn)期效果明顯，利于降低CEA、CA125 水平，抑制病灶的增殖及生長(zhǎng)，縮小腫瘤體積。