陳友鑫

（福建省龍巖市汀州醫(yī)院兒科 龍巖 366300）

熱性驚厥是兒科常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，常發(fā)于6～36 個月嬰幼兒，多由發(fā)熱、急性扁桃體炎、急性上呼吸道感染、腸炎等因素誘發(fā)，臨床主要以陣攣性抽搐、肌群強直等癥狀為主，部分患兒會伴隨意識喪失[1]。小兒熱性驚厥可分為單純型熱性驚厥和復(fù)雜型熱性驚厥，單純型熱性驚厥持續(xù)時間較短，不會對腦組織造成損傷，而復(fù)雜型熱性驚厥持續(xù)時間較長，且反復(fù)發(fā)作次數(shù)較多，極易造成神經(jīng)元損傷[2～3]。目前，臨床多采用左乙拉西坦口服溶液治療小兒熱性驚厥，雖能夠在一定程度上改善患兒臨床癥狀，但長期應(yīng)用易出現(xiàn)不良反應(yīng)，不利于患兒預(yù)后[4]。中醫(yī)治療講究整體觀念，以辨證論治為核心，標(biāo)本同治，熱性驚厥屬中醫(yī)“急驚風(fēng)”范疇，是由于氣血不和、夙有實熱，為風(fēng)邪所乘，干于心絡(luò)所致，因此，治療應(yīng)以退熱安神、平肝熄風(fēng)為主。小兒牛黃清心散具有瀉火解毒、祛風(fēng)解痙和清熱燥濕之效，適用于風(fēng)熱動風(fēng)證，在小兒內(nèi)熱、急驚痰喘、四肢抽搐、神志昏迷等疾病中應(yīng)用較為廣泛[5]。本研究旨在探究小兒牛黃清心散在熱性驚厥患兒中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將我院2020 年6 月至2022 年6 月收治的100 例熱性驚厥患兒分為對照組和觀察組各50 例。觀察組男29 例，女21例；年齡7～38 個月，平均年齡（22.36±2.31）個月；體溫37.5～40.9℃，平均體溫（38.62±3.29）℃；類型：單純型熱性驚厥31 例，復(fù)雜型熱性驚厥19 例。對照組男28 例，女22 例；年齡6～37 個月，平均年齡（22.34±2.35）個月；體溫37.5～40.9℃，平均體溫（38.62±3.29）℃；類型：單純型熱性驚厥30 例，復(fù)雜型熱性驚厥20 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：IISC-202033548）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用兒科學(xué)》[6]中相關(guān)熱性驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、腎和肝等臟器功能性障礙者；存在先天代謝性疾病和遺傳疾病者；存在自身免疫系統(tǒng)疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組患兒均行營養(yǎng)支持、退熱、抗感染、解痙止攣和維持水電解質(zhì)等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服左乙拉西坦口服溶液（國藥準(zhǔn)字H20193410）短程治療，若患兒體溫＞37.5℃，則用藥劑量為30 mg/（kg·次），2 次/d，用藥5 d 后逐漸減少劑量直至停藥[每2 周減少10 mg/（kg·次），2次/d]。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用小兒牛黃清心散（國藥準(zhǔn)字Z37020495）治療，1 歲以內(nèi)患兒0.15 g/次，1～3 歲患兒服用0.3 g/次，3 歲以上患兒服用0.45 g/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo) 對比兩組臨床療效、免疫功能指標(biāo)、腦神經(jīng)因子水平、康復(fù)進(jìn)程和不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效。參照《實用兒科學(xué)》[6]制定療效劃分標(biāo)準(zhǔn)，治愈：患兒治療2 d 內(nèi)體溫恢復(fù)正常，抽搐無復(fù)發(fā)現(xiàn)象、咳嗽和流涕等癥狀完全消失；顯效：患兒治療3 d 內(nèi)體溫恢復(fù)正常，抽搐無復(fù)發(fā)現(xiàn)象、咳嗽和流涕等癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效：患兒治療3 d 內(nèi)體溫明顯下降，抽搐無復(fù)發(fā)現(xiàn)象，咳嗽和流涕等癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：患兒治療后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）免疫功能指標(biāo)。分別于兩組治療前后 檢測兩 組患兒CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+，采用CytoFLEX 流式細(xì)胞儀檢測。（3）腦神經(jīng)因子水平。分別于治療前后抽取患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2 ml，檢測兩組患兒營養(yǎng)因子（BDNF）、S-100β 蛋白（S-100β）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，設(shè)備采用Molecular Devices Versa Max 酶標(biāo)儀。（4）康復(fù)進(jìn)程。記錄兩組患兒退熱時間、流涕消失時間和咳嗽消失時間。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄嗜睡、乏力、食欲減退和頭暈的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組康復(fù)進(jìn)程對比 觀察組退熱時間、流涕消失時間和咳嗽消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組康復(fù)進(jìn)程對比（d，±s）

表2 兩組康復(fù)進(jìn)程對比（d，±s）

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)對比 兩組治療前免疫功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)對比（±s）

2.4 兩組腦神經(jīng)因子水平對比 兩組治療前腦神經(jīng)因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后NSE、BDNF 和S-100β 水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腦神經(jīng)因子水平對比（±s）

表4 兩組腦神經(jīng)因子水平對比（±s）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

熱性驚厥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生功能異常所致發(fā)熱時出現(xiàn)的驚厥，具有起病急、變化快的特點[7]。小兒熱性驚厥常發(fā)于嬰幼兒時期，嬰幼兒時期大腦尚未發(fā)育成熟，抑制性和興奮性神經(jīng)介質(zhì)不平衡，當(dāng)患兒發(fā)熱時會使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對外界環(huán)境的敏感性增加，興奮已出現(xiàn)泛化，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)異常放電，引發(fā)驚厥，短時間的熱性驚厥不會引起腦損傷，反復(fù)發(fā)作或持續(xù)時間較長的熱性驚厥會對患兒腦組織造成影響，易引起智力低下、記憶力減退和行為異常等癥狀，若未能及時進(jìn)行有效的治療，可進(jìn)展為癲癇[8]。因此尋找有效的治療措施，保護(hù)腦神經(jīng)組織尤為重要。

左乙拉西坦屬于抗癲癇藥物，能夠穿透血腦屏障，直接作用于中樞神經(jīng)，抑制神經(jīng)元放電，同時能夠保護(hù)患兒神經(jīng)組織細(xì)胞，減少驚厥發(fā)生，但由于熱性驚厥患兒發(fā)病機制較為復(fù)雜，單藥應(yīng)用效果難達(dá)預(yù)期，應(yīng)與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用以提高臨床療效[9]。中醫(yī)將熱性驚厥歸納為“驚風(fēng)”范疇，小兒痰、熱、驚、風(fēng)相互影響，互為因果，小兒外感時邪，易從熱化，熱盛生痰，熱極生風(fēng)，痰盛發(fā)驚，驚盛生風(fēng)導(dǎo)致熱性驚厥的發(fā)作[10～11]。BDNF 是一種具有修復(fù)、營養(yǎng)神經(jīng)作用的腦內(nèi)合成蛋白質(zhì)，能夠促進(jìn)神經(jīng)元的分化發(fā)育和增殖再生；NSE 是腦組織中活性最高的一種烯醇化酶，其水平變化能夠反映腦神經(jīng)元壞死程度；S-100β是由星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的一種酸性結(jié)合蛋白，其水平變化能夠反映腦損傷程度[12～13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+、NSE、BDNF 和S-100β 水平均低于對照組，退熱時間、流涕消失時間和咳嗽消失時間均短于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表明小兒牛黃清心散利于提高熱性驚厥患兒的治療效果，調(diào)節(jié)患兒機體免疫功能，改善腦神經(jīng)因子水平，縮短康復(fù)進(jìn)程。周紅亮等研究表明，小兒牛黃清心散治療小兒熱性驚厥取得了較好的臨床療效，能夠有效恢復(fù)患兒腦功能，減少腦損傷情況[14]，與本研究結(jié)果基本一致。小兒牛黃清心散載自《萬病回春》，由14 味中藥材組成，方中膽南星具有清熱化痰、息風(fēng)定驚之效；天麻具有祛風(fēng)通絡(luò)、息風(fēng)止痙之效；赤芍具有活血化瘀、清熱涼血之效；黃連具有瀉火解熱、清熱燥濕之效；大黃具有清瀉濕熱、瀉下攻積之效；牛黃具有涼肝熄風(fēng)、化痰開竅之效；水牛角濃縮粉具有清熱解毒、定驚之效；全蝎具有息風(fēng)止痙、攻毒散結(jié)之效；冰片具有開竅醒腦、消腫止痛之效；僵蠶具有化痰散結(jié)、清熱解毒之效；琥珀具有安心定志、散瘀利尿之效；金礞石具有平肝鎮(zhèn)驚之效；雄黃具有解毒殺蟲、燥濕化痰之效；朱砂具有鎮(zhèn)靜安神之效。諸藥配伍合理，全方共奏清熱化痰、鎮(zhèn)驚止痙和瀉火解毒之效?，F(xiàn)代性藥理學(xué)表明[15]，牛黃中主要成分為牛磺酸，該成分是中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生、生長過程中重要的營養(yǎng)物質(zhì)，能夠抑制一氧化碳和自由基的釋放，保護(hù)神經(jīng)上皮細(xì)胞，拮抗興奮性氨基酸的毒性，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)增殖分化、生化發(fā)育，從而增強患兒的學(xué)習(xí)記憶能力；同時，牛黃能夠直接作用于小腦、脊髓和大腦等神經(jīng)細(xì)胞，增加神經(jīng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)水平，起到鎮(zhèn)靜抗驚厥作用；天麻能夠降低神經(jīng)中樞興奮性，保護(hù)缺血腦損傷，抑制神經(jīng)元凋亡，具有較好的抗驚厥效果；全蝎中含有抗癲癇肽，能夠抑制膠質(zhì)細(xì)胞增生，降低癲癇發(fā)作的敏感性，避免癲癇發(fā)作造成的腦損傷；水牛角濃縮粉具有較好的解熱作用；冰片能夠保護(hù)神經(jīng)中樞系統(tǒng)，延長驚厥潛伏期，起到抗驚厥的作用，且該藥物能夠促進(jìn)其他藥物透過血腦屏障，加速胃腸道吸收其他藥物，從而提高其他藥物在機體內(nèi)的利用率；黃連、赤芍等藥物均具有免疫調(diào)節(jié)作用，利于提高患兒機體免疫功能。

綜上所述，小兒牛黃清心散治療小兒熱性驚厥，利于提高治療效果，調(diào)節(jié)機體免疫功能，改善腦神經(jīng)因子水平，縮短疾病康復(fù)進(jìn)程，值得推廣應(yīng)用。