摘要 在中國知網(wǎng)、萬方、維普、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中檢索通脈養(yǎng)心丸治療心律失常的相關(guān)文章，梳理了通脈養(yǎng)心丸的組方依據(jù)、治療心律失常的作用機(jī)制，通脈養(yǎng)心丸治療室性期前收縮、室性心動過速、房性期前收縮、心房顫動、竇性心動過緩及由藥物引發(fā)的心律失常，均具有一定的療效，且聯(lián)合用藥效果更佳。綜述通脈養(yǎng)心丸治療心律失常的研究進(jìn)展，以期為臨床和科研提供參考。

關(guān)鍵詞 心律失常；通脈養(yǎng)心丸；中成藥；研究進(jìn)展；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.24.011

Research Progress of Tongmai Yangxin Pills for the Treatment of Arrhythmia

XU Bairong， XING Zuoying， WANG Yongxia

The First Affiliated Hospital of Henan University of CM， Zhengzhou 450000， Henan， China; Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450046， Henan， China

Corresponding Author WANG Yongxia， E-mail： wyxchzhq@163.com

Abstract Articles related to Tongmai Yangxin Pills for the treatment of arrhythmias were searched from CNKI，WanFang，VIP，PubMed，Web of Science and other databases.The formulation basis of Tongmai Yangxin Pills，the mechanism of action of Tongmai Yangxin Pills in the treatment of arrhythmias，the effect of ventricular extrasystole，ventricular tachycardia，atrial extrasystole，atrial fibrillation，sinus bradycardia and arrhythmia induced by drugs were sorted out.Tongmai Yangxin Pills showed certain curative effect on different types of arrhythmias，and it combined with other drug could be more effective.The research direction of Tongmai Yangxin Pills was reviewed" to provide reference for clinical and scientific research.

Keywords arrhythmia; Tongmai Yangxin Pills; Chinese patent medicine; research progress; overview

基金項(xiàng)目 國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（No.2018YFC1707402）；河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項(xiàng)課題（No.2019ZYBJ10）；國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.82074229）

作者單位 1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（鄭州" 450000）；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)（鄭州" 450046）

通訊作者 王永霞，E-mail：wyxchzhq@163.com

引用信息 徐柏榕，邢作英，王永霞.通脈養(yǎng)心丸治療心律失常的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（24）：4536-4541.

通脈養(yǎng)心丸最早由天津名老中醫(yī)董曉初先生以張仲景《傷寒論》中的炙甘草湯為基礎(chǔ)加減化裁而成，后由國醫(yī)大師阮士怡教授以此方為基礎(chǔ)進(jìn)行了動物及藥理實(shí)驗(yàn)研究、臨床和藥理學(xué)研究，經(jīng)過7年潛心研制而成通脈養(yǎng)心丸前身651丸［1］，于1965年由天津樂仁堂制藥廠生產(chǎn)、上市，后更名為通脈養(yǎng)心丸（由炙甘草、生地黃、雞血藤、麥冬、制何首烏、阿膠、五味子、黨參、醋龜甲、大棗、桂枝組成），全方具有益氣養(yǎng)陰、通脈止痛的功效。目前，主要應(yīng)用于治療心律失常、冠心病心絞痛、心力衰竭等疾病。綜述通脈養(yǎng)心丸治療心律失常的研究進(jìn)展，以期為臨床和科研提供參考。

1 通脈養(yǎng)心丸的組方依據(jù)

通脈養(yǎng)心丸結(jié)合了炙甘草湯和生脈散等經(jīng)典方劑，又加以運(yùn)用溫病學(xué)的用藥思想，其中炙甘草湯是在桂枝湯基礎(chǔ)上加入大量滋陰藥物而成［2］。炙甘草湯中的藥物分為兩類，一類為桂枝湯中的藥物，包括炙甘草、桂枝、生姜、人參、大棗，《本草求真》［3］言桂枝“入肌表，兼入心肝”，故桂枝具有通利心脈之功，結(jié)合其他藥物共起溫補(bǔ)心陽、增益心氣之效，治療心中悸動、胸陽郁閉；另一類為滋陰藥，包括生地黃、麥冬、阿膠，用以滋陰增液、活血通脈，共起滋養(yǎng)心陰、充養(yǎng)心血之功效，治療脈律、脈率失常之結(jié)代脈。

通脈養(yǎng)心丸中五味子、雞血藤、龜甲、和何首烏四藥的應(yīng)用體現(xiàn)了溫病學(xué)的用藥思想。1）龜甲取意于《溫病條辨》中的三甲腹脈湯，運(yùn)用龜板滋陰潛陽、補(bǔ)腎健骨養(yǎng)心以治“心中憺憺大動、心胸疼痛”。與生地、麥冬、阿膠等藥共行滋陰養(yǎng)血之功效，與桂枝等藥共行止心之動悸的功效。2）五味子與人參、麥冬共同構(gòu)成溫病經(jīng)典方生脈散，其中人參補(bǔ)氣復(fù)脈，麥冬養(yǎng)陰、生津、潤肺，五味子斂肺氣、補(bǔ)心腎、生津止渴，三藥集補(bǔ)、潤、斂為一體，使病人復(fù)氣生津，汗止陰存。3）雞血藤在《飲片新參》中被描述為“去瘀血，生新血，流利經(jīng)脈”，即具有活血生血、舒筋通絡(luò)之效。4）李時(shí)珍在《本草綱目》［4］中描述何首烏：“養(yǎng)血益肝，固精益腎，健筋骨，烏髭發(fā)，為滋補(bǔ)良藥。不寒不燥，功在地黃、天門冬諸藥之上”，表明其既是補(bǔ)益良品又有滋陰增液之功效。四藥體現(xiàn)了溫病學(xué)治病甘潤養(yǎng)陰，不過于滋膩的思想?？傊}養(yǎng)心丸具有氣血陰陽并補(bǔ)、通陽復(fù)脈、滋陰增液的功效，臨床上已廣泛用于心律失常、冠心病心絞痛的治療。

2 通脈養(yǎng)心丸化學(xué)物質(zhì)的基礎(chǔ)研究

2.1 通脈養(yǎng)心丸的化學(xué)物質(zhì)研究

相關(guān)研究分別采用超高壓液相色譜-四級桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-Q-TOF-MS/MS）法、磁珠富集-液質(zhì)聯(lián)用集成的篩選法等對通脈養(yǎng)心丸中藥物的化學(xué)成分進(jìn)行分析，結(jié)果表明，通脈養(yǎng)心丸中的化合物成分主要包括黃酮及黃酮苷類、皂苷類、木脂類、苯乙醇苷類及其他類成分在內(nèi)的80個(gè)化合物［5-7］。

2.2 通脈養(yǎng)心丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究

多項(xiàng)研究對上述80個(gè)化合物進(jìn)行分析，其中甘草香豆素、甘草酸、甘草異黃酮等11種化合物具有保護(hù)心肌細(xì)胞活性的作用，五味子醇甲、甘草酸、何首烏苷等6種化合物具有良好的抗炎作用，甘草香豆素、甘草異黃酮A等4種化合物具有促血管生成作用，兩種化合物對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性具有抑制作用［8-12］。

3 通脈養(yǎng)心丸治療心律失常的作用機(jī)制

3.1 心肌保護(hù)作用

心肌梗死、心肌發(fā)生纖維化重構(gòu)、瘢痕均導(dǎo)致心律失常發(fā)生，因此減少缺血后再灌注心肌損傷、減小梗死面積、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞對減少心律失常的發(fā)生尤為重要［13-14］。任建勛等［15］建立小型豬心肌缺血再灌注后損傷模型，以血流動力學(xué)、舌苔和脈象、心肌缺血和梗死面積變化情況等為指標(biāo)，結(jié)果表明，通脈養(yǎng)心丸對小型豬心肌缺血再灌注所致心肌梗死和缺血面積、心臟血流動力學(xué)有明顯的改善作用，可有效保護(hù)心肌組織。多項(xiàng)研究表明，通脈養(yǎng)心丸中甘草、五味子、麥冬等藥物中的化合物，如甘草酸、甘草香豆素、甘草利酮、Glyasperin A等，均對心肌組織有保護(hù)作用［9，16-18］。

3.2 抗炎、抗氧化作用

心律失常是心肌梗死的并發(fā)癥之一，其發(fā)病與白細(xì)胞介素（IL）等多種炎性因子引發(fā)的炎癥反應(yīng)相關(guān)［19-20］。王怡等［21］通過建立大鼠心肌細(xì)胞缺氧損傷模型，觀察通脈養(yǎng)心丸對缺氧損傷心肌細(xì)胞的影響，結(jié)果顯示，通脈養(yǎng)心丸通過調(diào)節(jié)體內(nèi)部分自由基、清除酶活性、減緩缺氧狀態(tài)下自由基對心肌細(xì)胞的損傷，并抑制缺氧狀態(tài)炎性因子IL-1β和IL-6表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用保護(hù)心肌。Cai等［22］研究表明，通脈養(yǎng)心丸可減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)以發(fā)揮治療作用。有研究顯示，通脈養(yǎng)心丸的抗炎作用與調(diào)節(jié)雌激素受體1（ESR1）和核因子（NF）-κB信號通路有關(guān)［23］。

3.3 改善心臟無復(fù)流作用

惡性心律失常的發(fā)生提示心肌梗死病人經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)后可能存在心臟無復(fù)流現(xiàn)象［24-25］。Chen等［26-27］通過結(jié)扎健康成年雄性SD大鼠左冠狀動脈前降支建立無復(fù)流模型，以心功能、心臟無復(fù)流和缺血區(qū)域、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/內(nèi)皮型一氧化氮合酶（PI3K/AKT/eNOS）、環(huán)磷酸腺苷/蛋白激酶A（cAMP/PKA）、一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷（NO/cGMP）信號通路中的基因、蛋白表達(dá)水平及細(xì)胞凋亡變化等作為觀察指標(biāo)，結(jié)果表明，通脈養(yǎng)心丸可顯著減少炎性細(xì)胞數(shù)量和間質(zhì)水腫，增加一氧化氮（NO）活性，進(jìn)而抑制氧化應(yīng)激，通過激活PI3K/AKT/eNOS通路、PKA/NO/cGMP通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，舒張冠狀動脈微血管，緩解缺血和再灌注后心臟無復(fù)流現(xiàn)象。

3.4 抑制心肌細(xì)胞鈣超載作用

鈣超載是導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷的原因之一，其機(jī)制是心肌細(xì)胞鈣超載導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷和死亡［28］。鈣離子具有維持心臟電活動、激活心肌收縮的作用，因此鈣超載還可引發(fā)心律失常［29］。肖揚(yáng)等［30］通過建立大鼠缺氧損傷細(xì)胞模型，以心肌細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)鈣離子濃度變化為指標(biāo)，結(jié)果顯示，通脈養(yǎng)心丸通過抑制心肌細(xì)胞鈣超載，減少心肌細(xì)胞凋亡發(fā)生，進(jìn)而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

3.5 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的分子機(jī)制

近年來，隨著生物信息學(xué)的興起，研究人員運(yùn)用生物信息學(xué)中的諸多手段探討通脈養(yǎng)心丸治療各種疾病的分子機(jī)制。李子瀅等［31］利用生物信息學(xué)分析手段，探討通脈養(yǎng)心丸治療不同性別老年冠心病病人的分子機(jī)制，結(jié)果顯示，通脈養(yǎng)心丸具有多靶點(diǎn)、多通路協(xié)調(diào)的特點(diǎn)。陳婷等［32］利用整合藥理學(xué)平臺探討通脈養(yǎng)心丸治療心律失常和冠心病心絞痛的作用機(jī)制，結(jié)果顯示，通脈養(yǎng)心丸可能通過離子通道和三磷酸腺苷（ATP）能量代謝、線粒體途徑及神經(jīng)系統(tǒng)等一系列通路干預(yù)心律失常和冠心病心絞痛，同時(shí)發(fā)現(xiàn)通脈養(yǎng)心丸中生阿膠、黨參、生地黃、大棗這4味藥可能是治療心律失常和冠心病心絞痛的主要藥物。泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)水解、細(xì)胞自噬、炎癥反應(yīng)、激素調(diào)節(jié)等可能是該藥物治療老年女性病人的主要作用機(jī)制；治療老年男性病人可能是泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)水解、細(xì)胞自噬、DNA損傷修復(fù)等作用機(jī)制。對由冠心病引發(fā)心律失常的臨床治療與預(yù)防具有指導(dǎo)意義。

4 通脈養(yǎng)心丸治療心律失常的作用

心律失常見于多種心血管疾病，其中竇性心動過緩、房性期前收縮、室性期前收縮、心房顫動、室上性心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯、室性心動過速和心室纖顫等是常見的心律失常類型。中醫(yī)學(xué)將心律失常歸屬于“心悸”“怔忡”等范圍。中醫(yī)常從虛實(shí)兩方面探討心律失常，其中實(shí)證多為痰濕阻滯、氣滯血瘀、肝經(jīng)郁火所致，虛證多見陽氣虛衰、氣陰兩虛、陰血不足等；虛證病機(jī)多因心失所養(yǎng)而悸，實(shí)證是由致病因素?cái)_亂心神而致心動異常。通脈養(yǎng)心丸應(yīng)用于臨床多年，治療各種心血管疾病［33］，具有顯著的治療心律失常的作用，聯(lián)合西藥具有增強(qiáng)功效的作用。通脈養(yǎng)心丸與常規(guī)抗心律失常藥物、手術(shù)治療比較，無明顯心律失常風(fēng)險(xiǎn)，具有價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn)［34-35］。

4.1 通脈養(yǎng)心丸治療室性期前收縮

4.1.1 按中醫(yī)證候分型治療期前收縮

4.1.1.1 氣陰兩虛血瘀型室性期前收縮

冠心病歸屬于中醫(yī)學(xué)“心痛”“胸痹”的范疇，臨床中氣陰兩虛血瘀型冠心病病人較常見。久病、年老精虧、過勞等因素導(dǎo)致氣血耗傷、心陰不足，心陽虧虛無力助推氣血運(yùn)行導(dǎo)致瘀血。瘀血與氣陰兩虛互為因果，促使病情不斷加重［36］。室性期前收縮是氣陰兩虛血瘀型冠心病的并發(fā)癥之一。多項(xiàng)研究表明，通脈養(yǎng)心丸具有益氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)之功，能有效改善心肌缺血，減輕心臟負(fù)荷，改善微循環(huán)，修復(fù)受損心肌［37-41］。聯(lián)合常規(guī)西藥治療氣陰兩虛血瘀型冠心病室性期前收縮可緩解病人癥狀，改善心率變異性，不良反應(yīng)少，治療效果優(yōu)于單純西藥療法，病人血、尿、便常規(guī)正常，對心、肝、腎功能無明顯不良影響，對提高病人生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。王建茹等［42］對常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合通脈養(yǎng)心丸治療室性期前收縮的研究表明，常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用通脈養(yǎng)心丸可提高室性期前收縮病人臨床及中醫(yī)癥狀療效，改善動態(tài)心電圖，減少室性期前收縮總數(shù)，且藥物安全性高。

4.1.1.2 氣血（陰）兩虛型室性期前收縮

李珂等［43］進(jìn)行了隨機(jī)、對照臨床研究，觀察通脈養(yǎng)心丸聯(lián)合西藥治療52例冠心病室性期前收縮、中醫(yī)辨證為氣血兩虛病人的臨床療效，結(jié)果顯示，通脈養(yǎng)心丸在增強(qiáng)室性期前收縮綜合療效、改善中醫(yī)癥狀、減少室性期前收縮數(shù)目、改善臨床癥狀等方面均具有顯著的效果，未見明顯不良反應(yīng)。孫長學(xué)等［44］進(jìn)行了隨機(jī)對照研究，對照組在基礎(chǔ)治療上給予心律平片，試驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療上給予通脈養(yǎng)心丸，結(jié)果顯示，通脈養(yǎng)心丸能有效改善病人冠狀動脈供血狀況、心肌缺氧狀態(tài)及氣血兩虛型冠心病室性期前收縮病人的臨床癥狀，具有良好的臨床療效。溫鑫［45］開展的一項(xiàng)隨機(jī)、對照臨床研究，選取中醫(yī)證型為氣陰兩虛證的冠心病室性期前收縮病人40例，對照組按照相應(yīng)指南進(jìn)行基礎(chǔ)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用通脈養(yǎng)心丸，結(jié)果顯示，氣陰兩虛證冠心病室性期前收縮病人在服用通脈養(yǎng)心丸后，臨床癥狀、心率變異性、心肌缺血總負(fù)荷、睡眠窒息監(jiān)測等均得到改善，期前收縮次數(shù)顯著減少。

尹倚艱等［46］開展了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑、平行對照、多中心的臨床研究，結(jié)果顯示，通脈養(yǎng)心丸可有效改善室性期前收縮病人的中醫(yī)證候。鄭東等［47-48］開展了多項(xiàng)通脈養(yǎng)心丸聯(lián)合β受體阻滯劑治療中醫(yī)證型為氣陰兩虛型冠心病室性期前收縮病人的臨床研究，結(jié)果表明，通脈養(yǎng)心丸可有效改善心律失常，增加缺血心肌供血供氧，保護(hù)心功能，進(jìn)而改善病人臨床癥狀，減少室性期前收縮次數(shù)，且無明顯副作用發(fā)生。

4.1.2 中西醫(yī)藥物聯(lián)合治療室性期前收縮

酒石酸美托洛爾片（商品名：倍他樂克片）是臨床常用的選擇性β1受體阻滯劑，其主要作用是通過降低心肌收縮性和心率，進(jìn)一步減少交感神經(jīng)效應(yīng)。酒石酸美托洛爾片對調(diào)節(jié)中樞、心臟及周圍自主神經(jīng)具有良好的作用，同時(shí)可對抗兒茶酚胺類物質(zhì)，臨床常用于治療各種期前收縮，可緩解焦慮和緊張等情緒。多項(xiàng)研究均表明，酒石酸美托洛爾片聯(lián)合通脈養(yǎng)心丸可提高臨床治療冠心病室性期前收縮的療效，改善病人血液循環(huán)，有效降低纖維蛋白原、全血低切黏度和全血高切黏度等指標(biāo)，改善病人癥狀，減少室性期前收縮數(shù)量，無肝、腎功能損害等不良反應(yīng)，可較好地改善預(yù)后，促進(jìn)病人轉(zhuǎn)歸［49-51］。王巨會等［52-53］研究表明，通脈養(yǎng)心丸聯(lián)合酒石酸美托洛爾片的功效不局限于治療冠心病室性期前收縮，其對室性期前收縮病人同樣具有顯著療效。李夢竹等［54-56］研究表明，通脈養(yǎng)心丸與β受體阻滯劑聯(lián)用對改善室性期前收縮病人心功能、左室射血分?jǐn)?shù)及臨床療效均有較好的效果，改善病人臨床癥狀及中醫(yī)證候療效確切，安全性高，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

4.2 通脈養(yǎng)心丸治療室性心動過速

室性心動過速是至少3個(gè)連續(xù)起源于心室的綜合波，其頻率為每分鐘超過100次、時(shí)長小于600 ms，多見于各種患有器質(zhì)性心臟病的病人，其中冠心病是常見的一種類型，患有心肌梗死的病人尤甚，心肌病和心力衰竭等疾病次之。室性心動過速是公認(rèn)的惡性心律失常之一，主要特點(diǎn)是危險(xiǎn)性較大、發(fā)病率較高、預(yù)后較差［57］。研究表明，通脈養(yǎng)心丸對室性心動過速也有一定的療效，可有效改善病人心律，減少室性心動過速次數(shù)，抑制竇房結(jié)自律性，改善心臟電生理特性，延長動作電位，保護(hù)心功能［48-49］。有研究表明，室性期前收縮危險(xiǎn)分層各因素中，Myerburg室性期前收縮分級（形態(tài)）可預(yù)測陣發(fā)室性心動過速發(fā)生［58］。說明通脈養(yǎng)心丸在治療室性期前收縮同時(shí)可有效預(yù)防惡性室性心動過速發(fā)生，有利于病人預(yù)后。

4.3 通脈養(yǎng)心丸治療房性期前收縮

房性期前收縮是指除竇房結(jié)外，激動起源于心房任何部位的快速型心律失常，以心悸、胸悶、頭昏、全身乏力等為主要臨床表現(xiàn)［59］。該病發(fā)生概率與年齡呈正相關(guān)，有研究表明，房性期前收縮與一般人群發(fā)生心房顫動密切相關(guān)，且這種相關(guān)不受種族和性別的影響［60］，同時(shí)房性期前收縮易引起中風(fēng)及心力衰竭等其他疾病，甚至危及生命［61］。多項(xiàng)研究表明，通脈養(yǎng)心丸可改善房性期前收縮病人中醫(yī)證候，降低房性期前收縮發(fā)生頻率，提高病人運(yùn)動耐力，減少用藥后的不良反應(yīng)［62-63］。

4.4 通脈養(yǎng)心丸治療竇性心動過緩

竇性心動過緩是一種常見的緩慢性心律失常。中醫(yī)認(rèn)為，氣血充盈、脈道通暢則血液得以正常運(yùn)行，當(dāng)氣血陰陽失衡，氣虛血虧無力運(yùn)行時(shí)，則引發(fā)竇性心動過緩［64］。病人以心悸、氣短、乏力、胸悶、頭暈等癥狀為主要臨床表現(xiàn)［65］。通脈養(yǎng)心丸方中桂枝、生姜等振奮心陽，生地、阿膠、麥冬等藥物滋陰養(yǎng)血，全方共起調(diào)和陰陽氣血之功。周巖等［66］通過臨床研究顯示，通脈養(yǎng)心丸可提高氣陰兩虛型竇性心動過緩病人平均心率，增加動態(tài)心電圖療效及中醫(yī)證候療效，降低西藥治療心動過緩的副作用，且未見不良反應(yīng)，是安全有效的。

4.5 通脈養(yǎng)心丸治療心房顫動

心房顫動是臨床常見的一種快速性心律失常，是由于心房異常的電活動導(dǎo)致心房收縮、舒張功能紊亂，引發(fā)的心房無序顫動?，F(xiàn)有研究表明，通脈養(yǎng)心丸通過抑制交感神經(jīng)興奮有效控制心室率，改善病人血液供應(yīng)，提高中醫(yī)證候療效，改善心房舒張收縮功能，提高心功能水平，降低血漿N末端腦鈉肽前體水平，提高左室射血分?jǐn)?shù)，減小左房內(nèi)徑，且通脈養(yǎng)心丸與西藥聯(lián)合應(yīng)用治療心房顫動優(yōu)于單純應(yīng)用西藥效果［63，67-68］。

4.6 通脈養(yǎng)心丸治療藥物引發(fā)的心律失常

多項(xiàng)研究表明，部分抗腫瘤藥物如順鉑、蒽環(huán)類藥物具有心臟毒性［69-70］，抗腫瘤藥物的使用在提高癌癥病人存活率的同時(shí)，增加了心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［71］。阿霉素可增加細(xì)胞內(nèi)NO產(chǎn)生，進(jìn)而加快細(xì)胞凋亡和心臟纖維化。心肌纖維化導(dǎo)致沖動電傳導(dǎo)紊亂，損害心臟收縮力，最終導(dǎo)致充血性心力衰竭［70，72-75］，心力衰竭又是引起心律失常的常見誘因。通脈養(yǎng)心丸對部分抗腫瘤藥物所致的心臟毒性有一定的抑制作用。呂清波等［76］通過建立阿霉素誘導(dǎo)慢性心臟毒性大鼠模型，以心電圖、心臟功能、心臟指數(shù)、心肌組織形態(tài)等為觀察指標(biāo)，探討通脈養(yǎng)心丸對模型大鼠的保護(hù)作用，結(jié)果表明，通脈養(yǎng)心丸對阿霉素所致心臟毒性具有一定的抑制作用。黃景玉等［77］以心肌酶水平、心電圖療效及生存質(zhì)量等為指標(biāo)，觀察通脈養(yǎng)心丸治療阿霉素所致心臟損傷的臨床療效，結(jié)果表明，通脈養(yǎng)心丸可有效治療阿霉素所致心臟損傷，改善心肌酶指標(biāo)和心電圖狀態(tài)，提高病人生活質(zhì)量。Cui等［78］研究表明，通脈養(yǎng)心丸可改善機(jī)體抗氧化能力，減少細(xì)胞凋亡，可作為治療順鉑所致心臟損傷的藥物選擇。

相關(guān)研究顯示，通脈養(yǎng)心丸具有抗鹽酸腎上腺素所致大鼠心律失常、降低心律失常發(fā)生率的作用，通脈養(yǎng)心丸可提高心律失常后血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低血清丙二醛（MDA）含量，促進(jìn)體內(nèi)自由基的清除，從而達(dá)到抗心律失常的目的［79］?，F(xiàn)有研究表明，肥厚型心肌病病人的肥厚心肌細(xì)胞存在排列紊亂的現(xiàn)象，心肌纖維明顯增粗，鄰近心肌負(fù)極時(shí)間差異較大，進(jìn)而造成折返途徑，出現(xiàn)折返激動，折返激動可引發(fā)室性心律失常，甚至心源性猝死［80-82］。許文平等［83］研究顯示，通脈養(yǎng)心丸具有抑制心肌肥厚的作用，其作用機(jī)制是通過降低氧自由基含量、提高機(jī)體的抗氧化能力實(shí)現(xiàn)的。從側(cè)面提示通脈養(yǎng)心丸對心肌肥厚誘發(fā)的心律失常有一定的治療作用。

5 小結(jié)與展望

通脈養(yǎng)心丸治療心律失常具有獨(dú)特的優(yōu)勢，如副作用小、安全性高、改善中醫(yī)證候效果明顯；同時(shí)存在較多問題，如心律失常事件發(fā)生時(shí)，緊急救治效果不明顯、分子細(xì)胞角度研究的文獻(xiàn)較少、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)雙盲的大型研究較少、通脈養(yǎng)心丸治療心房顫動、室性心動過速、竇性心動過緩及由肥厚型心肌病引發(fā)的心律失常文獻(xiàn)較少，有待研究人員深入拓展。

今后研究可將通脈養(yǎng)心丸與諸多中藥、西藥結(jié)合或與針灸等多種中醫(yī)治療手法結(jié)合應(yīng)用，并對比通脈養(yǎng)心丸不同劑型的療效，拓寬通脈養(yǎng)心丸的安全性研究、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究及代謝組學(xué)等，同時(shí)進(jìn)行通脈養(yǎng)心丸用藥指南的編寫與完善。

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（收稿日期：2023-01-17）

（本文編輯薛妮）