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        新研究設(shè)計(jì)出一種更好的方法來構(gòu)建適配體

        2023-03-08 19:04:01
        關(guān)鍵詞:尿癥亮氨酸伏立康

        據(jù)Yang K 2023 年6 月2 日[Science,2023,380(6648):942-948.]報(bào)道,美國(guó)研究人員設(shè)計(jì)出一種更好的方法來構(gòu)建適配體。 首先分析了有機(jī)化合物中的各個(gè)結(jié)構(gòu)單元(官能團(tuán)或片段)如何促進(jìn)27 對(duì)靶標(biāo)-適配體對(duì)的結(jié)合。 該分析對(duì)如何克服阻礙適配體接觸其目標(biāo)的結(jié)構(gòu)障礙產(chǎn)生了新的見解。

        適配體能夠與特定靶受體結(jié)合的DNA 或RNA 短鏈,對(duì)于測(cè)量生物研究中的代謝物和蛋白、確定疾病標(biāo)志物和治療疾病來說,是非常有用的。 它們?cè)谛袨樯虾芟窨贵w,但更容易合成和納入生物傳感器,在室溫下更穩(wěn)定,有更長(zhǎng)的保質(zhì)期,而且更不可能引發(fā)不必要的免疫反應(yīng)。 雖然適配體有無數(shù)種構(gòu)型,但要準(zhǔn)確找到適合某項(xiàng)特定任務(wù)的適配體是很困難的。 研究人員通常通過篩選大量隨機(jī)生成的DNA 或RNA 片段文庫(kù)來識(shí)別適配體。 對(duì)期望的靶標(biāo)顯示出親和力的罕見的適配體可以通過進(jìn)一步的研究加以改進(jìn),但也只是改進(jìn)到一定程度。 因此,適配體在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用有限。

        為改變這一認(rèn)識(shí),美國(guó)哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)外科學(xué)院的Stojanovic M 團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出一種更好的方法來構(gòu)建適配體。 為了證實(shí)這種方法的實(shí)用性, 研究人員構(gòu)建出兩種具有潛在臨床應(yīng)用的新適配體。 一種適配體測(cè)量一種稱為亮氨酸的氨基酸的血液水平,并可用于新生兒的楓糖尿癥(maple syrup urine disease)篩查,楓糖尿癥是一種身體不能正確地將食物轉(zhuǎn)化為能量的代謝紊亂。

        另一種適配體檢測(cè)抗真菌藥物伏立康唑(voriconazole)的血液水平,該藥物通常用于免疫功能低下的患者。 高水平的伏立康唑可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用,如腦和肝中毒。 這兩種新的基于適配體的測(cè)試有可能改進(jìn)現(xiàn)有的針對(duì)亮氨酸和伏立康唑的血液測(cè)試。

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