劉瑤，張波

萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000

2 型糖尿 ?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是較為復(fù)雜的慢性疾病，其發(fā)病受遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣等因素影響［1］。該病具有一定的潛伏期，早期癥狀較輕，不易察覺(jué)，隨病情發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)多食、多飲、多尿、乏力等臨床癥狀，若治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病足等［2-3］。目前，臨床治療T2DM 主要以西藥治療為主，達(dá)格列凈可抑制腎臟對(duì)葡萄糖重吸收且不受胰島素分泌影響，從而起到降低血糖的作用［4］。利拉魯肽具有減輕體質(zhì)量、降糖，改善胰島素的作用，能夠?qū)崿F(xiàn)血糖控制和體重調(diào)節(jié)［5］。鑒于此，本研究旨在探究利拉魯肽與達(dá)格列凈聯(lián)合治療T2DM的臨床效果，以為臨床治療方案的制定提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2022 年2 月萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)我院）收治的2 型糖尿病患者86 例，將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。研究組43 例，男24 例，女19 例；年齡（54.93±3.57）歲，年齡范圍43～70 歲，病程（4.21±0.32）年，病程范圍1～8 年。對(duì)照組43 例，男23 例，女20 例；年齡（54.96±3.06）歲，年齡范圍44～69 歲，病程（4.24±0.36）年，病程范圍2～7 年。本研究獲萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》［6］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組前未接受其他相關(guān)治療；（3）患者及近親屬均對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并感染性疾病者；（2）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者；（3）存在呼吸、血液系統(tǒng)疾病者；（4）合并重要器官功能障礙者；（5）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（6）妊娠糖尿病者。

1.3 方法

對(duì)照組予以餐前口服達(dá)格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170120，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，1 次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組加用利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào)S20160004，規(guī)格：3 mL∶18 mg）治療，起始劑量為0.6 mg/次，1 次/d，7 d 后增加至1.2 mg/次，最多不超過(guò)1.8 mg。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血糖水平。治療前后取患者空腹下肘靜脈血5 mL，離心處理后，采用血糖檢測(cè)儀對(duì)餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）水平進(jìn)行檢測(cè)；糖化血紅蛋白（HbAlc）水平采用高效液相層析法進(jìn)行檢測(cè)。（2）血脂水平。治療前后取患者空腹下肘靜脈血5 mL，離心處理后，采用全自動(dòng)生化儀對(duì)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）進(jìn)行檢測(cè)。（3）抗氧化指標(biāo)。治療前后取患者空腹下肘靜脈血2 mL，采用放射免疫沉淀分析法對(duì)血清中谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GSH）、過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）、丙二醛（MDA）進(jìn)行檢測(cè)。（4）不良反應(yīng)。觀察兩組低血糖、胃腸道反應(yīng)、皮疹的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平對(duì)比

治療前，兩組患者血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血糖水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖水平對(duì)比（）

表1 兩組患者血糖水平對(duì)比（）

2.2 兩組患者血脂水平對(duì)比

治療前，兩組患者血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組TC、TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血脂水平對(duì)比（） mmol/L

表2 兩組患者血脂水平對(duì)比（） mmol/L

2.3 兩組患者抗氧化指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者抗氧化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組GSH 水平高于對(duì)照組，MDA 和LPO 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者抗氧化指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組患者抗氧化指標(biāo)對(duì)比（）

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 ［例（%）］

3 討論

T2DM 是一種發(fā)病率較高的代謝性疾病，該病不僅會(huì)使患者體內(nèi)血糖水平上升，還會(huì)對(duì)神經(jīng)、心血管系統(tǒng)造成一定程度上的損傷［7-8］。T2DM 患者因胰島素抵抗和胰島β 功能降低，使體內(nèi)糖脂代謝紊亂，氧化應(yīng)激失衡，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體代謝異常，主要表現(xiàn)為血糖、血脂、抗氧化指標(biāo)異常［9-12］。因此，對(duì)T2DM 患者積極治療對(duì)改善病情、穩(wěn)定代謝具有重要作用。

目前，T2DM 治療主要以口服藥物為主，基礎(chǔ)胰島素治療可短期內(nèi)降低血糖至正常范圍，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用影響胰島β 細(xì)胞功能，不利于血糖進(jìn)一步控制，增加心血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，聯(lián)合其他降糖藥物是目前臨床治療的新思路［13-15］。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，能夠阻斷葡萄糖能量轉(zhuǎn)化與重吸收，還可通過(guò)抑制腎臟近曲小管，提高尿糖排泄，從而起到控制血糖的作用；該藥在促進(jìn)尿糖排出的同時(shí)，還減輕體重、降低血壓，可使心血管獲益，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，但單獨(dú)使用療效有限，存在一定的局限性［16-18］。本研究結(jié)果顯示，血糖指標(biāo)研究組均低于對(duì)照組，TC、TG、LDL-C 水平均低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組，抗氧化物指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明在達(dá)格列凈的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療利于控制T2DM 患者血糖，改善患者血脂及抗氧化指標(biāo)，且臨床應(yīng)用安全性較高。利拉魯肽是一種胰升血糖素樣肽-1（GLP-1 RAs）類(lèi)似物，呈現(xiàn)葡萄糖依賴(lài)性，可改善胰島素的合成，增強(qiáng)患者胰島素分泌，進(jìn)而對(duì)葡萄糖濃度進(jìn)行控制，達(dá)到降血糖的作用［19-20］；同時(shí)胰高血糖素在分泌時(shí)，可延緩胃排空速度，抑制患者食欲，減少食物攝入量，控制體重，從而起到改善血脂、抗氧化物的作用；此外，利拉魯肽起始劑量較小，根據(jù)患者情況緩慢增加藥物劑量，臨床應(yīng)用較為安全。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈利于控制T2DM 患者糖脂代謝指標(biāo)，降低抗氧化指標(biāo)，不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用安全可靠，值得進(jìn)一步推廣。