羅琴,汪雨珠,肖萌,周群,范家亮,鄒小凡
吉安市中心人民醫(yī)院,江西 吉安 343099
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要病理類型,目前針對(duì)NSCLC 患者,主要采取以早期手術(shù)為主,放化療及靶向藥物等治療為輔的綜合治療?;熥鳛橹委烴SCLC 的重要方法,但其帶來的巨大毒副作用,會(huì)影響患者治療依從性[1]。近年來表皮生長因子(EGFR)已成為腫瘤研究的一個(gè)重要靶點(diǎn),目前臨床上較為常用的表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)包括吉非替尼、厄洛替尼及??颂婺岬龋?]。吉非替尼可通過與相關(guān)受體結(jié)合,對(duì)細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)的傳導(dǎo)進(jìn)行抑制,進(jìn)而阻礙腫瘤細(xì)胞生長,且與化療相比毒副作用更小[3]。吉非替尼最為常見的不良反應(yīng)為皮膚毒性反應(yīng),發(fā)生率高達(dá)79%~88%,隨著吉非替尼在臨床的不斷使用,吉非替尼的毒副作用日益被重視,對(duì)吉非替尼治療的不良反應(yīng)及基本緩解間的關(guān)系進(jìn)行研究,有利于為后續(xù)進(jìn)一步調(diào)整用藥提供指導(dǎo)[4]。鑒于此,本研究將探討肺癌靶向藥物治療的不良反應(yīng)與疾病緩解的關(guān)系?,F(xiàn)報(bào)告如下。
選擇2020 年1 月至2021 年12 月于吉安市中心人民醫(yī)院治療的126 例NSCLC 患者。本研究獲吉安市中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?;颊咧心行?1 例,女性65 例;年齡范圍58~83 歲,年齡(73.14±2.09)歲。
(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①患者簽署知情同意書;②NSCLC患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查證實(shí);③至少存在一個(gè)可測(cè)量病灶。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①無法耐受吉非替尼治療者;②KPS 評(píng)分<60 分者;③精神行為異常,依從性較低者;④由于各種原因停藥或未按正規(guī)劑量服藥者;⑤合并其他惡性腫瘤者。
126 例NSCLC 患者均采用吉非替尼片(上海創(chuàng)諾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203359,規(guī)格:0.25 g)口服治療,250 mg/次,1 次/d。患者均持續(xù)采用吉非替尼治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng),均治療2 個(gè)月后評(píng)估療效。
觀察臨床療效及皮膚毒性反應(yīng)發(fā)生情況。
臨床療效:所有患者在治療前、治療2 個(gè)月后進(jìn)行胸部CT 檢查,按RECIST 實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效,其中病灶消失且維持≥4 周為完全緩解(CR);病灶體積縮小≥30%且維持≥4 周為部分緩解(PR);病灶體積縮小<30%或增加<20%為穩(wěn)定(SD);病灶體積增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展(PD),疾病控制率(DCR)依據(jù)CR、PR、SD 病例計(jì)算,客觀緩解率(ORR)依據(jù)CR、PR 計(jì)算。
皮膚毒性反應(yīng)依據(jù)國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)(NCI-CTCAE 4.0)評(píng)估皮膚毒性反應(yīng)嚴(yán)重程度。Ⅰ度:皮疹以無癥狀性散發(fā)性斑點(diǎn)、皮疹或紅斑為表現(xiàn),不影響日常生活;Ⅱ度:皮疹表現(xiàn)為散發(fā)性丘疹膿皰性反應(yīng),存在觸痛或輕度瘙癢,不影響日常生活;Ⅲ度:皮疹表現(xiàn)為全身癥狀的斑點(diǎn)或皰狀丘疹,存在觸痛或嚴(yán)重瘙癢,有繼發(fā)感染的可能,對(duì)日常生活影響輕微;Ⅳ度:皮疹表現(xiàn)為剝脫性皮炎或潰瘍。
采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,用χ2檢驗(yàn);以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
126 例NSCLC患者中,CR患者0例,PR患者29例,SD患者71例,PD患者26例,DCR為79.37%(100/126),ORR 為23.02%(29/126)。
126 例NSCLC 患者中有101 例患者出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng),皮膚毒性反應(yīng)發(fā)生率為80.16%(101/126),其中Ⅰ度55 例,Ⅱ度42 例,Ⅲ度4 例。
依據(jù)患者是否出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)將其分為兩組,將出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)的101 例患者作為觀察組,將未出現(xiàn)不良反應(yīng)的25 例患者作為對(duì)照組;觀察組患者的DCR、ORR 高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 NSCLC 126例中有無皮膚毒性反應(yīng)者臨床療效和DCR、ORR的比較[例(%)]
不良反應(yīng)中Ⅱ度+Ⅲ度患者的DCR、ORR 高于Ⅰ度患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 不良反應(yīng)嚴(yán)重程度不同NSCLC患者DCR、ORR比較[例(%)]
肺癌屬于常見的惡性腫瘤,80%的肺癌患者為NSCLC。NSCLC 具有快速分裂、增殖及早期擴(kuò)散的生物學(xué)特點(diǎn),多數(shù)NSCLC 患者在確診時(shí)已處于晚期,錯(cuò)失手術(shù)治療機(jī)會(huì),故NSCLC 患者的治療一直備受關(guān)注[5]。以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案已被廣泛用于NSCLC 的治療,但患者的生存受益存在一定局限性。近年來以EGFR 為靶點(diǎn)的TKI 制劑受到了患者及臨床醫(yī)師的關(guān)注,其中吉非替尼作為首個(gè)EGFR-TKI 抑制劑,于2003 年被美國FDA 批準(zhǔn)用于晚期NSCLC 患者的治療[6-7]。
吉非替尼能夠與EGFR 相關(guān)區(qū)域結(jié)合,阻斷相關(guān)分子信號(hào)通路傳導(dǎo),實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效果[8]。EGFR是原癌基因Cerb-1 表達(dá)產(chǎn)物,在多種惡性腫瘤中存在高表達(dá)或異常表達(dá),特別是在NSCLC 患者中,EGFR 陽性率高達(dá)80%~85%[9]。吉非替尼屬于一種EGFR-TKI 抑制劑,可競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合于細(xì)胞表面Mg-ATP 結(jié)合位點(diǎn)上,阻斷其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,促進(jìn)質(zhì)保凋亡,抑制細(xì)胞周期,阻礙腫瘤的增殖及轉(zhuǎn)移[10]。由于EGFR 信號(hào)通路對(duì)人體皮膚發(fā)育及生理功能具有重要作用,故采用吉非替尼治療時(shí)會(huì)導(dǎo)致EGFR 信號(hào)通路異常,進(jìn)而會(huì)誘發(fā)多種皮膚不良反應(yīng),包括皮膚瘙癢、痤瘡樣皮疹及色素沉著等[11]。皮膚毒性反應(yīng)為吉非替尼治療過程中最為常見的不良反應(yīng),本次研究結(jié)果顯示,126 例NSCLC 患者中有101 例患者出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng),皮膚毒性反應(yīng)發(fā)生率為80.16%(101/126),其中Ⅰ度55 例,Ⅱ度42 例,Ⅲ度4 例。提示NSCLC 患者采用吉非替尼治療皮膚毒性反應(yīng)發(fā)生率較高,且以Ⅰ度、Ⅱ度皮膚毒性反應(yīng)為主。目前臨床上針對(duì)吉非替尼的治療,多數(shù)研究報(bào)道主要針對(duì)單純藥物治療效果及單純不良反應(yīng)方面的研究,關(guān)于吉非替尼治療的不良反應(yīng)與疾病緩解間的關(guān)系尚無諸多研究報(bào)道[12]。本研究通過探討吉非替尼治療的不良反應(yīng)與疾病緩解的關(guān)系,提示發(fā)生皮膚毒性反應(yīng)的NSCLC 患者DCR、ORR 較高,且皮膚毒性反應(yīng)越嚴(yán)重,吉非替尼的治療效果越明顯,可將吉非替尼引起的皮膚毒性反應(yīng)作為預(yù)測(cè)其效果的指標(biāo)。為評(píng)估吉非替尼治療NSCLC 的效果提供依據(jù),并可及時(shí)調(diào)整治療方案。
綜上所述,NSCLC 患者采用吉非替尼治療誘發(fā)的皮膚毒性反應(yīng)及嚴(yán)重程度與DCR、ORR 有關(guān),出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)的患者DCR、ORR 較高,且皮膚毒性反應(yīng)越嚴(yán)重,DCR、ORR 越高,可為臨床評(píng)估治療效果提供指導(dǎo)。