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        影像學危險因素對兒童腹部神經(jīng)母細胞瘤手術(shù)指導及術(shù)后并發(fā)癥預測價值研究

        2022-11-15 02:23:22冶文千周鵬圓王平
        臨床外科雜志 2022年10期
        關(guān)鍵詞:母細胞臟器腹部

        冶文千 周鵬圓 王平

        神經(jīng)母細胞瘤(neuroblastoma,NB)是兒童期常見的腹部實體瘤,其好發(fā)位置以腹膜后居多,占總原發(fā)位置的半數(shù)以上,其次為腎上腺、縱隔、盆腔以及外周器官轉(zhuǎn)移,其發(fā)病機制尚不清楚[1-2]。國際神經(jīng)母細胞瘤臨床分期(international neuroblastoma staging system,INSS)是神經(jīng)母細胞瘤臨床分期常用標準,但通常為術(shù)后評判標準,對于術(shù)前指導及并發(fā)癥預測的應(yīng)用價值不大[3]。2009年提出影像學定義的危險因子(image-defined risk factors,IDRFs)分期法基于影像學對神經(jīng)母細胞瘤進行分期,為神經(jīng)母細胞瘤的術(shù)前風險評估及術(shù)后并發(fā)癥預測提供了新的途徑[4]。本研究對78例腹部神經(jīng)母細胞瘤患兒影像學資料進行分析,為兒童腹部神經(jīng)母細胞瘤的臨床診療提供參考。

        A 超聲影像圖,可見腫瘤壓迫腎門血管、下腔靜脈和腹主動脈;B CT平掃圖,可見腹主動脈及雙腎血管壓迫 圖1 患兒腹部血管侵襲影像學圖

        對象與方法

        一、對象

        2018年1月~2020年2月我院腫瘤外科收治未經(jīng)化療且行手術(shù)治療的腹部神經(jīng)母細胞瘤患兒77例。納入標準:(1)病理學檢查診斷為神經(jīng)母細胞瘤,均為初次發(fā)病,經(jīng)多學科探討無需術(shù)前行化療;(2)腫瘤位于腹膜后;(3)患兒術(shù)前經(jīng)綜合評估具備手術(shù)指征,并可耐受手術(shù)治療;(4)患兒家屬知情本研究并簽署知情同意書。排除標準:非腹部神經(jīng)母細胞瘤或合并其他部位神經(jīng)母細胞瘤;腫瘤破裂或無法未經(jīng)化療直接手術(shù);合并遺傳代謝病、嚴重肝腎功能不全、心肺功能異常、免疫系統(tǒng)疾病;入院前接受其他治療;臨床資料不全。

        二、方法

        1.資料收集:包括入院后超聲檢查、CT平掃及增強重建、MRI檢查、骨髓穿刺、血清NSE檢測、基因分型檢測。術(shù)中失血量、發(fā)生實質(zhì)臟器損傷、血管損傷、神經(jīng)損傷、乳糜腹等術(shù)中并發(fā)癥情況,以及術(shù)后乳糜漏、電解質(zhì)紊亂、感染、腸梗阻、腸套疊、切口積液、血腫等并發(fā)癥情況。患兒的手術(shù)治療均由同一診療組完成,相關(guān)影像學檢查由專業(yè)醫(yī)師操作及閱片。

        2.IDRFs分期:參照2011修訂的IDRFs分期法,根據(jù)神經(jīng)母細胞瘤原發(fā)部位及對應(yīng)侵襲血管及臟器,將神經(jīng)母細胞瘤分為L1、L2、M及MS四期,并根據(jù)神經(jīng)母細胞瘤與周圍血管和器官的關(guān)系列出20多種危險因子。局限性神經(jīng)母細胞瘤為L1期和L2期,其中L1期為腫瘤局限并未侵襲重要血管和臟器;L2期為腫瘤局限但已侵襲周圍血管和臟器,L2期包含1個或以上IDRFs;M期為伴有遠處轉(zhuǎn)移;MS期為伴有皮膚、骨髓、肝臟轉(zhuǎn)移但小于18個月。由于M期與MS期的神經(jīng)母細胞瘤患兒治療形式均以化療為主而排除出本次研究,納入研究的78例患兒IDRFs分期均為L1、L2期。對腹部神經(jīng)母細胞瘤的IDRFs分期法中,侵襲重要血管的判斷需要滿足以下條件:(1)神經(jīng)母細胞瘤侵襲腸系膜動脈或其主要分支;(2)神經(jīng)母細胞瘤侵襲腔靜脈、髂靜脈,并導致其管腔在影像學上不可見;(3)神經(jīng)母細胞瘤侵襲單側(cè)或雙側(cè)腎蒂。見圖1。IDRFs分期法對侵襲重要臟器的判斷需要滿足以下條件:神經(jīng)母細胞瘤侵襲膈肌、腎臟、腸系膜、胰十二指腸等臟器;神經(jīng)母細胞瘤侵襲肝十二指腸韌帶、肝門等。見圖2。

        三、統(tǒng)計學方法

        A 超聲影像圖,可見右側(cè)腎門后方低回聲團塊;B CT平掃圖,可見腹膜后巨大腫塊影,內(nèi)有斑片狀鈣化密度影
        圖2 患兒腹部臟器侵襲影像學圖

        結(jié)果

        本研究共納入77例初發(fā)腹部神經(jīng)母細胞瘤患兒,經(jīng)腫瘤科、放射科等科室聯(lián)合診斷討論后診斷為未經(jīng)誘導化療下可進行手術(shù)治療,其中男44例,女33例;發(fā)病年齡7~106個月,中位年齡為34.7月;體重7.2~31.3 kg,中位體重16.5 kg。按照INSS分期法劃分Ⅰ期24例,Ⅱ期41例,Ⅲ期12例。按照IDRFs分期法劃分L1期26例,L2期51例。

        1.L1與L2期患兒手術(shù)方式及手術(shù)情況比較:L1期患兒手術(shù)完全切除率為80.77%,L2期為49.02%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);L1期患兒術(shù)中輸血3例(11.54%),L2期為20例(39.22%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);L2期患兒手術(shù)時間長于L1期,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

        表1 L1與L2期患兒手術(shù)方式及手術(shù)情況

        2.L1期與L2期患兒手術(shù)并發(fā)癥情況:L2期患兒術(shù)中臟器損傷、浸潤臟器切除、術(shù)中出血等術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率高于L1期,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);L1期與L2期患兒術(shù)中血管損傷、乳糜腹及其他術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P>0.05);L2期患兒術(shù)中共發(fā)生并發(fā)癥91次,平均頻次為1.78次,L1期患兒術(shù)中共發(fā)生并發(fā)癥14次,平均頻次為0.54次,L2期患兒的術(shù)中并發(fā)癥頻次顯著高于L1期,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。L2期患兒術(shù)后切口積液、切口血腫發(fā)生率顯著高于L1期,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);L1期與L2期患兒術(shù)后乳糜漏、電解質(zhì)紊亂、感染、腸梗阻、腸套疊及其他術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);L2期患兒術(shù)后共有并發(fā)癥86次,平均頻次1.69次,L1期患兒術(shù)后共有并發(fā)癥15次,平均頻次0.58次,L2期患兒術(shù)后并發(fā)癥頻次顯著高于L1期,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2,表3。

        表2 IDRFs分期與術(shù)中并發(fā)癥情況(例,%)

        表3 IDRFs分期與術(shù)后并發(fā)癥情況(例,%)

        3.IDRFs分期與術(shù)后并發(fā)癥相關(guān)性分析:采用Spearman相關(guān)性分析顯示,IDRFs分期中L1期與術(shù)后并發(fā)癥存在中等相關(guān)性(r=0.416,P<0.05),L2期與術(shù)后并發(fā)癥存在強相關(guān)性(r=0.711,P<0.05)。

        4.IDRFs分期預測術(shù)后并發(fā)癥ROC曲線分析:以IDRFs分期為檢驗變量,以發(fā)生手術(shù)并發(fā)癥為狀態(tài)變量,ROC曲線分析顯示L1期的曲線下面積(Area under the Curve,AUC)為0.702,靈敏度為67.2%,特異度為65.1%;L2期的AUC為0.887,靈敏度為86.2%,特異度為80.3%。見圖3。

        圖3 IDRFs分期法預測術(shù)后并發(fā)癥ROC曲線

        討論

        神經(jīng)母細胞瘤是兒童常見惡性腫瘤,其發(fā)病率約占兒童腫瘤的7%~10%[5]。外科手術(shù)切除是治療神經(jīng)母細胞瘤的常用手段,但治療效果較差[6]。目前,INSS分期仍然是指導兒童腹部神經(jīng)母細胞瘤治療方案的重要參考依據(jù),但是INSS分期必須根據(jù)術(shù)后腫瘤切除程度、淋巴結(jié)清掃情況等確定,選擇不同術(shù)式可能導致INSS分期截然不同,而且無法指導術(shù)前風險評估[7]?;谛g(shù)前影像學篩選神經(jīng)母細胞瘤對重要臟器、血管壓迫浸潤情況而進行IDRFs分期,為兒童腹部神經(jīng)母細胞瘤的術(shù)前評估提供新的選擇。

        Irtan等[8]報道新輔助化療后IDRFs評估有助于預測神經(jīng)母細胞瘤切除的徹底性,對指導手術(shù)治療具有重要作用。Avanzini 等[9]提出,術(shù)前IDRFs分期能夠定義神經(jīng)母細胞瘤不可切除風險因素,有助于指導術(shù)前手術(shù)方案的制定。我國于2015年將IDRFs分期法納入神經(jīng)母細胞瘤診療專家共識[10]。本研究回顧性分析78例腹膜后神經(jīng)母細胞瘤患兒臨床資料,依據(jù)IDRFs分期法,M期與MS期患兒由于存在遠端轉(zhuǎn)移,臨床治療手段以化療為主,排除出本次研究。按照IDRFs分期法劃分為L1期26例,L2期51例。L1期患兒手術(shù)完全切除率顯著高于L2期患兒完全切除率;L1期患兒術(shù)中輸血例數(shù)顯著少于L2期;L2期患兒手術(shù)時間長于L1期。分析認為,IDRFs分數(shù)越高,腫瘤對周圍臟器浸潤、血管壓迫和包繞情況越嚴重,因此,L2期患兒手術(shù)難度較L1期更大,手術(shù)時間更長,并影響手術(shù)切除率及術(shù)中輸血量。與術(shù)中才能對神經(jīng)母細胞瘤進行分期INSS相比,IDRFs在術(shù)前即可對手術(shù)難度進行預判,對于神經(jīng)母細胞瘤手術(shù)具有指導價值。

        此外,IDRFs分期法較INSS分期法對于神經(jīng)母細胞瘤的術(shù)中與術(shù)后并發(fā)癥提供較強的指導意義[11-13]。本研究發(fā)現(xiàn),L2期患兒術(shù)中臟器損傷、浸潤臟器切除、術(shù)中出血等術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于L1期;L2期患兒術(shù)中并發(fā)癥頻次顯著高于L1期。此外,在術(shù)后并發(fā)癥方面,L2期患兒術(shù)后切口積液、切口血腫發(fā)生率顯著高于L1期;L2期患兒術(shù)后并發(fā)癥頻次顯著高于L1期,與文獻所報道結(jié)果較一致[14-15]。Spearman相關(guān)性分析顯示,IDRFs分期中L1期與術(shù)后并發(fā)癥存在中等相關(guān)性,L2期與術(shù)后并發(fā)癥存在強相關(guān)性,與患兒術(shù)后并發(fā)癥情況相符,提示IDRFs分期不同而術(shù)后并發(fā)癥風險不同,L2期術(shù)后并發(fā)癥風險高于L1期。分析認為,IDRFs分期可以用于預判手術(shù)風險,而手術(shù)風險與術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥密切相關(guān),因此通過術(shù)前IDRFs分期有助于預測術(shù)后并發(fā)癥情況。原因與之前類似,L2組患兒在發(fā)生周圍組織黏連以及血管包繞的情況更為突出,若無法做到腫瘤分離,則需要切除部分臟器,導致術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率更高,而手術(shù)的復雜性和時間長度影響了術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生,因此,除手術(shù)更加復雜外,L2組發(fā)生術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥概率均更高。

        以IDRFs分期為檢驗變量,以發(fā)生手術(shù)并發(fā)癥為狀態(tài)變量,ROC曲線分析顯示L1期的曲線下面積(AUC)為0.702,靈敏度為67.2%,特異度為65.1%;L2期的AUC為0.887,靈敏度為86.2%,特異度為80.3%,上述結(jié)果與文獻[16]所報道結(jié)果較一致,提示IDRFs分期對預測兒童腹部神經(jīng)母細胞瘤手術(shù)并發(fā)癥具有重要價值。

        綜上所述,IDRFs分期法能夠客觀、簡單的指導兒童腹部神經(jīng)母細胞瘤手術(shù)選擇,而且能夠反映和預測術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風險,有助于兒童神經(jīng)母細胞瘤的臨床診療。

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