梁美玲 林文

525000 茂名市中醫(yī)院心血管內科1，廣東茂名

525000 茂名市中醫(yī)院中醫(yī)內科2，廣東茂名

充血性心力衰竭(CHF)是一種臨床常見疾病，是由多種因素導致的心肌功能、結構改變而引起心室射血、充盈障礙的一種臨床綜合征，具有較高的發(fā)病率和死亡率。據流行病學調查顯示，當前，我國＞65歲人群發(fā)生CHF 的概率高達3%～13%[1]。螺內酯、β-受體阻滯劑雖然為CHF 的治療奠定了基礎，但近年來，臨床發(fā)現沙庫巴曲纈沙坦鈉在CHF 治療中對于改善患者心功能、緩解病情具有顯著效果，且不良反應較少[2]。基于此，本研究分析鹽酸貝那普利與沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF的臨床效果，現報告如下。

資料與方法

選取2019年11月-2020年11月于茂名市中醫(yī)院CHF 患者48 例，根據隨機數表法分為兩組，各24例。觀察組男15 例，女9 例；年齡38～60 歲，平均(49.58±6.43)歲；病程1.4～6.5年，平均(3.82±0.84)年；美國紐約心臟病協會(NYHA)分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級10例。參照組男14 例，女10 例；年齡39～58 歲，平均(49.52±6.41)歲；病程1.6～6.2年，平均(3.85±0.81)年；NYHA分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級11例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已經過醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者及家屬對研究內容知情，并簽署知情同意書。

納入標準：①符合《慢性心力衰竭基層診療指南(2019年)》中CHF的診斷標準[3]；②NYHA分級在Ⅱ～Ⅲ級；③意識清醒、對答切題者；④年齡在18～80歲者。

排除標準：①合并嚴重心律失常者；②合并心臟瓣膜疾病者；③妊娠、哺乳期女性；④合并惡性腫瘤者；⑤存在藥物過敏史、過敏體質者；⑥研究前1周接受過強心治療者；⑦近6個月接受心臟手術者；⑧重大臟器功能障礙、衰竭者。

方法：參照組給予鹽酸貝那普利片(生產廠家：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20000292)，口服，初始計量2.5 mg，1次/d，若心力衰竭癥狀未能有效緩解可在2～4 周后將劑量調整為5 mg，1 次/d，共治療8 周。觀察組予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片(生產廠家：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20190002)，口服，100 mg/次，2 次/d，以收縮壓維持在100～120 mmHg 為標準，共治療8 周。

觀察指標與療效判定標準：①臨床療效評價標準：a.顯效：NYHA分級提高2級以上；b.有效：NYHA分級提高1 級以上；c.無效：未達到以上標準?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。②治療前后心功能指標：包括左室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)及左心室收縮末期內徑(LVESD)。③治療前后血清指標：包括血清腦鈉肽(BNP)、胱抑素C(CysC)。抽取患者3 mL 空腹靜脈血，離心處理5 min后，分離血清，以酶聯免疫吸附測定法檢測BNP、CysC。④不良反應：統計肝功能異常、血壓降低及心動過緩的發(fā)生率。

統計學方法：數據均用SPSS 26.0統計學軟件予以處理；計數資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率高于參照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

兩組患者治療前后心功能指標比較：治療前，兩組LVEF、LVEDD 及LVESD 比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組LVEF 高于參照組，LVEDD、LVESD 低于參照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較(±s)

組別 n LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 24 31.52±2.62 48.62±3.62 18.747 0.000 62.82±5.92 45.92±1.62 13.489 0.000 75.92±6.66 62.52±4.13 8.377 0.000參照組 24 31.56±2.59 38.62±2.84 8.998 0.000 62.86±5.89 56.26±3.82 4.606 0.000 75.96±6.59 69.26±5.04 3.956 0.000 t 0.053 10.647 0.023 12.208 0.021 5.067 P 0.958 0.000 0.981 0.000 0.983 0.000

兩組患者治療前后血清指標比較：治療前，兩組BNP、CysC 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組BNP、CysC 水平均低于參照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清指標比較(±s)

組別 n BNP(ng/L) CysC(mg/L)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 24 368.26±28.64 252.16±12.06 18.303 0.00 1.78±0.24 1.12±0.16 11.210 0.000參照組 24 369.11±29.64 308.26±24.31 7.776 0.000 1.79±0.23 1.49±0.20 4.822 0.000 t 0.101 10.128 0.147 7.077 P 0.920 0.000 0.884 0.000

兩組患者不良反應發(fā)生率比較：兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

討 論

CHF 是心瓣膜病、心肌病及缺血性心臟病等多種疾病的終末期階段，具有進展迅速、預后差等特點，具體表現為體循環(huán)、肺循環(huán)淤血、勞力性呼吸困難及疲乏等，早期給予常規(guī)藥物干預可緩解癥狀，但隨著病情的發(fā)展，常規(guī)抗心衰藥物難以控制，對患者生活質量造成嚴重影響[4-5]。據流行病學調查顯示，CHF患者的5年存活率與惡性腫瘤相當[6]。目前，臨床普遍認為CHF 患者存在神經內分泌系統紊亂、血流動力學紊亂，多種細胞因子參與CHF 患者心肌纖維化、左室重塑、肺水腫及心功能不全等病理改變[7]。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)對CHF 患者病情改善效果不理想，難以達到預期效果，現已不能滿足臨床需要。

本研究結果表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉片在CHF治療中效果確切。原因分析如下：沙庫巴曲纈沙坦鈉片屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，是目前歐洲心臟學會、美國心臟學會推薦的Ⅰ類藥物，預期可取代ACEI。在心力衰竭的早期，這種適應性重塑可以確保心臟射血并維持身體的血液供應，但從長遠來看，心肌失代償會使血液射出不足以滿足身體的需要，由此說明治療心力衰竭的重要措施是控制神經內分泌過度激活。正常情況下LVEF與心肌收縮力≥50%呈正相關，若＜50%則表示左心室功能不全。相關研究表明，沙庫巴曲、纈沙坦可抑制神經內分泌的過度激活，對心血管重塑進行預防和逆轉，從而增加LVEF[8]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片由沙庫巴曲、纈沙坦以1∶1 組成，前者可有效降低腦啡肽酶活性，升高利鈉肽水平，起到擴張血管、利尿及排鈉作用，后者對腎素-血管緊張素-醛固酮系統具有一定的抑制作用，可發(fā)揮利尿、排鈉功效，抑制心肌重塑以及醛固酮釋放，改善患者病情和預后。治療后，患者肝功能、血壓及心率均無明顯變化，未發(fā)生嚴重不良反應。兩種藥物聯合，協同作用，優(yōu)勢互補，可有效緩解CHF患者病情，降低死亡率[9-10]。

綜上所述，CHF 患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，可有效改善心功能，抑制BNP、CysC 高表達，且并未增加不良反應，安全性高。