相愛霞，宋勇剛，于婷婷，王小燕，史莎莎，呂淑云，傅曉倩，陳豐霞

青島市即墨區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東青島 266200

骨質(zhì)疏松(OP)的發(fā)病與多種因素相關(guān)，對一些影響骨代謝和骨密度的獨立因素進(jìn)行研究和評估可以幫助骨質(zhì)疏松高風(fēng)險人群實行早期干預(yù)從而降低發(fā)生骨折及其并發(fā)癥的發(fā)病率。 Duman TT 等[1]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病控制不佳患者的血清尿酸(SUA)水平顯著高于糖尿病控制良好的患者，并且SUA 與HbA1c之間存在顯著性正相關(guān)。 SUA 可以作為一種抗氧化劑， 它能夠抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，HDL 水平與慢性疾病中的氧化應(yīng)激和炎癥程度呈負(fù)相關(guān)。在Kocak MZ等[2]的研究中，UHR 是比血清尿酸更好的代謝控制標(biāo)志物， 可使用 UHR 作為診斷T2DM 患者代謝綜合征的有效工具。 UHR 還用作與FBG 和HbA1c 水平顯著相關(guān)的標(biāo)志物， 以評估橋本甲狀腺炎和非酒精性脂肪肝疾病的控制情況[3-5]。 SUA/HDL-C 比值（UHR）是代謝的一種新型預(yù)測指標(biāo)。 該研究通過分析 2021 年 6—12 月 371 例患者 UHR 與骨代謝、骨密度和骨質(zhì)疏松的相關(guān)性，旨在評估UHR 對骨質(zhì)疏松的影響。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在青島市即墨區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM 患者共計371 例，其中男性135 例，女性236例，均符合WHO 于1999 年推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊邿o長期臥床史，排除骨關(guān)節(jié)疾病、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、肝臟疾病、腎功能異常及其他內(nèi)分泌疾病。 醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會專家在審核研究內(nèi)容后表示準(zhǔn)許通過。

1.2 方法

1.2.1 臨床檢測指標(biāo)收集 全自動生化儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、SUA， 葡萄糖氧化酶法檢測FBG，HbA1c 的檢測采用高壓液相交換法，N-MID OC、PTH、β-CTX、PINP、25-(OH)D 均使用電化學(xué)發(fā)光法檢測。 雙能X 線吸收法測定腰椎(LV)1~4，F(xiàn)H、FN 的骨密度。

1.2.2 分組 根據(jù)患者的UHR 值采用三分位分組：低 UHR 組 (UHR1 組，UHR≤188.15)， 中 UHR 組(UHR2 組，188.15＜UHR＜282.98 )，高 UHR 組（UHR3組，UHR≥282.98）。骨質(zhì)疏松癥采用WHO 的診斷標(biāo)準(zhǔn):T 值 ≤ -2.5 為骨質(zhì)疏松癥;-2.5＜T 值＜-1.0 為骨量減少,T 值 ≥ -1.0 為骨量正常。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗， 血尿酸/高密度脂蛋白比值（UHR）3 組之間采用單因素方差分析。 計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，采用 χ2檢驗。 應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)分析UHR 與骨代謝指標(biāo)和骨密度的相關(guān)性，骨質(zhì)疏松危險因素采用多因素回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料比較

男性的 N-MID OC、PINP、β-CTX、TG、TC、HDLC、HbA1c 均低于女性, 男性的 25-(OH)D、 骨密度和SUA 均高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 一般資料比較（）

表1 一般資料比較（）

項目 總計 男（n=135） 女（n=236）t 值 P 值年齡(歲)BMI(kg/m2)PTH（pg/moL）PINP（ng/mL）N-MID OC（ng/mL）β-CTX（pg/moL）25-(OH)D（ng/mL）LV BMD(SD)FH BMD(SD)FN BMD(SD)FBG(mmol/L)HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)SUA(μmol/L)UHR 61.53±8.92 24.86±3.38 32.02±11.2 44.07±17.84 13.67±5.23 469.6±216.78 20.92±8.15-1.68±1.32-1.79±1.13-1.06±1.1 7.76±2.83 9.05±1.94 1.53±0.83 4.53±1.19 1.21±0.29 2.75±0.89 279.48±79.45 247.09±97.58 60.65±10.12 24.96±3.31 32.43±11.83 40.17±16.53 12.3±4.87 418.23±201.54 22.96±8.31-1.49±1.24-1.60±0.92-0.84±0.92 7.63±2.9 8.67±1.87 1.42±0.82 4.33±1.13 1.15±0.29 2.66±0.86 310.63±80.89 287.03±102.7 62.13±7.97 24.79±3.44 31.75±10.77 46.71±18.25 14.61±5.27 504.47±220.23 19.55±7.76-1.81±1.36-1.92±1.23-1.21±1.19 7.86±2.78 9.31±1.96 1.60±0.84 4.67±1.21 1.25±0.28 2.81±0.91 258.33±71.22 219.97±83.94-1.570 0.468 0.577-3.514-4.269-3.829 4.035 2.258 2.721 3.248-0.765-3.110-1.996-2.759-3.093-1.588 6.566 6.892 0.117 0.640 0.565＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.025 0.007 0.001 0.445 0.002 0.047 0.006 0.002 0.113＜0.001＜0.001

2.2 分組比較

UHR3 組的 LV、FH、FN 骨密度和 SUA、TG 顯著高 于 UHR1 組 和 UHR2 組 , HDL-C、HbA1c、TC、LDL-C 顯著低于UHR1 組和UHR2 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 UHR3 組和 UHR2 組的 β-CTX 顯著低于 UHR1 組，UHR3 組的 PTH 顯著高于 UHR1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表 2。

表2 UHR 3 組骨代謝、骨密度比較

2.3 相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果表明，UHR 與 PTH 和LV、FN、FH 骨密度呈正相關(guān)(P＜0.05)；與 β-CTX 呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)；與 25-(OH)D、N-MID-OC、P1NP 無相關(guān)性(P＞0.05)。 見表 3。

表3 UHR 與骨代謝和骨密度的相關(guān)性分析

2.4 多因素回歸分析

以T2DM 合并骨質(zhì)疏松為因變量,多因素Logistic 回歸顯示,調(diào)整年齡、性別、BMI、HbA1c、TG、LDLC 后, UHR 是T2DM 患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的保護(hù)因素，見表4。

表4 多因素回歸分析

3 討論

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物， 血清尿酸是一種抗氧化劑參與了氧化應(yīng)激， 氧化應(yīng)激能夠造成細(xì)胞的氧化損傷，使成骨細(xì)胞凋亡增多，降低活性，帶來骨重建的不平衡。 2 型糖尿病患者的高血糖環(huán)境能夠引起成骨細(xì)胞內(nèi)的氧自由基水平上升, 胰島素可以通過增加環(huán)磷酸鳥苷的合成減少氧化應(yīng)激[6]。血清尿酸可以清除氧自由基, 減少氧自由基的生成，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少破骨細(xì)胞產(chǎn)生,從而降低骨轉(zhuǎn)換率， 對機體起到一定的保護(hù)作用。 在骨質(zhì)疏松形成中，氧化應(yīng)激是一個獨立危險因子，氧化應(yīng)激是引起的骨質(zhì)疏松發(fā)病機制的重要因素， 尤其是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[7]。氧化應(yīng)激對骨形成的作用機制主要表現(xiàn)為氧化應(yīng)激水平增高時成骨細(xì)胞分能力減弱，成骨細(xì)胞凋亡增加和活性下降,抑制成骨細(xì)胞分泌骨基質(zhì)和骨基質(zhì)的礦化， 導(dǎo)致骨脆性增加; 增強破骨細(xì)胞骨吸收， 加速骨質(zhì)流失[8]。Yan P 等[9]研究也發(fā)現(xiàn)，骨密度低、骨折發(fā)生率高可能和低水平的血尿酸濃度有關(guān)， 無骨折患者的血尿酸水平高于骨折患者。 血尿酸在正常高值或偏高于正常水平時，可以促進(jìn)骨骼形成，提高骨密度水平，降低骨質(zhì)疏松癥發(fā)生風(fēng)險。研究證明，過高的血清尿酸會導(dǎo)致高尿酸血癥，嚴(yán)重時引起痛風(fēng)，會導(dǎo)致骨密度下降，誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

由于胰島素抵抗或胰島素水平降低引起的胰島素活性降低，導(dǎo)致HDL-C 水平較低，血糖控制不良可能導(dǎo)致HDL-C 水平的降低。目前在相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血液HDL-C 水平與BMD 之間存在顯著關(guān)系，結(jié)論相互矛盾，可能受到種族、年齡、性別以及混雜因素校正的影響， 這些研究表明，HDL-C 水平對骨量減少或骨質(zhì)疏松癥有潛在的預(yù)測價值， 應(yīng)重視過高或過低的HDL-C 水平，它們之間的關(guān)系仍然需要提供高質(zhì)量的基礎(chǔ)研究依據(jù)。Zhou Y 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，膽固醇決定破骨細(xì)胞的形成、存活，骨骼的健康會因高膽固醇而受損。Gokcay Canpolat A 等[11]研究表明，HDLC 水平升高可減弱成骨細(xì)胞的活性， 高脂血癥有可能是骨質(zhì)疏松癥的潛在風(fēng)險。根據(jù)相關(guān)研究，HDL-C水平與中國人群骨密度呈負(fù)相關(guān)，高HDL-C 水平是男性和女性骨質(zhì)流失的獨立危險因素[12-14]。 楊紅英等[15]研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性HDL-C 水平和不同部位BMD值、T 值之間存在顯著負(fù)相關(guān)；崔麗梅等[16]研究顯示，中老年的漢族男性BMD 與HDL-C 明顯負(fù)相關(guān)。 以上的研究都表明骨密度與HDL-C 顯著負(fù)相關(guān)。該研究 顯 示 ，UHR3 組 LV、FH、FN 骨 密 度 顯 著 高 于UHR2 和 UHR1 組 (P＜0.05); UHR 與 PTH 和 LV、FH、FN 骨密度呈正相關(guān)(P＜0.05)，與 β-CTX 呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。

綜上所述，在2 型糖尿病患者中,正常偏高的UHR 可能減少骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險。UHR 可以作為一種新的預(yù)測骨質(zhì)疏松的工具。 進(jìn)一步大樣本前瞻性研究可提供更好的科學(xué)依據(jù)。