潘海洋　　盧立國(guó)　　嚴(yán)明月

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）應(yīng)用硫酸沙丁胺醇與噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合治療的效果。 方法 選取2019年1月～2020年10月江蘇省沭陽(yáng)醫(yī)院收治的AECOPD患者100例為研究對(duì)象，應(yīng)用單雙號(hào)分組法分為對(duì)照組與觀察組，每組各50例，對(duì)照組采用噻托溴銨吸入粉霧劑治療，觀察組采用硫酸沙丁胺醇與噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合治療。比較兩組患者治療后的臨床療效、肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、炎癥水平及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組臨床治療的總有效率（98.00%）顯著高于對(duì)照組（82.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組和對(duì)照組的FVC、FEV1、FEV1%、PaO2均明顯升高，PaCO2明顯降低，且觀察組變化更為顯著（均P<0.05）。觀察組和對(duì)照組患者經(jīng)治療后的hs-CRP、PCT、IL-6均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 硫酸沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑治療AECOPD療效顯著，能有效改善患者的肺功能，降低炎癥水平。

[關(guān)鍵詞] 硫酸沙丁胺醇;噻托溴銨吸入粉霧劑;AECOPD;治療效果

[中圖分類號(hào)] R969.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）17-0132-04

Clinical observation of salbutamol sulfate combined with tiotropium bromide powder for inhalation in the treatment of AECOPD

PAN Haiyang? ?LU Liguo YAN Mingyue

Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Shuyang Hospital of? Jiangsu Province，Shuyang 223600，China

[Abstract] Objective To explore the effect of salbutamol sulfate combined with tiotropium bromide powder for inhalation on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods&nbsp; A total of 100 patients with AECOPD admitted from January 2019 to October 2020 of Shuyang Hospital of Jiangsu Province were selected as research objects， and they divided into the control group and the observation group based on the even and odd-number， with 50 cases in each group. The control group was treated with tiotropium bromide powder for inhalation， while the observation group was treated with salbutamol sulfate combined with tiotropium bromide powder for inhalation. The clinical efficacy， pulmonary function， blood gas index， inflammation level and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group （98.00%） was significantly higher than that in the control group （82.00%），with statistically significant difference（P<0.05）.After treatment， FVC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1%，PaO2 in the observation group and the control group were significantly increased， PaCO2 was significantly decreased， and the changes in the observation group were more significant（all P<0.05）.After treatment，hs-CRP，PCT and IL-6 in observation group and control group were lower than those before treatment， and those indexes of observation group were lower than those in control group（all P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The salbutamol sulfate combined with tiotropium bromide powder for inhalation is effective in treating AECOPD， which can effectively improve the pulmonary function of patients and reduce the level of inflammation.

[Key words] Salbutamol sulfate; Tiotropium bromide powder for inhalation; AECOPD; Treatment efficacy

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）屬于呼吸系統(tǒng)疾病中較為常見(jiàn)的一種，主要是患者肺部、氣道受到有毒顆?；蛴卸練怏w的影響而出現(xiàn)慢性氣道阻塞癥狀[1]。目前臨床對(duì)此類疾病多應(yīng)用藥物治療的方式，并以吸入治療為主，常用藥物為噻托溴銨吸入粉霧劑，該藥屬于一種支氣管擴(kuò)張劑，患者吸入后雖然產(chǎn)生一定的臨床療效，但長(zhǎng)時(shí)間單一用藥往往效果局限，且對(duì)患者肺功能等臨床指標(biāo)的改善并不理想[2]。有研究顯示，若在此基礎(chǔ)上配合霧化吸入硫酸沙丁胺醇治療，則診治效果將會(huì)得到良好提升，該藥是一種選擇性β2受體激動(dòng)劑，可顯著改善氣流受限等問(wèn)題[3]。本研究旨在進(jìn)一步深入探究二者聯(lián)合使用產(chǎn)生的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年10月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬沭陽(yáng)醫(yī)院收治的AECOPD患者100例為研究對(duì)象，依據(jù)單雙號(hào)分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷符合AECOPD患病標(biāo)準(zhǔn)者;②對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，自愿填寫(xiě)相關(guān)文書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有嚴(yán)重肝腎等臟器疾病者;②對(duì)此次研究中所應(yīng)用的藥物存在過(guò)敏史的患者;③缺少完整臨床資料、或依從性不佳、或中途退出的患者。觀察組男29例，女21例，年齡41～76歲，平均（57.65±2.64）歲，病程5～19年，平均（10.58±2.55）年;文化程度初中水平及以下8例，高中水平24例，本科及以上18例。對(duì)照組男28例，女22例，年齡42～77歲，平均（57.70±2.57）歲，病程5～20年，平均（10.63±2.48）年;文化程度初中水平及以下7例，高中水平23例，本科及以上20例。兩組患者的一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江蘇省沭陽(yáng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)用相同的方法實(shí)施常規(guī)治療，包括抗感染、吸氧、平喘止咳等。

對(duì)照組：給予噻托溴銨吸入粉霧劑（天晴速樂(lè)，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454）進(jìn)行治療，規(guī)格為18 μg/粒（以噻托溴銨計(jì)），利用專用吸入器經(jīng)口吸入方式給藥，1次1粒，一天1次。

觀察組：在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，同時(shí)給予吸入用硫酸沙丁胺醇（萬(wàn)托林，葛蘭素史克制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20110457））霧化吸入治療，規(guī)格為2.5 ml：5 mg/瓶（按沙丁胺醇計(jì)），每次取5 mg該藥與5 ml生理鹽水充分融合，利用霧化吸入的方式進(jìn)行給藥，每天2次。兩組患者均接受連續(xù)1周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察分析兩組患者的臨床治療效果、治療前后臨床指標(biāo)變化、治療前后炎癥因子指標(biāo)變化以及藥物不良反應(yīng)。

①臨床療效[4]：顯效：臨床癥狀（包括咯痰、喘息、咳嗽等）基本消失，臨床指標(biāo)顯著改善;有效：各項(xiàng)臨床癥狀得到良好緩解，臨床指標(biāo)得到一定的恢復(fù);無(wú)效：以上觀察內(nèi)容均沒(méi)有過(guò)多變化，甚至病情嚴(yán)重。臨床治療總有效率（%）=顯效率+好轉(zhuǎn)率。②臨床指標(biāo)變化：包括肺功能指標(biāo)（用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1秒用力呼氣的容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%））及血?dú)庵笜?biāo)[血氧分壓（alveolar oxygen partial pressure，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2）]。③炎癥因子指標(biāo)變化：包括超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。④不良反應(yīng)發(fā)生率：包括口干、頭暈、惡心。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療總有效率比較

觀察組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較

兩組間治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1周兩組的FVC、FEV1、FEV1%、PaO2較治療前均有升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;治療1周后兩組的PaCO2較治療前均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子指標(biāo)比較

治療前組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組hs-CRP、PCT、IL-6水平較治療前均有降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組經(jīng)治療后，患者中出現(xiàn)惡心1例、口干1例及頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%;對(duì)照組經(jīng)治療后，患者中出現(xiàn)口干1例、頭暈1例。不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.709，P>0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病在臨床中并不少見(jiàn)，氣道炎癥反應(yīng)異常增加是其主要的發(fā)病機(jī)制，癥狀表現(xiàn)多為咯痰、喘息等[5～7]。一旦發(fā)生，會(huì)使患者肺功能水平不斷下降，對(duì)其生活質(zhì)量及身心健康帶來(lái)諸多不利影響[8，9]。當(dāng)患者處于急性加重期時(shí)，往往會(huì)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)氣喘、咳嗽、痰量增多的情況，此時(shí)需要采取及時(shí)有效的臨床醫(yī)治，否則隨著病情的不斷發(fā)展，還會(huì)誘發(fā)呼吸衰竭、肺心病等，對(duì)生命安全構(gòu)成一定的威脅[10，11]。

目前常用藥物吸入療法治療，該方式可將氣道有效濕化，使藥物有效成分能直接在氣道中發(fā)揮作用，并提升其局部的藥物濃度，使藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟等器官的不良影響大幅降低[12]。其中噻托溴銨吸入粉霧劑較為常用，該藥屬于一種長(zhǎng)效型抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑，對(duì)降低機(jī)體炎癥反應(yīng)能夠帶來(lái)積極影響，同時(shí)作用在機(jī)體中還可對(duì)呼吸困難等癥加以改善，不過(guò)單獨(dú)應(yīng)用該藥治療所產(chǎn)生的效果較局限，在提升患者肺功能指標(biāo)方面依然存在不足[13]。觀察組患者在應(yīng)用噻托溴銨吸入粉霧劑的基礎(chǔ)上選用硫酸沙丁胺醇共同治療的方式，最終產(chǎn)生的效果更為理想，對(duì)其中的原因加以分析可發(fā)現(xiàn)，該藥物為腎上腺素支氣管擴(kuò)張劑的一種，主要會(huì)對(duì)副交感神經(jīng)產(chǎn)生作用，并同β2受體相結(jié)合，使鈣離子濃度得以降低，進(jìn)而進(jìn)一步改善支氣管痙攣狀態(tài)[14]。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組治療后肺功能指標(biāo)變化相比，觀察組明顯更高，這與金博[15]在相關(guān)報(bào)道中指出觀察組FEV1、FEV1%、FVC在用藥后均高于對(duì)照組的結(jié)果一致，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨與硫酸沙丁胺醇治療可有效改善患者的氣管痙攣問(wèn)題，因此其肺功能改善效果更為顯著;與對(duì)照組血?dú)庵笜?biāo)變化相比，觀察組均顯著更優(yōu)，這與何淑霞等[16]在相關(guān)研究中指出試驗(yàn)組PaO2高于對(duì)照組且PaCO2低于對(duì)照組的結(jié)果一致，因此將二者聯(lián)合應(yīng)用可使患者通氣功能得到良好改善，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)速度也會(huì)進(jìn)一步提升。

本研究中，治療后觀察組hs-CRP等炎癥因子指標(biāo)均低于對(duì)照組，這與李雪雁[13]在其研究中得出觀察組hs-CRP低于對(duì)照組的結(jié)果一致，分析原因?yàn)猷缤袖邃@是一種長(zhǎng)效型抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑，可對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，硫酸沙丁胺醇可對(duì)機(jī)體中過(guò)敏性物質(zhì)的釋放（如組胺等）產(chǎn)生抑制作用，聯(lián)合使用后對(duì)炎癥反應(yīng)的控制帶來(lái)積極影響。兩組不良反應(yīng)情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明雖然增加使用一種藥物，但對(duì)整體不良反應(yīng)發(fā)生率并不會(huì)產(chǎn)生較大影響，因此具有更高的安全性。此外，本研究中觀察組的臨床總療效顯著高于對(duì)照組，也再次說(shuō)明對(duì)AECOPD患者實(shí)施藥物聯(lián)合治療具有更好的診治效果。

綜上所述，臨床對(duì)AECOPD患者實(shí)施噻托溴銨吸入粉霧劑治療的同時(shí)，聯(lián)合霧化吸入硫酸沙丁胺醇共同治療產(chǎn)生的應(yīng)用效果更為理想，患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的改善更加顯著，值得推廣使用。

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（收稿日期：2021-08-24）