吳 銳

因EB病毒感染引起以發(fā)熱、咽喉炎、淋巴結(jié)腫大等為主要特征的急性自限性傳染病，稱(chēng)為傳染性單核細(xì)胞增多癥[1]。傳染性單核細(xì)胞增多癥尤其好發(fā)于小兒群體，據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，小兒患病率約為55%[2]。雖然該病具有自愈性特點(diǎn)，但小兒抗病能力弱，病情康復(fù)速度慢，若治療不及時(shí)，病變可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，并逐漸累及神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等，引起一系列并發(fā)癥[3]。因此，患兒一經(jīng)確診應(yīng)立刻予以有效治療。抗病毒藥物是目前治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的首選方案[4]，但關(guān)于具體用藥方案抉擇臨床仍存在一定爭(zhēng)議。我院針對(duì)此類(lèi)患兒，嘗試應(yīng)用單磷酸阿糖腺苷、干擾素聯(lián)合方案治療后取得了不錯(cuò)的療效，現(xiàn)將治療效果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年8月-2021年8月收治的80例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒為研究對(duì)象，以治療所用不同方案分為兩組。對(duì)照組患兒中，男性22例，女性18例，年齡1～12歲，平均年齡（6.5±3.7）歲，病程1～15 d，平均（6.7±3.4）d；實(shí)驗(yàn)組患兒中，男性23例，女性17例，年齡1～12歲，平均年齡（6.7±3.6）歲，病程1～14 d，平均（6.1±3.4）d。兩組患兒基線(xiàn)資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀符合《兒科感染性疾病診療規(guī)范》中小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；家屬知情同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他傳染性疾病如小兒風(fēng)疹等；合并重要器官功能性疾??；合并遺傳性疾病、先天性免疫缺陷疾?。缓喜⒘馨图?xì)胞性白血病、血友病等；合并癌性疾??；合并神經(jīng)系統(tǒng)疾??；過(guò)敏體質(zhì)。

1.3 方法 所有患兒在治療前均完成各項(xiàng)檢查，包括專(zhuān)科檢查如血象檢查、骨髓象檢查、病毒特異性檢查等，確保臨床醫(yī)師全面了解患兒病情，并根據(jù)患兒病情合理調(diào)整用藥劑量。同時(shí)，還包括血尿常規(guī)檢查、肝腎功能檢查及皮試等綜合檢查，排除存在禁忌證的患兒。治療前，醫(yī)護(hù)人員將用藥目的、方法、預(yù)期效果、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等均詳細(xì)告知家屬，征得家屬同意后，再予以患兒治療。①對(duì)照組：予以患兒5～10 mg/（kg·次）單磷酸阿糖腺苷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057494，規(guī)格：0.1 g）靜滴，1日1次。②實(shí)驗(yàn)組：在靜滴單磷酸阿糖腺苷（方法同對(duì)照組）的同時(shí)，予以患兒1～2 μg/（kg·次）干擾素α-1b（國(guó)藥準(zhǔn)字S20000012，規(guī)格：300萬(wàn)IU）肌注，1日2次。在治療期間，醫(yī)護(hù)人員需密切監(jiān)護(hù)患兒體征變化，及時(shí)予以退熱、護(hù)肝等綜合治療，并提醒家屬必須讓患兒保持絕對(duì)臥床狀態(tài)，以免病情反復(fù)。此外，用藥期間，應(yīng)注意觀察患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，及時(shí)予以對(duì)癥處理，以免發(fā)生意外。兩組均治療1周，觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) ①療效：患兒治療后3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，咽痛、皮疹等癥狀明顯緩解，腫大肝脾至少縮小50%，表示顯效；治療后3 d內(nèi)體溫明顯下降，咽痛、皮疹等癥狀有所減輕，腫大肝脾至少縮小30%，表示有效；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，表示無(wú)效。顯效率、有效率之和表示治療總有效率。②恢復(fù)時(shí)間：記錄兩組退熱時(shí)間、咽峽炎癥消失時(shí)間、異型淋巴細(xì)胞下降時(shí)間、淋巴結(jié)消腫時(shí)間、肝脾消腫時(shí)間。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組注射處疼痛、驚厥、頭痛、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生病例。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，正態(tài)計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較 實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療總有效率比較 例(%)

2.2 兩組患者恢復(fù)時(shí)間比較 對(duì)照組患者的癥狀及體征恢復(fù)時(shí)間明顯較實(shí)驗(yàn)組長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組患者恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

組別 n 退熱時(shí)間 咽峽炎癥消失時(shí)間異型淋巴細(xì)胞下降時(shí)間淋巴結(jié)消腫時(shí)間肝脾消腫時(shí)間對(duì)照組 405.03±1.746.23±1.86 5.07±1.98 5.16±2.357.98±2.76實(shí)驗(yàn)組 403.89±1.164.47±1.33 4.25±1.41 4.21±1.545.42±1.71 t 3.448 4.868 2.134 2.138 4.987 P 0.001 0.000 0.036 0.036 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

傳染性單核細(xì)胞增多癥是損害小兒健康常見(jiàn)的傳染性疾病，多由EB病毒感染所致，病原學(xué)研究表明，EB病毒經(jīng)飛沫傳播會(huì)潛伏于人類(lèi)口咽部30～50 d，并逐漸侵襲B淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞被感染后，病毒會(huì)經(jīng)血行擴(kuò)散至全身，引起全身感染反應(yīng)[5]。有學(xué)者指出，EB病毒直接破壞并不是傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病機(jī)制，實(shí)際是因EB病毒感染致使T細(xì)胞產(chǎn)生迅速、強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，并轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，異常毒性T細(xì)胞增多會(huì)對(duì)正常組織器官造成損傷，引起自身免疫性反應(yīng)，進(jìn)而引起傳染性單核細(xì)胞增多癥。由此可見(jiàn)，T淋巴細(xì)胞亞群功能紊亂在傳染性單核細(xì)胞增多癥病情進(jìn)展中發(fā)揮了重要的作用。陳淑燕等[6]通過(guò)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，31例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平各指標(biāo)均與正常人機(jī)體水平存在明顯差異，證實(shí)了免疫功能異常是誘發(fā)該病的重要機(jī)制。本次研究中，由于我院設(shè)備條件非常有限，未能觀察傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒免疫功能指標(biāo)變化，未來(lái)將以此為方向進(jìn)行深入研究。

目前，臨床尚無(wú)治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的特效藥物，臨床治療仍以抗病毒藥為主。單磷酸阿糖腺苷為人工合成的抗脫氧核糖核酸病毒藥，其能特異性結(jié)合病毒DNA聚合酶，干擾病毒復(fù)制，且對(duì)mRNA具有抑制作用，能阻斷病毒復(fù)制，發(fā)揮強(qiáng)效抗病毒效果[7]。單磷酸阿糖腺苷進(jìn)入機(jī)體后后會(huì)迅速經(jīng)腺苷脫氨酶代謝，并以阿糖次黃嘌呤的形式經(jīng)腎臟排出體外，體內(nèi)蓄積少，故不良反應(yīng)發(fā)生概率相對(duì)較低。國(guó)內(nèi)外多中心研究表明，單一抗病毒藥在傳染性單核細(xì)胞增多癥治療中的作用存在一定局限性，為促進(jìn)患兒康復(fù)，減輕該病可能對(duì)患兒產(chǎn)生的不利影響，建議聯(lián)合其他抗病毒藥物進(jìn)行鞏固治療[8]。李銳茹等[9]推薦使用重組干擾素α-1b注射液治療傳染性單核細(xì)胞增多癥，其指出干擾素α-1b抗毒范圍廣，其能誘導(dǎo)機(jī)體生成翻譯抑制蛋白，從而降低EBV復(fù)制所需酶活性，抑制EBV病毒復(fù)制、增殖；其次，該藥對(duì)免疫調(diào)節(jié)具有重要作用，其能強(qiáng)化機(jī)體免疫防御功能，有效滅殺EBV等病原菌；此外，雖然該藥經(jīng)注射后會(huì)分布于各臟器，但該藥多聚集于注射部位，各組織分布含量少，而且藥物能直接在體內(nèi)降解，安全性較高。

我院在單磷酸阿糖腺苷基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用干擾素α-1b，研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒治療后退熱，咽峽炎癥消失，異型淋巴細(xì)胞顯著下降，淋巴結(jié)消腫，肝脾消腫，且治療總有效率顯著高于對(duì)照組，這主要是因?yàn)椋焊蓴_素α-1b能促進(jìn)抗病毒蛋白生成，發(fā)揮廣泛抗病毒作用，而且該藥能調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等功能，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能，快速清除惡變細(xì)胞[10]；雙藥聯(lián)合，能通過(guò)不同機(jī)理發(fā)揮抗病毒作用，兩者協(xié)同作用，更利于病情恢復(fù)，縮短患兒康復(fù)時(shí)間。兩組用藥期間均有少數(shù)患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，副反應(yīng)程度較輕，未做特殊處理或?qū)ΠY治療后癥狀緩解，未出現(xiàn)因不耐受副反應(yīng)而退出研究的情況。

綜上所述，單磷酸阿糖腺苷＋干擾素是治療傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的有效方案，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。