吳趙易

【摘要】? 目的? 觀察阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。方法? 將2018年6月- 2021年6月醫(yī)院產(chǎn)科確診并進行治療的妊娠高血壓患者為研究對象，根據(jù)組間基本特征匹配的原則，分別選擇使用阿司匹林聯(lián)合阿貝洛爾治療46例患者為觀察組，單獨使用拉貝洛爾治療46例患者為對照組。觀察兩組患者臨床治療總有效率、治療前后臨床指標(biāo)改善情況、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及母嬰結(jié)局。結(jié)果? 阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療后，觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者血液黏度、血細(xì)胞壓積、24h尿蛋白定量、臍動脈舒張壓血流峰速比值（S/D）和臍血流阻力指數(shù)（RI）水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)及產(chǎn)后大出血發(fā)生率均低于對照組，觀察組新生兒早產(chǎn)及宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓產(chǎn)婦效果明顯優(yōu)于單獨使用拉貝洛爾治療，能夠有效控制患者血壓，改善患者血液灌注及宮內(nèi)血液循環(huán)質(zhì)量，在規(guī)避藥物不良反應(yīng)的同時，能夠一定程度上改善妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】? 阿司匹林;拉貝洛爾;妊娠高血壓;血壓;血液灌注;宮內(nèi)血液循環(huán);不良反應(yīng)

中圖分類號? R714.246? ? 文獻標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）17--03

妊娠高血壓是妊娠期婦女特有的一種疾病，常發(fā)生于妊娠24周以后或產(chǎn)褥早期，其發(fā)病機制尚不十分明確，一般認(rèn)為與前列腺類物質(zhì)減少、子宮胎盤缺血、免疫與遺傳等因素有關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為高血壓、水腫及蛋白尿，若治療不及時會導(dǎo)致早產(chǎn)或低體重兒出生，重癥時患者會出現(xiàn)抽搐、昏迷、心力衰竭和腎功能衰竭，是引起胎兒發(fā)育過緩、孕產(chǎn)婦死亡的危險因素之一。拉貝洛爾是治療妊娠高血壓的常用藥物，作為α、β腎上腺素能受體阻滯劑，對妊娠高血壓的治療日趨廣泛，但是療效有限[1]。為進一步優(yōu)化臨床治療方案，本研究采用阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓，觀察臨床療效及安全性，結(jié)果如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

將2018年6月- 2021年6月醫(yī)院產(chǎn)科確診并進行治療的妊娠高血壓患者為研究對象，根據(jù)組間基本特征匹配的原則，分別選擇使用阿司匹林聯(lián)合阿貝洛爾治療46例患者為觀察組，單獨使用拉貝洛爾治療46例患者為對照組。對照組患者年齡23～38歲，平均年齡32.96±2.45歲;孕周26～34周，平均孕周29.89±2.18周;血壓水平：收縮壓107.46±4.39mmHg，舒張壓162.75±7.38mmHg。觀察組患者年齡22～38歲，平均年齡33.12±2.62歲;孕周26～35周，平均孕周30.23±2.24周;血壓水平：收縮壓108.48±4.83mmHg，舒張壓164.08±7.41mmHg。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對實驗用藥過敏的患者;②合并有糖尿病、心臟病等其他內(nèi)科合并癥的患者;③肝腎功能嚴(yán)重障礙的患者;④有精神疾病或精神病史的患者。

1.2? 治療方法

囑患者偏左側(cè)臥床休息，嚴(yán)格控制鈉鹽的攝入，為患者制定飲食計劃，清淡飲食，適量補充優(yōu)質(zhì)蛋白、鈣及維生素，多食用新鮮水果及蔬菜，定時監(jiān)測血壓，保證充足的睡眠及休息，保持心情愉悅。

1.2.1? 觀察組? 使用阿司匹林聯(lián)合阿貝洛爾治療，給予患者阿司匹林腸溶片（湖南亞大制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H43021808）50mg/次，口服，每天1次，給予患者拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50mg）治療，50mg/次，每天3次，或者100mg/次，每天2～3次，至患者分娩。

1.2.2? 對照組? 單獨使用拉貝洛爾治療，用藥方法與觀察組患者相同。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：①治愈為臨床不良癥狀、體征消失，血壓<140/90mmHg，無水腫及蛋白尿發(fā)生。②好轉(zhuǎn)為臨床不良癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，血壓>140/90mmHg，但<150/100mmHg，24h尿蛋白定量<0.5g。③無效為臨床不良癥狀、體征無明顯改善，血壓>150/100mmHg，24h尿蛋白定量>0.5g，輕度水腫?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）/觀察例數(shù)。

（2）臨床指標(biāo)：包括血液黏度、血細(xì)胞壓積、24h尿蛋白定量及臍動脈舒張壓血流峰速比值（S/D）和臍血流阻力指數(shù)（RI）。

（3）藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及母嬰結(jié)局。

1.4? 數(shù)據(jù)處理

數(shù)據(jù)錄入Excel建立數(shù)據(jù)文件，并使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析?；颊吲R床治療總有效率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及母嬰結(jié)局為計數(shù)資料，組間率比較使用χ2檢驗;計量資料以“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗;檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率為95.65%，高于對照組患者的80.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)測定結(jié)果比較

治療前，兩組患者血液黏度、血細(xì)胞壓積、24h尿蛋白定量、臍血流指數(shù)S/D和RI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者血液黏度、血細(xì)胞壓積、24h尿蛋白定量、臍血流指數(shù)S/D和RI均得到顯著改善，且與對照組比較，觀察組患者血液黏度、血細(xì)胞壓積、24h尿蛋白定量、臍血流指數(shù)S/D和RI水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組有10例患者發(fā)生便秘、惡心嘔吐、低血鈣等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.74%;觀察組有3例患者發(fā)生上述不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.52%。觀察組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.390，P=0.036）。

2.4? 兩組母嬰結(jié)局比較

觀察組產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)及產(chǎn)后大出血發(fā)生率均低于對照組產(chǎn)婦;觀察組新生兒早產(chǎn)及宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組新生兒窒息發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

目前認(rèn)為妊娠高血壓的發(fā)病機制可能與以下幾個因素有關(guān)：①前列腺素類物質(zhì)減少，前列腺素類物質(zhì)能夠使血管擴張，減少后會導(dǎo)致血管壁對加壓物質(zhì)的反應(yīng)性增高從而引起高血壓;②子宮胎盤缺血，宮腔壓力增大（初產(chǎn)婦、羊水過多、多胎妊娠、子宮膨大過度等）會導(dǎo)致子宮胎盤血流量減少或減慢，容易引起缺血缺氧、食管痙攣而導(dǎo)致血壓升高;③研究認(rèn)為，妊娠高血壓與免疫和遺傳等因素也有一定的關(guān)聯(lián)。小動脈痙攣使妊娠高血壓患者血管通透性及血液黏度增加，血液凝固度升高導(dǎo)致微血管凝血，使各器官臟器灌流減少而誘發(fā)一系列臨床癥狀和體征。

拉貝洛爾屬于β腎上腺素能受體阻滯劑，能夠阻斷患者α1受體功能，抑制交感神經(jīng)興奮性，阻斷兒茶酚胺的分泌和釋放，解除支氣管痙攣并擴張血管，通過阻斷腎上腺素受體可以降低心臟后負(fù)荷，起到調(diào)節(jié)血壓的作用[2]，同時拉貝洛爾不僅具有平穩(wěn)降低血壓的治療效果，具有一定的抗血小板凝聚作用，但單獨使用拉貝洛爾治療效果并不十分理想，本研究對妊娠高血壓患者單獨使用拉貝洛爾治療，臨床總有效率僅達80.43%。同時隨著對妊娠高血壓研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓患者自身機體處于高凝狀態(tài)，會誘導(dǎo)血小板凝聚，刺激血管收縮，導(dǎo)致血壓持續(xù)增高，阿司匹林為環(huán)氧化酶抑制劑，對體內(nèi)前列腺素的合成酶具有抑制作用，能夠有效抑制血栓素A2物質(zhì)的合成，防止血小板凝聚，降低外周循環(huán)阻力，與拉貝洛爾聯(lián)合使用，能促使血管平滑肌長期保持舒張狀態(tài)，防止血管發(fā)生痙攣，擴張血管，增加血流灌注[3]，兩種藥物聯(lián)合使用其協(xié)同作用可以進一步增強患者藥物降壓效果，對于便秘、惡心嘔吐、低鈣血癥等不良反應(yīng)能夠起到防范作用，有效規(guī)避或減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者用藥安全性[4]，聯(lián)合用藥能夠降低患者體內(nèi)前列腺素及血栓素含量，進一步降低血管系統(tǒng)附近的壓力，改善患者宮內(nèi)血液循環(huán)及血液灌注質(zhì)量，緩解患者宮內(nèi)缺血、缺氧現(xiàn)象，盡量延長患者妊娠周期[5]，對改善母嬰結(jié)局具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率顯著高于對照組，血液黏度、血細(xì)胞壓積、24h尿蛋白定量、臍血流指數(shù)S/D和RI水平均低于對照組，藥物不良反應(yīng)明顯低于對照組患者，觀察組母嬰結(jié)局顯著優(yōu)于對照組，提示阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓具有良好的有效性及安全性，是一種理想的聯(lián)合用藥方案。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓效果明顯優(yōu)于單獨使用拉貝洛爾治療，能夠有效控制患者血壓，改善患者血液灌注及宮內(nèi)血液循環(huán)質(zhì)量，在規(guī)避藥物不良反應(yīng)的同時，能夠一定程度上改善妊娠結(jié)局。

4? 參考文獻

[1] 鄭陽.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（9）：118-119.

[2] 吳海榮，趙娜.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓對患者同型半胱氨酸、胎兒血流及妊娠結(jié)局的影響[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2020，48（2）：220-223.

[3] 張愛勤.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對妊娠期高血壓綜合征患者血壓及胎兒的影響[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（14）：120-121.

[4] 張蕊.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床觀察[J].北方藥學(xué)，2018，15（3）：119-120.

[5] 鄒娜.試析硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（7）：150-151.

[2022-01-26收稿]

作者單位：213000? 江蘇省常州市中醫(yī)醫(yī)院產(chǎn)科