郭鳳瓊

（東莞市虎門醫(yī)院藥劑科，廣東 東莞 523900）

重癥肺炎是呼吸內(nèi)科常見的重癥疾病。此病患者以咳痰、咳嗽、心率加快、發(fā)熱、精神萎靡、血壓下降、肺部啰音增多等為主要的臨床表現(xiàn)。此病患者若未得到及時有效的治療，可出現(xiàn)循環(huán)衰竭及多器官功能障礙，威脅其生命安全。莫西沙星是臨床上治療重癥肺炎的常用藥。此藥可對細菌DNA 的轉錄、復制產(chǎn)生抑制作用，進而可將細菌殺滅[1]。但臨床實踐證實，應用莫西沙星后不能有效減輕重癥肺炎患者體內(nèi)的炎癥反應。亞胺培南西司他丁鈉具有強效抗菌、抗炎的作用，主要用于治療由多種病原體引發(fā)的感染性疾病[2]。本文主要是探討用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的效果及對患者血清降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-12（IL-12）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院收治的53 例重癥肺炎患者為觀察對象。其納入標準是：病情符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》[3]中關于重癥肺炎的診斷標準；各項臨床診療資料真實、完整、有效；其家屬自愿參與本研究。其排除標準是：有癲癇病史；合并有風濕性疾病或其他肺部疾病；對本研究中所用的藥物過敏或存在用藥禁忌證；入組時間為2018 年12 月至2020 年12 月。利用擲硬幣法將其分為常模組（n=26）與討論組（n=27）。在常模組患者中，男女分別有16 例、10 例；其年齡為34 ～73 歲，平均年齡為（57.27±7.38）歲；其病程為2 ～13 d，平均病程為（5.47±2.16）d；其臨床肺部感染評分為6 ～9 分，平均評分為（7.52±0.13）分。在討論組患者中，男女分別有15 例、12 例；其年齡為35 ～72 歲，平均年齡為（57.48±7.13）歲；其病程為3 ～14 d，平均病程為（5.61±2.27）d；其臨床肺部感染評分為6 ～9分，平均評分為（7.67±0.21）分。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會的審批。

1.2 方法

對兩組患者均進行呼吸機輔助通氣、祛痰、降溫、抗感染、霧化吸入及維持水電解質平衡等常規(guī)治療。在此基礎上，用莫西沙星對常模組患者進行治療。莫西沙星﹝生產(chǎn)廠家：南京優(yōu)科制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20130039 ；規(guī)格：20 mL:400 mg/ 支（以莫西沙星計）﹞的用法是：靜脈滴注，每次用藥400 mg，1 次/d，連續(xù)治療10 d。用亞胺培南西司他丁鈉（生產(chǎn)廠家：國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20074008，規(guī)格：1.0 g/ 支）對討論組患者進行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥0.5 ～1 g，2 次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

比較兩組患者治療前后血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 的水平。上述指標的檢測方法是：采集患者晨起空腹狀態(tài)下的靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理（轉速為4000 r/min，離心時間為5 min）后分離出血清。采用膠乳增強免疫比濁法測定血清中CRP 的水平，采用自動免疫透射比濁法測定血清中PCT 的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中IL-6、IL-12 的水平。比較兩組患者的臨床療效。依據(jù)治療后患者實驗室指標及臨床癥狀的改善情況用顯效、有效、無效評估其療效。顯效：治療后患者的各項實驗室指標均明顯改善，其呼吸頻率、心率、血壓恢復正常，咳痰、咳嗽、發(fā)熱等癥狀消失。有效：治療后患者的各項實驗室指標均有所改善，其呼吸頻率、心率、血壓基本恢復正常，咳痰、咳嗽、發(fā)熱等癥狀明顯減輕。無效：治療后患者的臨床療效未達到有效和顯效的標準?？傆行?（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療前后的肺功能指標，包括一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%Pred）和FEV1/ 用力肺活量（FVC）。采用肺功能儀測定患者的上述肺功能指標。比較兩組患者治療期間發(fā)生不良反應（如頭痛、腹瀉、惡心）的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t 檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的比較

治療前，兩組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，討論組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12的水平均低于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的比較（± s）

表1 治療前后兩組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的比較（± s）

組別 血清PCT（μg/L） 血清CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=26） 17.01±1.13 6.75±1.31 131.64±16.31 99.27±13.37討論組（n=27） 16.79±1.37 4.32±1.02 132.17±15.58 65.28±9.38 t 值 0.619 7.318 0.269 10.932 P 值 0.587 ＜0.001 0.674 ＜0.001續(xù)表1組別 血清IL-6（ng/L） 其IL-12（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后常模組 150.42±7.83 20.12±5.53 174.35±10.36 150.78±8.34討論組 148.27±6.76 9.27±4.83 178.38±11.33 98.87±6.52 t 值 1.039 7.708 1.313 24.518 P 值 0.089 ＜0.001 0.097 ＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效的比較

討論組患者治療的總有效率高于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.3 治療前后兩組患者肺功能指標的比較

治 療 前， 兩 組 患 者 的FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC 相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治 療 后， 討 論 組 患 者 的FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC 均高于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者肺功能指標的比較（± s ）

表3 治療前后兩組患者肺功能指標的比較（± s ）

組別 FEV1（L） FEV1%Pred（%） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=26） 1.29±0.22 1.38±0.41 64.74±7.95 76.85±5.42 60.64±7.93 70.95±5.82討論組（n=27） 1.27±0.25 1.64±0.33 64.96±8.28 80.13±5.39 60.93±7.51 75.11±5.68 t 值 0.309 2.548 0.099 2.209 0.137 2.633 P 值 0.759 0.014 0.922 0.032 0.892 0.011

2.4 治療期間兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

治療期間，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。詳見表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

3 討論

重癥肺炎是一種嚴重的肺部感染性疾病，主要由細菌、病毒等感染所致。目前臨床上對重癥肺炎患者主要是進行抗感染治療及對癥治療。臨床實踐證實，亞胺培南西司他丁鈉的抗菌譜較廣，抗菌效果較好，有助于改善重癥肺炎患者的預后[4]。本研究的結果顯示，治療后討論組患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 的水平均低于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。提示用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎有助于減輕患者體內(nèi)的炎癥反應。PCT 是一種無激素活性的糖蛋白，屬于降鈣素的前體分子。PCT 在健康人體內(nèi)的水平較低，可在炎性因子、細菌毒素的刺激下呈高表達。CRP 是一種急性反應蛋白，可在機體受到微生物侵入、發(fā)生急性組織損傷時呈高表達[5]。IL-6 是一種調(diào)節(jié)免疫反應的細胞因子，其表達水平與組織損傷、炎癥反應的嚴重程度呈正相關。IL-12 是一種因炎性細胞激活而產(chǎn)生的細胞因子。PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的高低可反映重癥肺炎患者體內(nèi)炎癥反應的嚴重程度，且有助于評估其療效及預后。亞胺培南西司他丁鈉屬于新型的β- 內(nèi)酰胺類抗生素，其分子結構較小，對菌體細胞的滲透性較強，可通過阻礙細菌細胞壁的黏肽交聯(lián)而達到抗菌的目的，且能有效減輕炎癥反應[6]。本研究的結果顯示，討論組患者治療的總有效率高于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。提示用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的療效較好。亞胺培南西司他丁鈉的抗菌活性強，對金黃色葡萄球菌、脆弱擬桿菌、綠膿桿菌、糞腸球菌等均有較強的殺滅作用，能緩解重癥肺炎患者臨床癥狀，促進其機體正常生理功能的恢復[7]。本研究的結果顯示，治療后討論 組 患 者 的FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC 均 高于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。提示用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎能改善患者的肺功能。究其原因主要是，重癥肺炎患者肺部組織分泌的炎性因子可對肺部造成損害，累及肺泡，降低肺的順應性，導致肺的通氣功能和換氣功能低下。亞胺培南西司他丁鈉對多種細菌均有較強的抗菌活性，在未明確重癥肺炎患者感染的病原菌類型時早期使用此藥，能有效減輕其肺部的炎癥反應，避免炎性因子對肺組織造成嚴重損害，建立局部保護屏障，增強肺組織對病原菌的抵御能力，進而可在一定程度上改善患者的肺功能。此外，亞胺培南西司他丁鈉在患者體內(nèi)的藥代動力學較為穩(wěn)定，可達到持續(xù)抗炎的目的，同時該藥的抗菌效果與血藥濃度無關，具有較好的抗菌后效應，用藥時間越長越能增加藥物與細菌接觸的時間，使藥物濃度長時間保持在有效的范圍內(nèi)，有助于加快重癥肺炎患者肺功能的恢復[8]。本研究的結果顯示，治療期間兩組患者不良反應的發(fā)生率均較低，組間相比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。提示用亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的安全性較高。脫氫肽酶是腎細胞分泌的毒性物質，可引發(fā)頭痛、腹瀉、惡心等不良反應。亞胺培南西司他丁鈉能抑制脫氫肽酶的活性，減輕腎毒性，故患者用藥后的不良反應較少。

綜上所述，在對重癥肺炎患者進行常規(guī)治療的基礎上，加用亞胺培南西司他丁鈉對其進行治療能顯著提高其療效，改善其血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 的水平和肺功能，且治療的安全性較高。