尹雪 夏艷艷

【關(guān)鍵詞】功能性消化不良;抑郁癥;莫沙必利;氟哌噻噸美利曲辛片;療效

功能性消化不良（FD）是常見的消化系統(tǒng)疾病，近年來，隨著生活節(jié)奏的不斷加快，不良飲食習(xí)慣及精神刺激導(dǎo)致FD發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重威脅。相關(guān)研究表明，心理障礙與FD的發(fā)生進(jìn)展密切相關(guān)，同時(shí)該病具有病程長(zhǎng)、容易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。因此，探索一種有效的治療方法尤為重要。目前，臨床治療FD伴抑郁癥主要在抑制胃酸，解除痙攣、保護(hù)胃腸黏膜等基礎(chǔ)治療上聯(lián)合心理、精神類藥物進(jìn)行多學(xué)科綜合干預(yù)，其臨床應(yīng)用效果理想，且具有較高安全性。因此，本研究選取178例FD合并抑郁癥患者為觀察對(duì)象，旨在探討莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)患者臨床癥狀的改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2019年6月至2021年6月本院收治的FD合并抑郁癥患者178例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=89）和觀察組（n=89）。對(duì)照組中男51例，女38例;年齡36-79（49.42±4.07）歲;FD病程1-8（3.65±1.41）年。觀察組中男55例，女34例;年齡39-73（50.16±4.33）歲;FD病程1-7（3.82±1.50）年。兩組一般資料比較無差異（P>0，05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《功能性胃腸病的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)》中FD診斷標(biāo)準(zhǔn)，即排除胃腸道器質(zhì)性病變外，具有腹痛、腹脹、胃灼感等一個(gè)以上胃腸道癥狀，且持續(xù)時(shí)間>/3個(gè)月;（2）均符合《中國(guó)抑郁障礙防治指南（第二版）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分>17分;（3）入院前1個(gè)月內(nèi)無胃腸動(dòng)力藥、抗抑郁藥應(yīng)用史;（4）患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除消化性潰瘍、胃食管反流等其他消化系統(tǒng)疾病;（2）合并胃腸道器質(zhì)性病變;（3）肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者;（4）存在莫沙必利、氟哌噻噸美利曲辛片等治療藥物過敏或禁忌癥;（5）精神、認(rèn)知功能障礙者。

1.2方法

對(duì)照組單獨(dú)采用莫沙必利（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317，規(guī)格5 mg/片）飯前口服.治療，1片/次，3次/d;在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛（HLundbeckA/S，進(jìn)口藥品注冊(cè)準(zhǔn)字H20171104，規(guī)格10 mg美利曲辛+0.5 mg氟哌噻噸/片）口服治療，輕度抑郁患者（HAMD評(píng)分17-24分）：每日早晨及中午各口服1片;重度抑郁癥患者（I-[AMD評(píng)分>24分）：每日早晨及中午各口服2片。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

（1）胃腸道癥狀，包括腹痛腹脹、早飽、上腹燒灼感，分別于治療前、后對(duì)以上癥狀進(jìn)行評(píng)分，分值0-3分。0分，無胃腸道不適癥狀;1分，偶見胃腸道不適癥狀，癥狀輕微，對(duì)日常生活無任何影響;2分，有胃腸道主訴癥狀，但不影響正常生活;3分，癥狀較嚴(yán)重，對(duì)正常工作、生活造成影響。（2）精神癥狀改善情況。①焦慮量表評(píng)分，分別于治療前、后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進(jìn)行評(píng)價(jià)，無焦慮（<7分）、可能焦慮（7-14分）、肯定焦慮（14-21分）、明顯焦慮（21-29分）、嚴(yán)重焦慮（>29分），評(píng)分越高，焦慮癥狀越嚴(yán)重。②抑郁量表評(píng)分，分別于治療前、后采用HAMD量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，正常（<7分）、可能抑郁（7-17分）、肯定抑郁（17-24分）、嚴(yán)重抑郁（>24分），該量表Cronbach's a系數(shù)為0.989，內(nèi)部一致性良好，評(píng)分越高，焦慮癥狀越嚴(yán)重。（3）記錄兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效評(píng)定

以臨床癥狀改善情況作為療效評(píng)定依據(jù)。治愈，腹痛、腹脹等消化道癥狀消失，HAMA評(píng)分減少>75%;顯效，腹痛、腹脹等消化道癥狀較治療前明顯緩解，HAMA評(píng)分減少50%-75%;有效，腹痛、腹脹等消化道癥狀較治療前緩解，HAMA評(píng)分減少25%-50%;無效，消化道癥狀無改善，HAMA評(píng)分減少<25%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用x2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為91.01%，對(duì)照組為78.65%，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組胃腸道癥狀積分比較

治療后兩組腹痛腹脹、早飽、上腹燒灼感癥狀積分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組HAMA、HAMD評(píng)分比較

治療后，兩組HAMA、HAMD評(píng)分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3討論

FD是一種慢性或反復(fù)發(fā)作的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者考慮主要與胃腸動(dòng)力障礙、幽門螺桿菌感染、社會(huì)心理狀態(tài)等多種因素共同作用有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，有50%-70%的FD患者合并焦慮、抑郁等心理精神異常，且其嚴(yán)重程度與腹痛、腹脹等消化不良癥狀的發(fā)生率呈正相關(guān)。另有文獻(xiàn)報(bào)道，不良社會(huì)心理因素可作為誘因影響胃腸道感覺及運(yùn)動(dòng)功能，從而抑制腸道蠕動(dòng)，而胃腸道不適又可誘發(fā)或加重抑郁、焦慮等精神情緒，二者相互影響，惡性循環(huán)，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重威脅。故臨床針對(duì)合并抑郁癥的FD患者而言，其焦慮、抑郁等負(fù)面情緒若得不到及時(shí)有效的緩解，會(huì)在一定程度上增加營(yíng)養(yǎng)不良等不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，影響預(yù)后。由此可見，探索一種安全、高效的綜合治療方案具有重要臨床指導(dǎo)意義。

莫沙必利是一種選擇性受體激動(dòng)藥，可通過興奮5-羥色胺受體（5-HT），促進(jìn)大腦皮質(zhì)乙酰膽堿釋放，從而增強(qiáng)胃腸道感覺及運(yùn)動(dòng)功能，發(fā)揮胃腸道促動(dòng)力作用，改善腹痛、腹脹等消化不良癥狀，且不會(huì)影響胃酸分泌。但有研究表明，針對(duì)部分伴有精神癥狀的FD患者，單獨(dú)應(yīng)用莫沙必利治療的總體療效尚不理想，因而延緩了病情康復(fù)速度。氟哌噻噸美利曲辛片是一種復(fù)方制劑，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定且具有獨(dú)特的藥理作用，其有效成分氟哌噻噸可直接作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，以促進(jìn)多巴胺合成和釋放;美利曲辛可提高突觸內(nèi)單胺類遞質(zhì)含量，抑制中樞神經(jīng)對(duì)5-HT的再攝取。兩種藥物成分協(xié)同作用，不僅具有良好的抗抑郁效果，還能增強(qiáng)患者的耐受性，以進(jìn)一步改善患者預(yù)后。既往臨床研究表明，氟哌噻噸美利曲辛片能快速穿過血腦屏障，提高5-HT和NE水平，具有顯著的抗抑郁活性，且安全性良好。林澤懷等學(xué)者采用氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療腸易激綜合征，結(jié)果顯示，患者治療后腹脹、腹瀉、大便急迫等臨床癥狀積分及生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前和同期對(duì)照組顯著改善，提示氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療消化系統(tǒng)疾病效果更佳，能進(jìn)一步改善患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組;胃腸道癥狀、精神癥狀改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。許淑靜研究表明，采用莫沙必利聯(lián)合聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療的觀察組患者，治療后早飽、上腹痛、上腹燒灼感等癥狀積分均較治療前顯著降低，且低于同期采用莫沙必利單獨(dú)治療的對(duì)照組患者（P<0.05）。鄒艷麗等對(duì)黛力新輔助治療功能性便秘的療效觀察發(fā)現(xiàn)，有精神癥狀的治療組患者治療后SAS、SDS指數(shù)均較治療前明顯下降（P<;0.05）。我們的研究結(jié)果與上述學(xué)者報(bào)道結(jié)果相符。提示莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片可改善PD合并抑郁癥患者胃腸道癥狀及精神癥狀。分析其主要原因可能是兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效應(yīng)，可通過生理、心理雙重作用機(jī)制發(fā)揮促胃腸動(dòng)力、改善內(nèi)臟高敏感和精神心理狀態(tài)的作用，進(jìn)而改善FD合并抑郁癥的臨床癥狀。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（P>0.05），提示在莫沙必利治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較高安全性。

綜上所述，莫沙必利加氟哌噻噸美利曲辛片治療FD合并抑郁癥效果顯著，能有效改善患者胃腸道癥狀及精神癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生少。另外，本研究未對(duì)莫沙必利加氟哌噻噸美利曲辛片治療FD合并抑郁癥的遠(yuǎn)期效果進(jìn)行干預(yù)，兩藥聯(lián)合應(yīng)用是否能降低FD合并抑郁癥的復(fù)發(fā)率，今后還需延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)行大樣本、多中心的研究進(jìn)一步研究論證。