孫娟子 孫蘇娟 宋舒曼 白嬌紅

肺癌是我國較為常見的肺部惡性腫瘤之一，目前，從病理學(xué)上可將肺癌分為鱗狀細胞癌、腺癌等非小細胞肺癌(NSCLC)及小細胞肺癌，其中NSCLC約占肺癌85%左右，同時NSCLC中約有75%的患者在確診時已處中晚期，因而導(dǎo)致此類患者常常錯過最佳的治療時期，最終導(dǎo)致患者的預(yù)后較差[1]。因此對于盡早精準(zhǔn)的診斷NSCLC對于患者后續(xù)的診治意義重大。而目前臨床上多以病理診斷為主，且是肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但需收集患者的病變組織進行檢測，但其具有有創(chuàng)性且診斷時間較長，而多項研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)血中一些指標(biāo)可以較好的診斷NSCLC，且檢測較為便捷，其中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)作為一種促血管生成因子，在肺癌、胃癌等諸多惡性腫瘤的發(fā)展中均起到重要作用，另外巨噬細胞抑制因子-1(MIC-1)作為轉(zhuǎn)化生長因子β超家族的一員，亦參與多種惡性腫瘤的發(fā)病機制[2]。本研究通過分析循環(huán)血VEGF和MIC-1的表達水平與非小細胞肺癌病理特征及預(yù)后的關(guān)系，旨在為此類患者的診斷方式的進一步優(yōu)化提供臨床依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取自2017年10月至2020年12月我院收治的156例NSCLC患者作為研究對象，其中男性109例、女性47例；年齡為52～70歲，平均年齡為(63.1±5.9)歲；體重指數(shù)范圍為19.8～24.0 kg/m2,平均體重指數(shù)為(22.6±4.5)kg/m2；臨床分期：Ⅰ期37例，Ⅱ期34例，Ⅲ期67例，Ⅳ期18例；病理類型：鱗癌110例、腺癌46例。而對照組為本院健康體檢者100例，男性68例、女性32例，年齡為54～69歲，平均年齡為(62.8±5.6)歲；體重指數(shù)為20.1～24.3 kg/m2,平均體重指數(shù)為(22.9±4.2)kg/m2。以上兩組患者一般資料中性別、年齡及體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

患者均經(jīng)病理學(xué)[3]診斷為NSCLS；患者既往均未行相關(guān)放化療；所有患者排除伴有其他惡性腫瘤者或NSCLC復(fù)發(fā)者；患者均排除合并心、腎、腦等重要臟器功能障礙者；所有入組人員臨床資料齊全。

1.3 樣本采集

所有入組對象均空腹采集靜脈血4 ml，以3 000 r/min離心5 min后，取上清置于-20 ℃冰箱中冷凍保存，后續(xù)成批檢驗。

1.4 檢測試劑

VEGF和MIC-1均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒檢測，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進行檢測。

1.5 分析指標(biāo)

比較研究組及對照組VEGF和MIC-1的水平差異；比較研究組中不同病理類型患者VEGF和MIC-1的水平差異；比較研究組中不同病理特征患者VEGF和MIC-1的水平差異；比較VEGF和MIC-1與NSCLS預(yù)后的關(guān)系。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VEGF和MIC-1水平差異比較

研究組VEGF和MIC-1水平均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者VEGF和MIC-1水平比較

2.2 研究組不同病理類型患者VEGF和MIC-1水平比較

不同病理類型患者VEGF和MIC-1水平比較無差異(P>0.05)，見表2。

表2 不同病理類型患者VEGF和MIC-1水平比較

2.3 研究組中不同病理特征患者的VEGF和MIC-1水平比較

研究組中隨著病理分期的不斷升高，VEGF和MIC-1水平亦逐漸升高(P<0.05)，見表3。

表3 研究組中不同病理特征患者VEGF和MIC-1水平比較

2.4 VEGF和MIC-1與NSCLS預(yù)后的關(guān)系

以VEGF和MIC-1兩指標(biāo)的臨界值作為參考，分為高低兩水平，而后發(fā)現(xiàn)存活時間≤1年的VEGF和MIC-1高水平患者占比明顯高于存活時間>1年的患者(P<0.05),見表4。

表4 VEGF和MIC-1與NSCLS預(yù)后的關(guān)系分析(例，%)

3 討論

NSCLC患者是較為常見的肺癌類型，其主要包括鱗癌及腺癌，約占肺癌總?cè)藬?shù)的80%左右，且隨著我國吸煙人數(shù)的不斷增加及周圍環(huán)境污染的不斷惡化，NSCLC的病死率逐漸上升[4]。而NSCLC患者在早期時往往無顯著的臨床癥狀，僅僅表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸痛等，因此此類患者一經(jīng)診斷常常處于中晚期[5]。而目前診斷NSCLC的金標(biāo)準(zhǔn)仍為病理檢查，但此檢查方式有創(chuàng)且檢驗時間較長，而血液中的腫瘤標(biāo)志物，憑借其采集標(biāo)本及檢測便捷而逐漸被臨床所認(rèn)可[6]。因此本研究通過分析循環(huán)血VEGF和MIC-1的表達水平與非小細胞肺癌病理特征及預(yù)后的關(guān)系，以期為此類患者的診斷方式的進一步優(yōu)化提供臨床參考。

本研究結(jié)果顯示，研究組的患者VEGF和MIC-1指標(biāo)的水平均顯著高于對照組(P<0.05)，此結(jié)果表明VEGF和MIC-1指標(biāo)可以較好的用來篩查NSCLC患者[7]。另外結(jié)果顯示，研究組中不同病理亞型患者的VEGF和MIC-1指標(biāo)的水平比較無差異(P>0.05)，而研究組中隨著患者病理分期的不斷升高，VEGF和MIC-1指標(biāo)的水平亦逐漸升高(P<0.05)，此結(jié)果提示，VEGF和MIC-1兩指標(biāo)雖然對NSCLC的病理亞型無較好的鑒別診斷價值，但可以較好的鑒別不同臨床分期的患者，此對于NSCLC患者療效及預(yù)后的評估意義重大，分析原因可能為：VEGF的表達可導(dǎo)致新的腫瘤血管和淋巴管出現(xiàn)，從而促進腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移；MIC-1作為近來潛在的腫瘤標(biāo)志物，是TGF-β家族的成員之一，其可廣泛參與腫瘤細胞凋亡、侵襲及轉(zhuǎn)移等生物學(xué)過程[8]。最后，我們對VEGF和MIC-1與NSCLS預(yù)后關(guān)系做了分析，我們以VEGF和MIC-1兩指標(biāo)的臨界值作為參考，分為高低兩水平，而后發(fā)現(xiàn)存活時間≤1年的VEGF和MIC-1高水平患者占比明顯高于存活時間>1年的患者(P<0.05)，此進一步表明VEGF和MIC-1兩指標(biāo)可作為評估NSCLC的預(yù)后指標(biāo)[9]。

綜上所述，VEGF和MIC-1兩指標(biāo)可較好的作為NSCLC的篩查、病情進展評估的血液指標(biāo)，此與病理檢查聯(lián)合應(yīng)用可對NSCLC的預(yù)后改善提供幫助。