超偉?黃翠玉

摘要：阿奇霉素（AZM）作為大環(huán)內(nèi)酯抗生素的一種，在臨床治療中被廣泛用于呼吸道感染、生殖器感染等治療。對(duì)于AZM制劑的研究包括傳統(tǒng)制劑與新型制劑兩大類(lèi)。本文總結(jié)了國(guó)內(nèi)外關(guān)于AZM制劑的最新研究，以期望為AZM的新應(yīng)用、新制劑的開(kāi)發(fā)提供思路。

關(guān)鍵詞：阿奇霉素;大環(huán)內(nèi)酯類(lèi);藥物制劑;治療應(yīng)用

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）04--01

阿奇霉素（azithromycin，AZM）是一種酸穩(wěn)定的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，結(jié)構(gòu)上與紅霉素相似，具有相似的抗菌活性。在臨床上主要用于上下呼吸道感染、生殖器感染等。與紅霉素相比，AZM在酸性環(huán)境下藥物性質(zhì)穩(wěn)定，具有更長(zhǎng)的藥物消除半衰期，大大降低患者的依從性。AZM制劑主要包含注射劑、片劑、干混懸劑、膠囊，一些新的制劑形式如凝膠、微球等制劑形式近年來(lái)逐漸涌現(xiàn)，為特殊場(chǎng)景下的治療提供了更多樣化的選擇。

1 AZM傳統(tǒng)制劑

AZM緩釋片可以在口服給藥時(shí)使其吸收速率減慢，有效避免因局部藥物濃度多高而引起的胃腸不適現(xiàn)象。周全等[1]將AZM與殼聚糖在水中進(jìn)行混合通過(guò)凍干技術(shù)獲得了多孔制劑，對(duì)制備的緩釋多孔材料的孔徑、載藥性進(jìn)行了測(cè)試分析，結(jié)果顯示制備的材料具有明顯多孔的特征并且成功負(fù)載AZM，測(cè)試結(jié)果顯示該緩釋制劑的載藥量為40.6%，在106h內(nèi)累計(jì)釋放率達(dá)到90%，與市售藥片相比，該緩釋劑釋放更為緩慢，藥效更平穩(wěn)長(zhǎng)久。

AZM分散片在進(jìn)入體內(nèi)后快速崩解，具有快速起效、高效吸收的特點(diǎn)，其作用過(guò)程與緩釋片截然相反，但在急重癥性病例的治療中具有重要的作用，對(duì)于分散片制劑的使用需求主要為要求制劑具有快速穩(wěn)定的崩解速度。李婷等[2]采用羥甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑自制了AZM分散片，對(duì)自制分散片的脆碎度、硬度、分散均勻性、溶出度進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示當(dāng)羥甲基淀粉鈉用量在3-8%時(shí)，制備的分散片據(jù)有較好的崩解效果，兩者混合使用時(shí)，可進(jìn)一步加強(qiáng)藥品的崩解速度。

AZM干懸混劑主要針對(duì)AZM難溶的問(wèn)題，采用一些輔料與AM混合打碎制備成粉末制劑，服用時(shí)通過(guò)加水搖勻制成懸濁液來(lái)進(jìn)行使用。李松龍等[3]制備了一種即溶型的口服混懸液制劑，在服用前先將懸混用粉末加入空白懸混液中，空白懸混液預(yù)先用食用香精進(jìn)行調(diào)味，對(duì)制備的樣品進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果顯示在常溫常濕的環(huán)境下，制備的懸混粉末在儲(chǔ)存12個(gè)月后，其藥物含量沒(méi)有明顯變化;將粉末與空白口服液混合后，在低溫環(huán)境下保存1個(gè)月后，口服懸混液內(nèi)的藥物含量依舊保持較高水平，并且自制的懸混粉末與市售干懸混劑相比具有更好的溶出效果。

2 AZM新型制劑

凝膠劑是常見(jiàn)外用制劑的一種，在臨床使用中具有使用方便，用量少，副作用小等特點(diǎn)，用于患者對(duì)其的順應(yīng)性較好，外用制劑的藥物通過(guò)表皮或者透過(guò)表皮在皮下組織中發(fā)揮作用，對(duì)于如眼部感染或皮膚感染等局部性感染時(shí)，外用制劑可以避免全身用藥，減少副作用的產(chǎn)生。使用不同的聚合物來(lái)配置并評(píng)價(jià)所制備的AZM眼用凝膠，試驗(yàn)采用卡波姆940和羥丙基纖維素為膠凝劑，通過(guò)物理外觀(guān)、PH值、體外釋放效果、藥物滲透性、抗菌活性來(lái)對(duì)凝膠制劑進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示制備的凝膠制劑透明、均勻且粘稠，低含量膠凝劑的凝膠具有藥物快速釋放的效果，高含量膠凝劑的凝膠藥物具有緩釋效果。

AZM包合物可通過(guò)包覆來(lái)解決兒童用藥過(guò)程中藥物存在苦味重和溶解性差導(dǎo)致給藥過(guò)程困難的問(wèn)題。采用熱熔擠出法制備了AZM無(wú)定型固體分散體，使用Eudragit RL PO作為聚合物來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物掩味和促進(jìn)溶解的作用。試驗(yàn)研究了螺桿擠出速度、擠出溫度和藥物百分比對(duì)制劑藥物含量、溶出度和擠出物直徑的影響，差示掃描量熱法和X射線(xiàn)衍射測(cè)試結(jié)果顯示結(jié)晶的AZM轉(zhuǎn)化為無(wú)定型形式，并且與Eudragit RL PO產(chǎn)生相互作用，促進(jìn)了制劑的性質(zhì)穩(wěn)定性，掩味測(cè)試結(jié)果顯示Eudragit RL PO聚合物的掩味效果較好;溶出度測(cè)試中采用Eudragit RL PO制備的無(wú)定型固體分散體在60min內(nèi)的溶出度達(dá)到88.37%。

微球化通過(guò)一定的方式將藥物制備成微米級(jí)粒徑的顆粒，可以避免藥物味道過(guò)于刺激，提高藥物的穩(wěn)定性。AZM微粒通過(guò)溶液擴(kuò)散技術(shù)，將聚丙烯酸樹(shù)脂制備成了納米粒子，納米粒子的粒徑在80nm左右，然后將AZM負(fù)載在納米粒子表面，加入聚乙烯醇與羥丙基纖維素溶液，通過(guò)溶液澆筑法制備了AZM眼用膜。對(duì)制備的AZM眼用膜的體外釋放行為、滲透能力、刺激性和體內(nèi)過(guò)程進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示該制劑在148H內(nèi)具有良好的控釋作用，細(xì)胞毒性試驗(yàn)顯示該制劑沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒性，體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果也有相同的結(jié)論，在制劑中摻雜的納米顆粒延長(zhǎng)了藥物的釋放時(shí)間，使得制劑在使用過(guò)程中可以減少用藥頻率和次數(shù)。

3 總結(jié)與展望

盡管市場(chǎng)上已經(jīng)有較多AZM制劑出售，例如：分散片、緩釋片、干混懸劑等，并且在日常的治療使用中已經(jīng)具有良好的效果。但隨著研究的不斷深入，AZM的應(yīng)用領(lǐng)域在不斷擴(kuò)展，同時(shí)也提出了更多的要求，如更小的毒副作用、更快的起效、更小的氣味、更持久的緩釋效果等。不過(guò)好在制藥技術(shù)在持續(xù)的研究中也在蓬勃發(fā)展，許多新型的制劑制備方式不斷呈現(xiàn)，以滿(mǎn)足臨床使用的新需求，在研究人員的不斷努力下，現(xiàn)有的制劑開(kāi)展新的應(yīng)用，新的制劑不斷推出，最終實(shí)現(xiàn)AZM的廣闊應(yīng)用并造福于造福人類(lèi)。

參考文獻(xiàn)：

[1]周全， 龐錦英， 譚登峰，等. 載阿奇霉素CS/PLGA緩釋材料的制備與性能研究[J]. 化學(xué)研究與應(yīng)用， 2018， 30（9）： 5.

[2]李婷. 阿奇霉素分散片中崩解劑的選擇與組合[J]. 科學(xué)與財(cái)富 2020， 35： 220.

[3]李松龍， 茹仁萍. 即溶型阿奇霉素口服混懸液的制備與穩(wěn)定性考察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志 ，2018， 49（09）： 1278-1282.

作者簡(jiǎn)介：

一作：計(jì)超偉（1990-10）男，漢族，浙江嘉興人，浙江國(guó)邦藥業(yè)有限公司，助理工程師，大專(zhuān)，研究方向：藥品質(zhì)量與檢驗(yàn);

二作：黃翠玉（1993-3）女，漢族，安徽安慶人，浙江東盈藥業(yè)有限公司，助理工程師，中專(zhuān)，研究方向：藥品質(zhì)量與檢驗(yàn)

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