崔 貞，陳中建,2，臺(tái)宗光,2，朱全剛,2*

(1.上海市皮膚病醫(yī)院Ⅰ期臨床研究中心，上海 200443；2.上海中藥外用制劑創(chuàng)新工程技術(shù)研究中心，上海 200443)

新冠肺炎疫情防控期間，藥物臨床試驗(yàn)各環(huán)節(jié)均受到不同程度的影響，其中受試者篩選與入組環(huán)節(jié)受影響最大。由于疫情防控的影響，一些受試者無法到現(xiàn)場完成篩查、訪視和安全性評估。項(xiàng)目中出現(xiàn)一定程度的入組減慢、給藥中斷、給藥超窗、無法追蹤不良事件(AE)、數(shù)據(jù)缺失等，一方面無法保證試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)度，另一方面無法保證受試者的安全[1]。為此在臨床試驗(yàn)中，通過公眾號(hào)先后推出兩版疫情下的藥物臨床研究工作指引，利用問卷星、金數(shù)據(jù)、電話隨訪、視頻通信等線上平臺(tái)開展線上遠(yuǎn)程隨訪、初步篩選和AE追蹤工作。同時(shí)，研究者積極協(xié)調(diào)倫理審查允許受試者就近訪視。

1 對象與方法

1.1 研究對象回顧性選取2020年1月至2020年10月本院新冠疫情下藥物臨床試驗(yàn)受試者100例，依據(jù)受試者疫情期間管理策略，隨機(jī)分為信息化管理組(n=50)、常規(guī)化管理組(n=50)兩組。每組根據(jù)受試者參加臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和訪視內(nèi)容，分成8個(gè)類別。采集受試者的性別、年齡和體重等基本信息。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合所參與項(xiàng)目的納入標(biāo)準(zhǔn)，具有完整的研究病歷資料；②經(jīng)過研究者初步評估，認(rèn)為具有良好的依從性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病等影響受試者依從性的嚴(yán)重疾?。虎诤喜⒚庖呦到y(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等影響受試者安全性的嚴(yán)重疾病。

1.3 研究方法常規(guī)化管理組受試者接受臨床試驗(yàn)中的常規(guī)化管理；信息化管理組受試者在常規(guī)管理的基礎(chǔ)上加入信息化管理措施，具體操作如下。

① 馭時(shí)公眾號(hào)推送疫情期間臨床試驗(yàn)的管理信息。馭時(shí)公眾號(hào)受眾多業(yè)界內(nèi)人士關(guān)注，具有權(quán)威性高、普及面廣的優(yōu)勢。本中心先后在馭時(shí)公眾號(hào)發(fā)布兩版疫情期間的臨床試驗(yàn)工作指引，向臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的申辦方、CRO、SMO公司發(fā)出警示。

② 問卷星和金數(shù)據(jù)平臺(tái)助力改變篩選模式——集中變分散。設(shè)計(jì)受試者健康問卷及承諾書，獲取報(bào)名的受試者的基本信息，以及近期的旅居史，目前所在地，來院交通工具等信息，對不符合來院體檢的受試者予以勸退，對來院篩選者將原來的一次篩選變?yōu)榉峙稚⒑Y選，在招募廣告中告知篩選批次及日期，控制每批次招募人數(shù)及篩選人數(shù)。篩選前按照報(bào)名順序?yàn)槭茉囌咂ヅ渚珳?zhǔn)篩選時(shí)間段并告知，各篩選崗位做好流程設(shè)計(jì)及時(shí)間把控，避免同一時(shí)間段人員聚集。

③ 電話、視頻通信、跨中心多形式訪視。通過線上及當(dāng)?shù)鼐歪t(yī)等方式促進(jìn)隨訪頻率的提升，及時(shí)跟進(jìn)受試者的用藥安全及療效。指導(dǎo)受試者有效應(yīng)對與處理臨床試驗(yàn)中的突發(fā)情況，并根據(jù)情況及時(shí)調(diào)整治療方案。通過緩解受試者的焦慮情緒，減少受試者的脫落。

以上信息化管理措施一方面有效保證受試者的安全，另一方面為臨床試驗(yàn)的持續(xù)進(jìn)行創(chuàng)造有利條件。

1.4 觀察指標(biāo)①藥物臨床試驗(yàn)訪視分類。根據(jù)受試者訪視的內(nèi)容和皮膚科試驗(yàn)藥物的特點(diǎn)將訪視類型分為八類。類別一：訪視只需獲得非注射試驗(yàn)藥物；類別二：訪視只需安全性檢查；類別三：訪視需要獲得非注射試驗(yàn)藥物，并進(jìn)行安全性檢查；類別四：訪視需要獲得非注射試驗(yàn)藥物，進(jìn)行安全性檢查，判別療效；類別五：訪視需要獲得注射給藥，進(jìn)行安全檢查；類別六：訪視需要密集采血、給藥；類別七：關(guān)鍵訪視，統(tǒng)計(jì)學(xué)上不可缺失；類別八：原定電話訪視，無需返院。前期的篩查過程+受試者訪視管理的緊急應(yīng)對模式：訪視類別一至三，就近就醫(yī)；類別四至七：返院就醫(yī)(特殊情況無法返院，允許就近就醫(yī))；類別八：無需返院就醫(yī)[2]。

② 受試者訪視完成率。訪視完成率= (訪視完成例數(shù)/總例數(shù)) × 100%。

③ 受試者依從性。依照慢性疾病用藥依從性測評表編制量表，評價(jià)兩組受試者的依從性；該量表設(shè)20個(gè)條目，每條目按完全依從、基本依從、偶爾依從、基本不依從、不依從分別賦值5分，4分，3分，2分，1分。

依從率= (完全依從+基本依從)例數(shù)/總例數(shù)×100%；

該量表克朗巴哈系數(shù)Cronbach’s α信度值為0.782，具有較高的可信度。

④ 受試者滿意度。采用問卷調(diào)查方式，問卷由20個(gè)問題組成，包括病房環(huán)境、醫(yī)護(hù)人員服務(wù)態(tài)度、護(hù)理技能、護(hù)士問題處理能力等4個(gè)維度；總分0～100分，分為不滿意(0～59分)、一般(60～79分)、基本滿意(80～89分)、非常滿意(90～100分)四項(xiàng)。

滿意度= (非常滿意+基本滿意)例數(shù)/總例數(shù)×100%

經(jīng)克朗巴哈系數(shù)Cronbach’s α檢驗(yàn)，量表系數(shù)為0.753，具有較高的信度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用Excel匯總數(shù)據(jù)，采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料或率以n或%表示，各項(xiàng)資料采用頻率、均值進(jìn)行描述分析；連續(xù)變量之間的兩兩比較采用t檢驗(yàn)；率的比較采用χ2檢驗(yàn)； 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 受試者的一般資料從表1的資料數(shù)據(jù)可以看出，信息化和常規(guī)化管理組受試者之間的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。其中男女比例接近1∶1，年齡均值40歲左右，60歲以上人群分別占40%和36%，兩組受試者分類中最多的為類別五，占總數(shù)的50%左右。

表1 兩組受試者的一般資料比較

2.2 兩組受試者的訪視完成率比較信息化管理組受試者的訪視完成率90.0%(45/50)顯著高于常規(guī)化管理組72.0%(36/50)(P<0.05)(表2)。值得指出的是，在比較關(guān)鍵的四至七類訪視中，信息化管理組35例受試者中僅有1例未完成，訪視完成率為97.1%，與常規(guī)化管理組相比優(yōu)勢明顯(表2)。

表2 兩組受試者的訪視完成率比較[n(%)]

2.3 受試者依從性信息化管理組受試者依從性90.00%(45/50)高于常規(guī)化管理組64.00%(32/50)(P<0.01)(表3)。通過信息化管理手段，指導(dǎo)受試者有效應(yīng)對和處理臨床試驗(yàn)中的突發(fā)情況，及時(shí)緩解受試者的焦慮情緒，提高受試者的依從性。

表3 兩組受試者依從性[n(%)]

2.4 兩組受試者滿意度比較信息化管理組受試者滿意度94.0%(47/50)顯著高于常規(guī)化管理組74.0%(37/50)(P<0.01)，具體數(shù)據(jù)見表4。

表4 兩組受試者滿意度比較[n(%)]

3 討 論

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是保護(hù)藥物臨床試驗(yàn)受試者權(quán)益的主體[3]，機(jī)構(gòu)及研究者在試驗(yàn)過程中應(yīng)該及時(shí)發(fā)現(xiàn)安全隱患及風(fēng)險(xiǎn)，充分重視受試者的健康、安全和權(quán)益，一方面盡量避免受試者受到傷害，另一方面使受試者最大限度獲益[4]。受試者訪視貫穿整個(gè)試驗(yàn)過程，是臨床試驗(yàn)的重要環(huán)節(jié)。因此，新冠疫情期間進(jìn)一步強(qiáng)化受試者訪視的管理，可以有效地控制受試者的感染風(fēng)險(xiǎn)，提升試驗(yàn)依從性，減少失訪現(xiàn)象，避免臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺失，保證藥物臨床試驗(yàn)順利實(shí)施[5]。

在新冠疫情期間的臨床試驗(yàn)中，讓受試者依據(jù)自身情況選取就醫(yī)方式，之后依據(jù)訪視類別，通過分類管理有助于受試者完成訪視[6]。臨床試驗(yàn)中有機(jī)結(jié)合實(shí)際情況和緊急流程指引，依據(jù)研究方案科學(xué)制定受試者訪視的信息化管理策略，可以最大限度地保障受試者權(quán)益，并有效保證臨床試驗(yàn)的延續(xù)性[7]。

本項(xiàng)研究結(jié)果表明，信息化管理組在受試者依從性和滿意度方面均顯著高于常規(guī)化管理組。雖然訪視完成率檢驗(yàn)中兩組差值比預(yù)期小，樣本數(shù)量設(shè)計(jì)偏少，可能對結(jié)果產(chǎn)生一定程度的偏差；但是仍可以看出，在訪視分類管理過程中，減少受試者的外出，研究者緊密聯(lián)系受試者，利用信息化手段及時(shí)開展遠(yuǎn)程指導(dǎo)，可使訪視的完成率在一定程度上得到保證[8]?，F(xiàn)階段，我國仍處于新冠疫情常態(tài)化防控時(shí)期，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)該積極調(diào)整管理策略，協(xié)助臨床試驗(yàn)受試者響應(yīng)政府號(hào)召，減少不必要的外出暴露，從而降低疫情傳播風(fēng)險(xiǎn)?？茖W(xué)合理的訪視管理一方面能夠有效保證臨床數(shù)據(jù)的可溯源性與完整性，另一方面還能夠充分保障受試者的健康權(quán)益[9]。

綜上所述，新冠疫情下藥物臨床試驗(yàn)受試者信息化管理較常規(guī)化管理效果好，值得推廣。