劉琳琳,陸思靜
(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,遼寧 錦州 121000)
支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)中的常見疾病,2015年中國成人肺部健康研究顯示我國20歲以上哮喘患者為4570萬,患病率為4.2%[1]。支氣管哮喘作為一種以氣道慢性炎癥反應(yīng)為特征的異質(zhì)性疾病,由多種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)參與,故明確氣道炎癥對支氣管哮喘的診治及評估預(yù)后等十分關(guān)鍵。氣道中的NO是由氣道上皮中的一氧化氮合酶催化L-精氨酸產(chǎn)生的,在氣道因外界刺激產(chǎn)生炎癥時(shí)釋放出大量NO[2]。關(guān)于對FeNO在呼吸系統(tǒng)疾病中研究發(fā)現(xiàn),支氣管哮喘患者的FeNO水平高于正常人、高水平的FeNO與過敏或嗜酸性炎癥有關(guān)等,F(xiàn)eNO被認(rèn)為可能是支氣管哮喘控制不佳的敏感預(yù)測因子[3]。嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)作為公認(rèn)的氣道炎癥標(biāo)志物,在支氣管哮喘急性發(fā)作中扮演著重要的角色[4]。故本文嘗試通過分析呼出氣一氧化氮與肺功能(FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值、FVC、FEV1/FVC)、血EOS等相關(guān)指標(biāo),評價(jià)呼出氣一氧化氮在支氣管哮喘診斷中的作用,為臨床診治提供參考。
選取2019年11月至2020年8月期間在錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的支氣管哮喘患者,根據(jù)其病情嚴(yán)重程度分為觀察組(急性發(fā)作組)和對照組(非急性發(fā)作組)。觀察組和對照組各43例,其中觀察組中男性22例,女性21例,平均年齡(52.00±12.21)歲。對照組中男性15例,女性28例,平均年齡(49.44±11.18)歲。根據(jù)FeNO的濃度不同將觀察組分為高危組和低危組:高危組(>50 ppb)、低危組(25~50 ppb)。其中高危組20例,男性12例,女性8例,平均年齡(55.20±12.37)歲。低危組23例,男性10例,女性13例,平均年齡(49.22±11.61)歲。上述一般資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,具有可比性。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均符合支氣管哮喘診斷;(2)所有患者均能配合完善呼出氣一氧化氮檢測、肺功能、血常規(guī)檢查;(3)所有患者胸部影像學(xué)檢查未見異常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)就診時(shí)存在嚴(yán)重的呼吸道感染及其他呼吸系統(tǒng)疾病;(2)存在嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟等其他臟器嚴(yán)重疾病者。
1.2.1 呼出氣一氧化氮檢測方法
采用無錫市尚沃醫(yī)療公司生產(chǎn)的納庫侖呼氣分析儀進(jìn)行檢測,根據(jù)《無創(chuàng)氣道炎癥評估支氣管哮喘的臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)》[5]進(jìn)行操作,通過儀器記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。
1.2.2 肺功能檢查方法
采用德國生產(chǎn)的CareFusion 234 GmbH儀器進(jìn)行肺功能檢查,檢查前通過視頻為患者講解肺功能操作步驟,通過儀器記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。
(1)比較觀察組與對照組的年齡、性別、FeNO、CaNO、血EOS、肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值、FVC、FEV1/FVC)的水平;(2)在不同水平的FeNO組,比較肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值、FVC、FEV1/FVC)、血EOS水平、CaNO及FeNO之間的相關(guān)性。
觀察組與對照組在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05。觀察組在FeNO、CaNO、血EOS水平方面明顯高于對照組,觀察組FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值、FVC、FEV1/FVC明顯低于對照組,上述差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05,見表1。Pearson相關(guān)性結(jié)果分析提示,除FeNO水平與FVC無相關(guān)性(P>0.05)外,F(xiàn)eNO水平與血EOS水平、FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均具有相關(guān)性(P<0.05),其中FeNO水平與血EOS水平呈正相關(guān)(r=0.446),F(xiàn)eNO水平與FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.574、-0.665、-0.807)。
表1 觀察組與對照組一般資料
高危組FeNO、CaNO、FEV1/FVC與低危組比較時(shí),存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間在血EOS水平、FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值、FVC之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,見表2。
表2 高危組與低危組在FeNO、CaNO、血EOS及肺功能指標(biāo)之間差異
在臨床中常??梢姴糠种夤芟毙园l(fā)作期的患者肺功能檢測部分結(jié)果無明顯異常,與其病情嚴(yán)重程度不相符,影響了肺功能的診斷價(jià)值[6],故評估患者氣道炎癥情況對支氣管哮喘的診治很關(guān)鍵。氣道炎癥評估可分為有創(chuàng)、無創(chuàng)兩種形式,有創(chuàng)檢查為侵入性操作,增加患者不適度、加重原發(fā)病。而呼出氣一氧化氮檢測簡單、易行,安全性更高,美國胸科協(xié)會(huì)也肯定了其在氣道炎癥評估方面的積極作用[7],故FeNO更適合在臨床廣泛應(yīng)用。
NO是機(jī)體產(chǎn)生的一種生物調(diào)節(jié)因子,同時(shí)也是一種致炎因子,在病理狀態(tài)下合成增加,導(dǎo)致支氣管痙攣。研究表明,NO在哮喘患者的氣道上皮和炎癥細(xì)胞中表達(dá)較非哮喘患者高[8],而相關(guān)研究證實(shí)肺功能與氣道炎癥反應(yīng)之間無確切相關(guān)性,支氣管哮喘的癥狀、嚴(yán)重程度、治療效果與疾病轉(zhuǎn)歸等均與氣道炎癥密切相關(guān)[9]。FeNO檢測結(jié)果可以隨氣道炎癥的改變而改變,能及時(shí)體現(xiàn)出支氣管哮喘的病情,更有利于臨床工作。
本文研究表明,觀察組患者的FeNO、CaNO、血EOS均高于對照組,觀察組FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值、FVC、FEV1/FVC均低于對照組,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。EOS不僅是氣道炎癥的重要參與者,更是氣道炎癥程度的體現(xiàn)者。EOS趨化因子通過高選擇性結(jié)合CCR3受體,使肺部血管內(nèi)皮上黏附EOS增加,產(chǎn)生顆粒蛋白,引發(fā)炎癥反應(yīng),增加支氣管內(nèi)膜中的炎癥因子,炎癥因子直接刺激NO合酶轉(zhuǎn)錄上調(diào)和表達(dá)增加,促使NO合成加快,使FeNO表達(dá)升高、水平增加,加重氣道炎癥反應(yīng)[10],且越來越多的研究表明,EOS與FeNO水平呈正相關(guān)[11],本研究中觀察組與對照組經(jīng)Pearson相關(guān)分析亦得出FeNO與血EOS水平呈正相關(guān)(r=0.446,P<0.05),與既往研究結(jié)果一致。相較于通過誘導(dǎo)痰EOS計(jì)數(shù)及支氣管肺泡灌洗液或支氣管內(nèi)膜活檢測定等方式評估氣道炎癥,F(xiàn)eNO具有無創(chuàng)、安全、簡單、靈敏度與特異度高等優(yōu)勢[12],聯(lián)合血EOS二者已成為評估氣道炎癥的強(qiáng)有力指標(biāo)。但是本研究中高危組與低危組在血EOS水平之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,即隨著FeNO水平的增高,血EOS水平卻稍有下降趨勢,考慮不除外與本研究入組例數(shù)偏少有關(guān)。但是也有相關(guān)研究表明,血EOS水平在支氣管哮喘急性發(fā)作期的診斷價(jià)值不如FeNO,體現(xiàn)出FeNO在評價(jià)支氣管哮喘急性發(fā)作期的氣道炎癥方面具有較好的優(yōu)勢[13]。
氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性以及可逆性氣流受限是支氣管哮喘患者基本的氣道病理生理改變,氣道炎癥程度與氣道高反應(yīng)性及氣流受限密切相關(guān)。在肺功能指標(biāo)方面,F(xiàn)EV1和FEV1/FVC是評價(jià)支氣管哮喘患者氣道阻塞的可靠指標(biāo),但現(xiàn)實(shí)中有很多支氣管哮喘患者的肺功能結(jié)果可以是正常的[14],肺功能檢查此時(shí)無法正常評估該類患者氣道受損情況,有學(xué)者提出FeNO在支氣管哮喘患者中升高時(shí)間要早于肺功能異常時(shí)間[15],而且FeNO可以用于預(yù)測患者隨著時(shí)間的推移其肺功能下降的風(fēng)險(xiǎn)[16],因此FeNO能更早且長遠(yuǎn)的反應(yīng)支氣管哮喘患者的病情,可以指導(dǎo)臨床醫(yī)生盡早對疾病做出診斷與治療。在本研究中,通過觀察組與對照組對比發(fā)現(xiàn),隨著FeNO水平的增高,患者的肺功能指標(biāo)卻呈明顯下降趨勢,提示患者氣道炎癥愈重,氣道阻塞情況愈嚴(yán)重,患者病情愈嚴(yán)重。但也有相關(guān)研究表明[17],在輕、中度阻塞的支氣管哮喘患者中,F(xiàn)eNO水平較高,在重度阻塞的支氣管哮喘患者中FeNO水平反而降低,分析其原因可能為,F(xiàn)eNO水平增高反應(yīng)支氣管哮喘氣道炎癥程度,肺功能指標(biāo)下降反應(yīng)支氣管痙攣程度,在輕、中度阻塞時(shí),氣道高反應(yīng)較輕,對氣道炎癥反應(yīng)影響較小,F(xiàn)eNO水平隨著氣道炎癥程度增加,而當(dāng)氣道出現(xiàn)重度阻塞時(shí),氣道高反應(yīng)較重,對氣道炎癥反應(yīng)起到抑制作用,故FeNO水平反而降低。由此可見,在支氣管哮喘急性發(fā)作期的患者中,F(xiàn)eNO水平與病情嚴(yán)重程度緊密相關(guān),可以作為評估病情的重要指標(biāo),但是我們也應(yīng)該意識(shí)到,部分重癥支氣管哮喘的不典型表現(xiàn)及非特異性檢查結(jié)果,故在臨床實(shí)際工作中應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況做好仔細(xì)評估。
綜上所述,F(xiàn)eNO在支氣管哮喘診斷中具有一定的價(jià)值,不僅可以體現(xiàn)支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度,還可以對患者病情進(jìn)展程度進(jìn)行鑒別,可以早期反應(yīng)患者病情,若聯(lián)合血EOS、肺功能等指標(biāo)可提高支氣管哮喘的診斷效率,為患者的早期診斷、病情評估及治療提供重要依據(jù),值得在臨床推廣使用。