周 果

（湖北省老河口市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，湖北 老河口 441800）

偏頭痛是臨床常見的一種反復(fù)發(fā)作的頭痛，疼痛常發(fā)生于偏側(cè)頭部，可伴有惡心、嘔吐、畏懼聲光等，是一種慢性神經(jīng)血管疾病。除偏頭疼本身對機(jī)體造成的傷害外，研究發(fā)現(xiàn)其還可以引發(fā)腦猝死、情感障礙等嚴(yán)重后果，對人們?nèi)粘Ｉ詈徒】翟斐蓢?yán)重危害。本研究用加味羚羊角湯聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛肝陽上亢型療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共130例，均為2017年1月至2020年12月接受治療的肝陽上亢型偏頭痛患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各65例。觀察組男30例，女35例；年齡20～44歲，平均（32.23±3.35）歲；病程1～4.5年，平均（2.61±0.33）年。對照組男29例，女36例；年齡22～45歲，平均（32.15±3.28）歲；病程1～4年，平均（2.26±0.31）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：偏頭痛符合《中國偏頭痛診斷治療指南》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。無先兆癥狀，頭痛發(fā)作4～72h，頭痛呈單側(cè)、搏動、中重度疼痛，日?；顒訒又?，伴隨惡心嘔吐、畏光畏聲，無其他明確誘因。有先兆癥狀，即2次以完全可逆的視覺癥和（或）感覺異常，先兆癥狀持續(xù)大于等于5min，先兆癥狀60min內(nèi)出現(xiàn)頭痛。證型診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］中肝陽頭痛，頭暈脹痛，以兩側(cè)為重，心煩易怒，失眠、寐差，口苦面紅，脅痛，舌紅苔黃，脈弦；偏頭痛病史大于1年，入組前發(fā)作次數(shù)1個月大于5次，前2周未服用相關(guān)治療藥物，患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的偏頭痛，嚴(yán)重肝腎功能不足而影響藥物代謝，合并重度精神類疾病而無法配合治療，妊娠期、哺乳期及有懷孕計劃女性，過敏體質(zhì)。

2 治療方法

兩組均用氟桂利嗪（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930003）10mg，日1次，每晚服用，連續(xù)服用4周。

觀察組加用加味羚羊角湯。藥用天麻10g，鉤藤15g（后下），山羊角20g（先煎），石決明30g（先煎），龜板20g（先煎），生地黃15g，菊花15g，夏枯草15g，柴胡10g，薄荷10g，桑寄生10g，丹參10g。頭痛劇烈加蜈蚣10g，全蝎10g；失眠加酸棗仁15g，菊花加至20g；伴腰膝酸軟加牛膝15g，杜仲15g。方劑水煎400mL，日1劑，早晚溫服，連續(xù)服用4周。

3 觀察指標(biāo)

分別于治療前后計算偏頭痛積分［4］，包括頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛程度、頭痛持續(xù)時間，每項按輕度、中度、重度分記2、4、6分，伴隨癥狀包括惡心、嘔吐、畏光、畏聲，每出現(xiàn)1項記1分，總分與各分項分?jǐn)?shù)之和，分值越高表示頭痛越嚴(yán)重。

分別于治療前后清晨空腹抽取靜脈血5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）。

分別于治療前、治療后、隨訪4周，觀察記錄偏頭痛每個月發(fā)作次數(shù)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］。臨床痊愈：停藥1個月，偏頭痛未復(fù)發(fā)。顯效：偏頭痛癥狀明顯改善，偏頭痛積分減少大于等于70%。有效：偏頭痛癥狀明顯改善，偏頭痛積分減少30%～69%。無效：癥狀未緩解或加重。

用SPSS21.0統(tǒng)計軟件處理分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后偏頭痛積分比較見表2。

表2 兩組治療前后偏頭痛積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后偏頭痛積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 中醫(yī)證候積分觀察組 65 治療前 17.69±2.20治療后 8.06±1.14*△對照組 65 治療前 17.93±2.31治療后 11.45±1.57*

兩組治療前后炎性因子比較見表3。

表2 兩組治療前后炎性因子比較 （±s）

表2 兩組治療前后炎性因子比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 TNF-α/pg·mL-1IL-6/pg·mL-1CGRP/ng·L-1觀察組 65 治療前 11.86±4.36 8.56±2.32 18.43±6.95治療后 6.25±1.26*△ 7.42±1.56*△ 41.05±8.47*△對照組 65 治療前 10.96±4.17 8.61±2.41 18.17±6.83治療后 8.26±2.57* 6.05±1.15* 36.26±7.93*

兩組治療前后偏頭痛發(fā)作次數(shù)比較見表4。

表4 兩組治療前后偏頭痛發(fā)作次數(shù)比較 （次/月，±s）

表4 兩組治療前后偏頭痛發(fā)作次數(shù)比較 （次/月，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后 隨訪4周觀察組 65 7.26±1.05 3.16±0.65*△ 1.05±0.32*△對照組 65 7.31±1.11 4.28±0.91* 5.43±1.08*

6 討 論

偏頭痛是臨床最長見、最復(fù)雜的一類原發(fā)性頭痛，該疾病具有一定的家族傾向，一般呈周期性發(fā)作。研究發(fā)現(xiàn)，成年人偏頭痛發(fā)病率女性明顯高于男性，約50%的患者因偏頭痛而影響日常工作和學(xué)習(xí)［5］。研究顯示，偏頭痛患者大腦白質(zhì)病變幾率嚴(yán)重高于正常人群，偏頭痛是誘發(fā)腦梗死的獨立危險因素。近年來，流行病學(xué)調(diào)查顯示，偏頭痛合并失眠、焦慮、抑郁的比例明顯高于對照組，伴有先兆癥狀的偏頭痛該比率更加明顯［6］。偏頭痛發(fā)作時一般表現(xiàn)為偏側(cè)搏動性頭痛，可伴惡心、嘔吐及有視覺癥狀等，多疼痛劇烈難忍，嚴(yán)重影響日常生活和健康。

目前，關(guān)于偏頭痛的發(fā)病原因的研究已經(jīng)取得一定進(jìn)展，有學(xué)者統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)體力勞動、吸煙、高血壓病、家族史、失眠、情緒變化等均是偏頭痛發(fā)作的危險因素［7］。研究認(rèn)為與血管舒縮功能障礙、神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂、三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)等功能缺陷有關(guān)，此外，常染色體顯性遺傳性腦動脈病也被認(rèn)為是本病發(fā)生的重要誘因之一，由此可見偏頭痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，給治療帶來了一定難度［8］。

偏頭痛的治療以藥物性預(yù)防和對癥治療為主，常用藥物包括5-HT受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑、抗抑郁藥、β受體阻滯劑及抗癲癇藥等［9］，但由于西藥由于半衰期短，治療偏頭痛能暫時抑制血管平滑肌，緩解疼痛癥狀，長期效果并不顯著，且長期服用易產(chǎn)生依賴性，濫用藥物甚至可引起藥源性頭痛，導(dǎo)致病情惡化［10］。氟桂利嗪為鈣離子拮抗劑，屬雙氧化哌嗪衍生物，可抑制細(xì)胞外鈣離子跨膜內(nèi)流，改善腦血管平滑肌收縮及血液黏滯性，減少血管活性物質(zhì)，同時研究發(fā)現(xiàn)，氟桂利嗪可抑制去甲腎上腺素分泌，改善腦部循環(huán)，治療偏頭痛可減少頭痛程度和持續(xù)時間，減少發(fā)作次數(shù)［11］。

偏頭痛屬中醫(yī)“頭痛”范疇。相關(guān)記載最早出現(xiàn)于《內(nèi)經(jīng)》，也被稱之為“首風(fēng)”“腦風(fēng)”等，如《素問·風(fēng)論》云“新沐中風(fēng)，則為首風(fēng)”，《素問·五臟生成》言“頭痛顛疾，下實上虛……甚至入腎”。李東垣首次將頭痛分為外感頭痛和內(nèi)傷頭痛，認(rèn)識進(jìn)一步提高。隨著中醫(yī)學(xué)發(fā)展，目前認(rèn)為本病的病因主要為感受外邪、情志不暢、先天不足、飲食勞倦及頭部外傷等。按外感、內(nèi)傷論治，外感者多因外邪侵清竅，經(jīng)絡(luò)瘀滯，不通則痛；內(nèi)傷者則多于肝、脾、腎等功能失調(diào)有關(guān)，導(dǎo)致頭竅失養(yǎng)，不榮則痛。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，生活壓力增大，長期熬夜等，內(nèi)傷頭痛的發(fā)病率逐漸升高，其中以肝陽上亢型最為多見，肝主疏泄，喜調(diào)達(dá)，若長期情志不暢或突受情志刺激，可導(dǎo)致肝失疏泄，氣郁化火，肝陽上亢擾亂頭竅而發(fā)為頭痛。除頭痛癥狀外，可有兩脅疼痛、頭暈、寐差、口苦等，此外長期熬夜易耗傷肝腎，易致肝腎陰虛，故治療當(dāng)以平肝潛陽為主，亦不可忽略滋陰［12］。

羚羊角湯出自《醫(yī)醇賸義》，是治療肝陽上亢頭痛的經(jīng)典方劑之一，具有壯水柔肝之功效。方中山羊角、天麻清肝熄風(fēng)，鉤藤清熱平肝熄風(fēng)，菊花、夏枯草清肝瀉火，薄荷、柴胡疏肝解郁、調(diào)暢情志，龜板、生地、石決明育陰潛陽，桑寄生、杜仲益腎柔肝、行血通絡(luò)，丹參行氣活血。諸藥配伍，可育陰潛陽，清肝熄風(fēng)。頭痛劇烈加蜈蚣、全蝎相須為用，息內(nèi)風(fēng)，搜風(fēng)通絡(luò)，通達(dá)內(nèi)外；失眠加酸棗仁寧心安神，加重菊花用量，加強清肝熱功效；腰膝酸軟加牛膝、杜仲，補肝腎、強筋骨。根據(jù)相關(guān)法律要求，用山羊角替代羚羊角，現(xiàn)代研究顯示研究羚羊角塞水溶性蛋白質(zhì)成分可明顯提高實驗小鼠痛閾值，具有鎮(zhèn)驚和鎮(zhèn)痛作用，山羊角與羚羊角比較，在蛋白質(zhì)種類構(gòu)成方面具有相似性，同樣具有解熱、鎮(zhèn)靜及陣痛作用，是羚羊角的理想替代品［13-15］。

觀察組總有效率高于對照組，說明加味羚羊角湯對提高臨床療效具有積極作用。治療后兩組偏頭痛積分均下降，且觀察組低于對照組，說明加味羚羊角湯可改善頭痛癥狀?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)多種炎性因子參與了偏頭痛的發(fā)生，CGRP可舒張血管，調(diào)節(jié)免疫，可調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性，啟動并維持外周敏化和中樞敏化，偏頭痛發(fā)作期血清CGRP明顯升高，CGRP是偏頭痛發(fā)病的關(guān)鍵，TNF-α在病理狀態(tài)下可在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)合成、釋放，通過促進(jìn) CGRP轉(zhuǎn)錄，提高神經(jīng)元興奮性，造成持續(xù)性頭痛，IL-6為神經(jīng)血管性炎癥的疼痛介質(zhì)，可誘導(dǎo)無菌性炎癥，導(dǎo)致偏頭痛發(fā)生［16］。治療后炎性因子水平兩組均有改善，觀察組改善優(yōu)于對照組，說明加味羚羊角湯治療偏頭痛的機(jī)制可能與改善炎性因子水平有關(guān)。治療后及隨訪4周，觀察組偏頭痛發(fā)作次數(shù)少于對照組，說明加味羚羊角湯遠(yuǎn)期效果更優(yōu)。

加味羚羊角湯聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛肝陽上亢型可提高治療效果，改善偏頭痛癥狀及炎性因子水平，遠(yuǎn)期療效較好。