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        加味羚羊角湯聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛肝陽上亢型臨床觀察

        2021-11-16 14:26:36
        實用中醫(yī)藥雜志 2021年10期
        關(guān)鍵詞:羚羊角陽上亢氟桂利嗪

        周 果

        (湖北省老河口市中醫(yī)醫(yī)院腦病科,湖北 老河口 441800)

        偏頭痛是臨床常見的一種反復(fù)發(fā)作的頭痛,疼痛常發(fā)生于偏側(cè)頭部,可伴有惡心、嘔吐、畏懼聲光等,是一種慢性神經(jīng)血管疾病。除偏頭疼本身對機(jī)體造成的傷害外,研究發(fā)現(xiàn)其還可以引發(fā)腦猝死、情感障礙等嚴(yán)重后果,對人們?nèi)粘I詈徒】翟斐蓢?yán)重危害。本研究用加味羚羊角湯聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛肝陽上亢型療效較好,報道如下。

        1 臨床資料

        共130例,均為2017年1月至2020年12月接受治療的肝陽上亢型偏頭痛患者,隨機(jī)分為觀察組和對照組各65例。觀察組男30例,女35例;年齡20~44歲,平均(32.23±3.35)歲;病程1~4.5年,平均(2.61±0.33)年。對照組男29例,女36例;年齡22~45歲,平均(32.15±3.28)歲;病程1~4年,平均(2.26±0.31)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        納入標(biāo)準(zhǔn):偏頭痛符合《中國偏頭痛診斷治療指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。無先兆癥狀,頭痛發(fā)作4~72h,頭痛呈單側(cè)、搏動、中重度疼痛,日?;顒訒又?,伴隨惡心嘔吐、畏光畏聲,無其他明確誘因。有先兆癥狀,即2次以完全可逆的視覺癥和(或)感覺異常,先兆癥狀持續(xù)大于等于5min,先兆癥狀60min內(nèi)出現(xiàn)頭痛。證型診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]中肝陽頭痛,頭暈脹痛,以兩側(cè)為重,心煩易怒,失眠、寐差,口苦面紅,脅痛,舌紅苔黃,脈弦;偏頭痛病史大于1年,入組前發(fā)作次數(shù)1個月大于5次,前2周未服用相關(guān)治療藥物,患者知情同意。

        排除標(biāo)準(zhǔn):其他原因引起的偏頭痛,嚴(yán)重肝腎功能不足而影響藥物代謝,合并重度精神類疾病而無法配合治療,妊娠期、哺乳期及有懷孕計劃女性,過敏體質(zhì)。

        2 治療方法

        兩組均用氟桂利嗪(西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10930003)10mg,日1次,每晚服用,連續(xù)服用4周。

        觀察組加用加味羚羊角湯。藥用天麻10g,鉤藤15g(后下),山羊角20g(先煎),石決明30g(先煎),龜板20g(先煎),生地黃15g,菊花15g,夏枯草15g,柴胡10g,薄荷10g,桑寄生10g,丹參10g。頭痛劇烈加蜈蚣10g,全蝎10g;失眠加酸棗仁15g,菊花加至20g;伴腰膝酸軟加牛膝15g,杜仲15g。方劑水煎400mL,日1劑,早晚溫服,連續(xù)服用4周。

        3 觀察指標(biāo)

        分別于治療前后計算偏頭痛積分[4],包括頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛程度、頭痛持續(xù)時間,每項按輕度、中度、重度分記2、4、6分,伴隨癥狀包括惡心、嘔吐、畏光、畏聲,每出現(xiàn)1項記1分,總分與各分項分?jǐn)?shù)之和,分值越高表示頭痛越嚴(yán)重。

        分別于治療前后清晨空腹抽取靜脈血5mL,采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)。

        分別于治療前、治療后、隨訪4周,觀察記錄偏頭痛每個月發(fā)作次數(shù)。

        4 療效標(biāo)準(zhǔn)

        臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]。臨床痊愈:停藥1個月,偏頭痛未復(fù)發(fā)。顯效:偏頭痛癥狀明顯改善,偏頭痛積分減少大于等于70%。有效:偏頭痛癥狀明顯改善,偏頭痛積分減少30%~69%。無效:癥狀未緩解或加重。

        用SPSS21.0統(tǒng)計軟件處理分析,計量資料以(±s)表示、用t檢驗,計數(shù)資料以(%)表示、用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        5 治療結(jié)果

        兩組臨床療效比較見表1。

        表1 兩組臨床療效比較 例(%)

        兩組治療前后偏頭痛積分比較見表2。

        表2 兩組治療前后偏頭痛積分比較 (分,±s)

        表2 兩組治療前后偏頭痛積分比較 (分,±s)

        注:與本組治療前比較,*P<0.05,與對照組治療后比較,△P<0.05。

        組別 例 時間 中醫(yī)證候積分觀察組 65 治療前 17.69±2.20治療后 8.06±1.14*△對照組 65 治療前 17.93±2.31治療后 11.45±1.57*

        兩組治療前后炎性因子比較見表3。

        表2 兩組治療前后炎性因子比較 (±s)

        表2 兩組治療前后炎性因子比較 (±s)

        注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。

        組別 例 時間 TNF-α/pg·mL-1IL-6/pg·mL-1CGRP/ng·L-1觀察組 65 治療前 11.86±4.36 8.56±2.32 18.43±6.95治療后 6.25±1.26*△ 7.42±1.56*△ 41.05±8.47*△對照組 65 治療前 10.96±4.17 8.61±2.41 18.17±6.83治療后 8.26±2.57* 6.05±1.15* 36.26±7.93*

        兩組治療前后偏頭痛發(fā)作次數(shù)比較見表4。

        表4 兩組治療前后偏頭痛發(fā)作次數(shù)比較 (次/月,±s)

        表4 兩組治療前后偏頭痛發(fā)作次數(shù)比較 (次/月,±s)

        注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。

        組別 例 治療前 治療后 隨訪4周觀察組 65 7.26±1.05 3.16±0.65*△ 1.05±0.32*△對照組 65 7.31±1.11 4.28±0.91* 5.43±1.08*

        6 討 論

        偏頭痛是臨床最長見、最復(fù)雜的一類原發(fā)性頭痛,該疾病具有一定的家族傾向,一般呈周期性發(fā)作。研究發(fā)現(xiàn),成年人偏頭痛發(fā)病率女性明顯高于男性,約50%的患者因偏頭痛而影響日常工作和學(xué)習(xí)[5]。研究顯示,偏頭痛患者大腦白質(zhì)病變幾率嚴(yán)重高于正常人群,偏頭痛是誘發(fā)腦梗死的獨立危險因素。近年來,流行病學(xué)調(diào)查顯示,偏頭痛合并失眠、焦慮、抑郁的比例明顯高于對照組,伴有先兆癥狀的偏頭痛該比率更加明顯[6]。偏頭痛發(fā)作時一般表現(xiàn)為偏側(cè)搏動性頭痛,可伴惡心、嘔吐及有視覺癥狀等,多疼痛劇烈難忍,嚴(yán)重影響日常生活和健康。

        目前,關(guān)于偏頭痛的發(fā)病原因的研究已經(jīng)取得一定進(jìn)展,有學(xué)者統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)體力勞動、吸煙、高血壓病、家族史、失眠、情緒變化等均是偏頭痛發(fā)作的危險因素[7]。研究認(rèn)為與血管舒縮功能障礙、神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂、三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)等功能缺陷有關(guān),此外,常染色體顯性遺傳性腦動脈病也被認(rèn)為是本病發(fā)生的重要誘因之一,由此可見偏頭痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,給治療帶來了一定難度[8]。

        偏頭痛的治療以藥物性預(yù)防和對癥治療為主,常用藥物包括5-HT受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑、抗抑郁藥、β受體阻滯劑及抗癲癇藥等[9],但由于西藥由于半衰期短,治療偏頭痛能暫時抑制血管平滑肌,緩解疼痛癥狀,長期效果并不顯著,且長期服用易產(chǎn)生依賴性,濫用藥物甚至可引起藥源性頭痛,導(dǎo)致病情惡化[10]。氟桂利嗪為鈣離子拮抗劑,屬雙氧化哌嗪衍生物,可抑制細(xì)胞外鈣離子跨膜內(nèi)流,改善腦血管平滑肌收縮及血液黏滯性,減少血管活性物質(zhì),同時研究發(fā)現(xiàn),氟桂利嗪可抑制去甲腎上腺素分泌,改善腦部循環(huán),治療偏頭痛可減少頭痛程度和持續(xù)時間,減少發(fā)作次數(shù)[11]。

        偏頭痛屬中醫(yī)“頭痛”范疇。相關(guān)記載最早出現(xiàn)于《內(nèi)經(jīng)》,也被稱之為“首風(fēng)”“腦風(fēng)”等,如《素問·風(fēng)論》云“新沐中風(fēng),則為首風(fēng)”,《素問·五臟生成》言“頭痛顛疾,下實上虛……甚至入腎”。李東垣首次將頭痛分為外感頭痛和內(nèi)傷頭痛,認(rèn)識進(jìn)一步提高。隨著中醫(yī)學(xué)發(fā)展,目前認(rèn)為本病的病因主要為感受外邪、情志不暢、先天不足、飲食勞倦及頭部外傷等。按外感、內(nèi)傷論治,外感者多因外邪侵清竅,經(jīng)絡(luò)瘀滯,不通則痛;內(nèi)傷者則多于肝、脾、腎等功能失調(diào)有關(guān),導(dǎo)致頭竅失養(yǎng),不榮則痛。臨床實踐發(fā)現(xiàn),隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快,生活壓力增大,長期熬夜等,內(nèi)傷頭痛的發(fā)病率逐漸升高,其中以肝陽上亢型最為多見,肝主疏泄,喜調(diào)達(dá),若長期情志不暢或突受情志刺激,可導(dǎo)致肝失疏泄,氣郁化火,肝陽上亢擾亂頭竅而發(fā)為頭痛。除頭痛癥狀外,可有兩脅疼痛、頭暈、寐差、口苦等,此外長期熬夜易耗傷肝腎,易致肝腎陰虛,故治療當(dāng)以平肝潛陽為主,亦不可忽略滋陰[12]。

        羚羊角湯出自《醫(yī)醇賸義》,是治療肝陽上亢頭痛的經(jīng)典方劑之一,具有壯水柔肝之功效。方中山羊角、天麻清肝熄風(fēng),鉤藤清熱平肝熄風(fēng),菊花、夏枯草清肝瀉火,薄荷、柴胡疏肝解郁、調(diào)暢情志,龜板、生地、石決明育陰潛陽,桑寄生、杜仲益腎柔肝、行血通絡(luò),丹參行氣活血。諸藥配伍,可育陰潛陽,清肝熄風(fēng)。頭痛劇烈加蜈蚣、全蝎相須為用,息內(nèi)風(fēng),搜風(fēng)通絡(luò),通達(dá)內(nèi)外;失眠加酸棗仁寧心安神,加重菊花用量,加強清肝熱功效;腰膝酸軟加牛膝、杜仲,補肝腎、強筋骨。根據(jù)相關(guān)法律要求,用山羊角替代羚羊角,現(xiàn)代研究顯示研究羚羊角塞水溶性蛋白質(zhì)成分可明顯提高實驗小鼠痛閾值,具有鎮(zhèn)驚和鎮(zhèn)痛作用,山羊角與羚羊角比較,在蛋白質(zhì)種類構(gòu)成方面具有相似性,同樣具有解熱、鎮(zhèn)靜及陣痛作用,是羚羊角的理想替代品[13-15]。

        觀察組總有效率高于對照組,說明加味羚羊角湯對提高臨床療效具有積極作用。治療后兩組偏頭痛積分均下降,且觀察組低于對照組,說明加味羚羊角湯可改善頭痛癥狀?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)多種炎性因子參與了偏頭痛的發(fā)生,CGRP可舒張血管,調(diào)節(jié)免疫,可調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性,啟動并維持外周敏化和中樞敏化,偏頭痛發(fā)作期血清CGRP明顯升高,CGRP是偏頭痛發(fā)病的關(guān)鍵,TNF-α在病理狀態(tài)下可在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)合成、釋放,通過促進(jìn) CGRP轉(zhuǎn)錄,提高神經(jīng)元興奮性,造成持續(xù)性頭痛,IL-6為神經(jīng)血管性炎癥的疼痛介質(zhì),可誘導(dǎo)無菌性炎癥,導(dǎo)致偏頭痛發(fā)生[16]。治療后炎性因子水平兩組均有改善,觀察組改善優(yōu)于對照組,說明加味羚羊角湯治療偏頭痛的機(jī)制可能與改善炎性因子水平有關(guān)。治療后及隨訪4周,觀察組偏頭痛發(fā)作次數(shù)少于對照組,說明加味羚羊角湯遠(yuǎn)期效果更優(yōu)。

        加味羚羊角湯聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛肝陽上亢型可提高治療效果,改善偏頭痛癥狀及炎性因子水平,遠(yuǎn)期療效較好。

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