羅明教

【摘要】目的：明確胸腺肽輔助恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎的治療優(yōu)勢(shì)。方法：隨機(jī)將80例慢性乙型肝炎患者分為對(duì)照組（40例，僅給予恩替卡韋進(jìn)行治療）、觀察組（40例，給予胸腺肽聯(lián)合恩替卡韋進(jìn)行治療），最后進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果：經(jīng)對(duì)照發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療優(yōu)良率、生活質(zhì)量評(píng)分、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率更高，各項(xiàng)指標(biāo)也得以改善，相比P<0.05。結(jié)論：采取恩替卡韋治療方案對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療時(shí)，輔以胸腺肽，能使治療效果進(jìn)一步提升。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎;胸腺肽;恩替卡韋;聯(lián)合治療;應(yīng)用價(jià)值

【中圖分類號(hào)】R512.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】

慢性乙型肝炎作為一種具有傳染性的肝臟慢性疾病，發(fā)病機(jī)制為因感染乙肝病毒導(dǎo)致肝功能受損，主要通過血液、體液傳播或母嬰傳播的方式將乙肝病毒傳染至他人[1]。慢性乙型肝炎臨床癥狀往往與疾病輕重程度存在相關(guān)性，如患者病情較輕，可能不會(huì)存在明顯癥狀，但部分患者可表現(xiàn)為食欲降低、渾身乏力、頭暈等等，在這樣的情況下，就算監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，也僅會(huì)顯示某幾項(xiàng)指標(biāo)存在輕度異常，但如果患者病情嚴(yán)重，則會(huì)呈現(xiàn)肝病面容，在上述癥狀的基礎(chǔ)上伴有蜘蛛痣、肝掌、脾臟腫大等表現(xiàn)。相較于其他肝臟疾病，慢性乙型肝炎遠(yuǎn)期預(yù)后非常復(fù)雜，且存在更高的風(fēng)險(xiǎn)性，在患病后倘若沒有及時(shí)接受治療，不僅會(huì)造成疾病的傳播，更是會(huì)隨著病毒的反復(fù)復(fù)制使肝功能進(jìn)一步受損，使患者合并肝硬化、肝腹水等并發(fā)癥的概率增加，這無疑嚴(yán)重影響到了患者的正常生活與工作，甚至?xí)斐伤劳?。就目前來看，雖然人們自身健康意識(shí)明顯增強(qiáng)，通過接種乙肝疫苗亦能有效避免這類疾病發(fā)生，但盡管如此，慢性乙型肝炎仍舊時(shí)有發(fā)生，為最大限度避免患者因錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)而誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，促進(jìn)其病情轉(zhuǎn)歸，及時(shí)采取安全有效的治療手段是重中之重[2]。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

將在我院就診的80例慢性乙型肝炎患者納入研究范例，遵循奇數(shù)偶數(shù)分組原則隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組各40例，研究起止時(shí)間2019年1月份至2020年6月份，兩組患者一般資料呈P>0.05，詳見表1。

1.2 方法

（1）對(duì)照組、觀察組患者入院后，停用所有藥物，給予其恩替卡韋分散片（山東魯抗藥業(yè)，H20130621，1mg*7片/盒）服用，劑量為0.5mg/次，1次/d，堅(jiān)持服用48周;在此基礎(chǔ)上，選擇注射用胸腺法新（上海上藥第一生化藥業(yè)，H20113520，1.6mg）對(duì)觀察組患者行皮下注射，一般每周注射2次即可，劑量控制在1.6mg，堅(jiān)持注射48周。（2）這類疾病病程長(zhǎng)，為提高患者的用藥依從性，積極配合治療，醫(yī)護(hù)人員在對(duì)其開展治療的基礎(chǔ)上，要注重疾病相關(guān)知識(shí)的宣教，叮囑其注意休息，多攝入富含蛋白質(zhì)、維生素的食物，嚴(yán)格控制脂肪攝入量，以減輕肝臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)。同時(shí)，要向患者、家屬傳授隔離方面的知識(shí)，使其懂得日常生活中應(yīng)注意的問題有哪些，避免造成疾病大幅度傳播，且用藥期間應(yīng)定期檢查患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生情況，以便于發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：優(yōu)：肝功能基本恢復(fù)正常，癥狀體征顯著改善;良：肝功能與癥狀體征均有所改善;差：治療后仍未達(dá)到優(yōu)、良判定標(biāo)準(zhǔn)。（2）生活質(zhì)量改善情況與陰轉(zhuǎn)情況：依據(jù)SF-36生活質(zhì)量問卷中的判定標(biāo)準(zhǔn)，滿分100分，同時(shí)計(jì)算兩組患者治療后的HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率。（3）臨床指標(biāo)：抽取患者晨間空腹靜脈血，檢查ALT、AST、HBVDNA指標(biāo)以及CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

借助統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0比較，若P<0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組患者治療優(yōu)良率更高，相比呈P<0.05，詳見表2。

2.2 兩組患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率對(duì)比

觀察組患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率相比更高，呈P<0.05，詳見表3。

2.3 兩組患者SF-36評(píng)分、ALT、AST、HBVDNA指標(biāo)對(duì)比

觀察組患者SF-36評(píng)分更高，ALT、AST、HBVDNA指標(biāo)改善明顯，相比呈P<0.05，詳見表4。

2.4 兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)對(duì)比

觀察組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組患者，相比呈P<0.05，詳見表5。

3 討論

一般來說，感染乙肝病毒且病程>6個(gè)月在臨床中方可判定為慢性乙型肝炎，家族聚集性傳播、缺乏疾病防范意識(shí)、患有基礎(chǔ)性肝?。ㄈ缰靖?、酒精肝等等）或在嬰幼兒時(shí)期感染乙肝病毒的人群均容易發(fā)展為慢性乙型肝炎，自2017年開始，我國(guó)慢性乙型肝炎的發(fā)病率開始呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，就目前來看，這類疾病的發(fā)病人數(shù)已超過100萬[3]。與其他傳染病相比，乙肝病毒是一種嗜肝病毒，在侵入人體后，會(huì)長(zhǎng)期存在于肝組織內(nèi)，以對(duì)肝細(xì)胞造成損害，使其存在炎性壞死病變，且這種病毒會(huì)不斷地進(jìn)行自我復(fù)制，以繁殖出傳染性極強(qiáng)、抵抗力強(qiáng)的病毒顆粒。不僅如此，很多患者在感染乙肝病毒早期由于病情輕微，往往忽視了疾病的存在，這為疾病的傳播埋下了隱患，如果疾病大范圍傳播，則會(huì)嚴(yán)重危害人民群眾身體健康與生命安全，進(jìn)而帶來嚴(yán)重的不良后果。雖然我國(guó)醫(yī)療水平在不斷完善，傳染病防控工作也愈發(fā)成熟，但慢性乙型肝炎這類疾病的整體預(yù)后仍舊不理想，很多患者最后都會(huì)因?yàn)楹喜⒉l(fā)癥而死亡，如何最大限度降低慢性乙型肝炎的發(fā)生率，使這類患者病情得到有效控制，是當(dāng)今需要解決的重要公共衛(wèi)生問題。

當(dāng)前臨床對(duì)確診為慢性乙型肝炎的患者來說，會(huì)根據(jù)其具體情況（如嚴(yán)重程度、生理狀態(tài)、家庭經(jīng)濟(jì)情況）來設(shè)計(jì)個(gè)性化的治療方案，以起到改善機(jī)體免疫力、避免肝功能進(jìn)一步受損、抵抗病毒復(fù)制的作用，雖然越來越多的抗病毒藥物與干擾素藥物種類不斷用于臨床慢性乙型肝炎治療工作，但藥物種類的分子結(jié)構(gòu)、藥理毒理作用不同，所起到的治療效果自然也存在差異。替諾福韋酯、替比夫定一直是慢性乙型肝炎經(jīng)典治療藥物，替諾福韋酯最早用于艾滋病的治療，伴隨著該藥物的推廣，發(fā)現(xiàn)其能通過與5’-三磷酸脫氧腺苷產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)作用，以對(duì)乙肝病毒的DNA合成進(jìn)行干擾，達(dá)到阻斷病毒復(fù)制的目的，與同類藥物相比，替諾福韋酯耐藥屏障更高。但任何藥物都會(huì)存在雙面性，其在達(dá)到抗病毒作用的同時(shí)，也會(huì)對(duì)人體造成損害，部分患者在長(zhǎng)期用藥后腎功能都會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p傷，也容易患有低磷性骨病，然而慢性乙型肝炎需要長(zhǎng)期用藥，這便體現(xiàn)了替諾福韋酯存在的局限性，而替比夫定則有引發(fā)橫紋肌溶解或肌炎的報(bào)道，雖然發(fā)生概率較低，卻也是非常棘手的問題。

恩替卡韋作為目前抗病毒一線藥物，已然成為慢性乙型肝炎患者的首選治療藥物，相較于替諾福韋酯與替比夫定而言，雖然恩替卡韋在進(jìn)入人體后仍舊無法深入肝細(xì)胞細(xì)胞核組織當(dāng)中，但其抑制病毒作用是替諾福韋酯的4-6倍，是替比夫定的3-5倍，且該藥物能對(duì)病毒多聚酶的所有三種活性進(jìn)行干擾，具有安全性高，不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢(shì)[4]?？杀M管如此，很多患者在用藥期間都會(huì)存在比較明顯的胃腸道反應(yīng)，比如惡心、嘔吐等等，且有小部分患者會(huì)發(fā)生乳酸酸中毒現(xiàn)象，但也有學(xué)者認(rèn)為，患者發(fā)生乳酸酸中毒現(xiàn)象與恩替卡韋的長(zhǎng)期應(yīng)用并不存在關(guān)聯(lián)，因?yàn)榛颊咛热粢呀?jīng)存在肝衰竭病理表現(xiàn)，那么伴隨著病情進(jìn)展，就算不再使用恩替卡韋也仍舊可能合并這類并發(fā)癥。近幾年來，恩替卡韋在臨床中廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)如果患者病情較重，單純應(yīng)用恩替卡韋可能無法達(dá)到預(yù)期的治療效果，這便需要考慮聯(lián)合用藥，考慮到慢性乙型肝炎的特殊性，在聯(lián)合用藥時(shí)，務(wù)必要選擇安全性較高的藥物，且與恩替卡韋之間不存在禁忌癥，這樣才能保障藥效充分揮發(fā)，避免對(duì)患者身體造成傷害。經(jīng)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，在對(duì)慢性乙型肝炎患者應(yīng)用恩替卡韋的同時(shí)，輔以適量的胸腺肽可以有效彌補(bǔ)單一用藥存在的問題，胸腺肽也被叫作胸腺素，是胸腺組織所分泌的多肽物質(zhì)，具有較強(qiáng)的生理活性，由于這類物質(zhì)可以起到確切的免疫調(diào)節(jié)作用，臨床常將其應(yīng)用到各類重癥肝炎、支氣管炎、支氣管哮喘等疾病的治療工作中，亦能用于腫瘤輔助治療，其對(duì)人體內(nèi)外周血中T淋巴細(xì)胞成熟可以起到重要作用，也能使代謝途徑通暢性得以保障，遠(yuǎn)優(yōu)于多糖類物質(zhì)、蛋白質(zhì)以及氨基酸，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著[5]。

基于此，本研究嘗試對(duì)觀察組慢性乙型肝炎患者應(yīng)用了胸腺肽聯(lián)合恩替卡韋治療方案，發(fā)現(xiàn)該組患者臨床療效遠(yuǎn)優(yōu)于單純應(yīng)用恩替卡韋的對(duì)照組患者，相比呈P<0.05。這充分說明了聯(lián)合用藥方案對(duì)改善慢性乙型肝炎患者肝功能、免疫功能更為有利，所以，建議臨床對(duì)慢性乙型肝炎患者應(yīng)用恩替卡韋進(jìn)行抗病毒治療的同時(shí)，加用適量的胸腺肽進(jìn)行輔助治療。但由于患者需長(zhǎng)期服藥，為避免藥效揮發(fā)受到影響，應(yīng)嚴(yán)禁擅自更改用藥劑量或停藥，并定期檢查肝腎功能、DNA以及甲胎蛋白，再者臨床醫(yī)師也要重視不同患者之間的個(gè)體差異，合理調(diào)整用藥劑量，以提高用藥安全性。最后，我國(guó)屬肝病大國(guó)，對(duì)于慢性乙型肝炎等疾病，應(yīng)秉承防大于治的原則，建議醫(yī)院加強(qiáng)傳染病相關(guān)健康教育宣傳力度，獻(xiàn)血者務(wù)必要接受慢性乙型肝炎檢查，充分重視血液制品的管理工作，督促國(guó)民接種乙肝疫苗，必要時(shí)可以考慮加強(qiáng)注射，如產(chǎn)婦已感染乙肝病毒，那么其娩出的新生兒需及時(shí)注射乙型肝炎免疫球蛋白，對(duì)于乙肝病毒易感人群，也應(yīng)進(jìn)行接種，并定期接受健康體檢，以增強(qiáng)國(guó)民傳染病防控意識(shí)，從根源上降低慢性乙型肝炎等疾病的發(fā)病率。

由上述研究結(jié)果得知，為增強(qiáng)慢性乙型肝炎患者的臨床療效，臨床不能僅依賴恩替卡韋進(jìn)行抗病毒治療，在情況允許的前提下，建議輔以適量的胸腺肽，以在保障治療效果的同時(shí)，提高患者自身免疫功能，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

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