戴榮彩

【摘要】目的：探討恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床價(jià)值。方法：選擇2019年5月至2020年5月我院收治的30例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組15例，對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)肝保護(hù)治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取恩替卡韋進(jìn)行治療，對(duì)比分析兩組的臨床治療效果。結(jié)果：觀察組患者顯效9例，有效5例，無(wú)效1例，總有效率93.33%。對(duì)照組患者顯效6例，有效5例，無(wú)效4例，總有效73.33%。觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組患者治療總有效率，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療前HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、總膽紅素、Child-Pugh積分等指標(biāo)沒(méi)有明顯差異。經(jīng)過(guò)治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)不同程度的改善，不過(guò)觀察組患者的改善程度明顯更優(yōu)于對(duì)照組患者，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療12周與24周兩組患者肝纖維化指標(biāo)均有不同程度改善，但是觀察組患者治療12周與24周的肝纖維化指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組患者，組間比較P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，觀察組患者各個(gè)治療時(shí)段的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組患者，組間比較P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：在乙型肝炎肝硬化患者的治療中采用恩替卡韋進(jìn)行治療效果良好，安全性高，能夠發(fā)揮抗病毒作用，有效改善患者臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】恩替卡韋;乙型肝炎;療效評(píng)價(jià);肝硬化;臨床效果;治療療效

【中圖分類號(hào)】R512.62;R575.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染所導(dǎo)致的一種傳染性疾病。隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)肝細(xì)胞纖維化、壞死等，導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)改變而引發(fā)肝硬化[1]。該類疾病患者并發(fā)癥較多，并且在短期內(nèi)容易突然加重，危及生命，不僅增加了臨床治療難度，而且不利于患者預(yù)后改善。針對(duì)乙型肝炎肝硬化臨床除了傳統(tǒng)保肝治療外，用抗病毒、抗肝纖維化藥物來(lái)抑制病情進(jìn)展也有較好的療效。恩替卡韋可以快速抑制病毒復(fù)制，在乙型肝炎治療中屬于一線藥物[2]。本文就選擇2019年5月至2020年5月我院收治的30例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象，分組進(jìn)行研究比較，探討恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果，現(xiàn)將具體內(nèi)容介紹如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選擇2019年5月至2020年5月我院收治的30例乙型肝炎肝硬化患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組15例。對(duì)照組：男性8例，女性7例，年齡27～75歲，平均57.63±12.15歲，病程3.5～12年;觀察組：男性9例，女性6例，年齡28～78歲，平均58.32±12.47歲，病程2.5～13年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）患者均無(wú)精神類疾病、無(wú)認(rèn)知障礙及語(yǔ)言障礙，治療依從性較好，遵醫(yī)囑治療;（3）患者和家屬均知情并同意認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除精神類疾病、無(wú)認(rèn)知障礙及語(yǔ)言障礙者;（2）排除明確本組藥物禁忌癥患者;（3）排除其他病毒性肝炎患者;（4）排除妊娠期、哺乳期女性患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）剔除治療過(guò)程中依從性過(guò)差患者;（2）剔除治療過(guò)程中失訪、脫組患者。兩組患者在一般資料構(gòu)成上無(wú)明顯差異，P>0.05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組乙型肝炎肝硬化患者均在治療前進(jìn)行常規(guī)肝功能檢查、血常規(guī)檢測(cè)、乙肝表面抗原等檢查。對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)肝保護(hù)治療與常規(guī)支持療法，主要包括降酶、退黃、利尿、免疫調(diào)節(jié)等治療，可加用阿德福韋酯片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100172，生產(chǎn)企業(yè)：河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠，規(guī)格：10mg*14s*180盒），飯前或飯后口服，10mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上空腹口服恩替卡韋分散片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100064，生產(chǎn)企業(yè)：海南中和藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.5mg*7s*200盒）進(jìn)行治療，0.5mg/次，1次/d，治療期間暫停使用其他抗病毒制劑。兩組均治療半年，治療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者在治療前后均對(duì)HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、總膽紅素、Child-Pugh積分等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢查與記錄，對(duì)肝臟的表面形態(tài)、表面光滑程度、形態(tài)大小、紋理分布、血流速度、門靜脈、肝靜脈走向等通過(guò)B超進(jìn)行綜合評(píng)定。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后的癥狀變化情況并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：患者治療后病情得到有效控制，臨床癥狀改善明顯，肝功能指標(biāo)也有明顯改善。有效：治療后患者臨床癥狀及各項(xiàng)體征的到有效改善，并且肝功能指標(biāo)部分改善。無(wú)效：治療后患者臨床癥狀沒(méi)有明顯變化，甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)*100%。

1.5 隨訪

在治療時(shí)間內(nèi)要對(duì)兩組患者進(jìn)行定期隨訪，對(duì)患者疾病恢復(fù)情況和并發(fā)癥情況進(jìn)行觀察，隨訪中對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)要及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理，及時(shí)通知患者入院復(fù)查。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)，用%表示。計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)。若P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較

由表1可知，觀察組患者顯效9例，有效5例，無(wú)效1例，總有效率93.33%。對(duì)照組患者顯效6例，有效5例，無(wú)效4例，總有效73.33%。觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組患者治療總有效率，總有效率組間比較P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

由表2可知，治療前兩組患者HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、總膽紅素、Child-Pugh積分等指標(biāo)沒(méi)有明顯差異，P>0.05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過(guò)治療后兩組患者HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、總膽紅素、Child-Pugh積分等指標(biāo)均出現(xiàn)不同程度的改善，不過(guò)觀察組患者的各項(xiàng)指標(biāo)改善程度明顯更優(yōu)于對(duì)照組患者。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

由表3可知，兩組患者治療前肝纖維化指標(biāo)比較沒(méi)有較大差異，組間比較P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療12周與24周兩組患者肝纖維化指標(biāo)均有不同程度改善，但是觀察組患者治療12周與24周的肝纖維化指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組患者，組間比較P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 兩組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較

觀察組（n=15）治療12周后陰轉(zhuǎn)率為8（53.33%），對(duì)照組（n=15）治療12周后陰轉(zhuǎn)率為4（26.66%），組間比較（X 2=14.819，P=0.000），P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組（n=15）24周后的陰轉(zhuǎn)率為12（80.00%），對(duì)照組（n=15）24周后的陰轉(zhuǎn)率為9（60.00%），組間比較（X 2=9.523，P=0.002）。觀察組患者各個(gè)治療時(shí)段的陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組患者，組間比較P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

乙型肝炎肝硬化通常由于病毒持續(xù)性感染和肝炎反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致，治療比較困難，往往發(fā)生在乙型肝炎失代償后。活動(dòng)性乙型肝炎的病毒復(fù)制性強(qiáng)，預(yù)后比無(wú)持續(xù)病毒復(fù)制患者要差[3]。若未及時(shí)治療，會(huì)進(jìn)一步損傷肝臟組織、引發(fā)肝癌等，給患者的生命安全帶來(lái)極大威脅。為此乙型肝炎肝硬化患者要及時(shí)應(yīng)用抗病毒治療以延緩肝硬化的進(jìn)展，預(yù)防并發(fā)癥，減少肝癌的發(fā)生。核苷類似物是治療乙型肝炎肝硬化的首選藥物，其作用機(jī)制是為抑制乙肝病毒的復(fù)制以及抑制肝細(xì)胞纖維化來(lái)控制病情進(jìn)展。

目前臨床公認(rèn)的有效抗乙肝病毒藥物有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋等[4]。恩替卡韋是一種鳥苷類似物，在細(xì)胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，與三磷酸鹽脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制。本次研究中對(duì)照組患者采用常規(guī)肝保護(hù)治療與常規(guī)支持療法，同時(shí)加用阿德福韋酯片治療。阿德福韋酯進(jìn)入患者機(jī)體后可以快速轉(zhuǎn)化為二磷酸阿德福韋酯，從而有效抑制逆轉(zhuǎn)HBV-DNA多聚酶活性，進(jìn)而有效抑制乙肝病毒復(fù)制合成，但該藥物抗病毒作用較低，且具有潛在的腎毒性。對(duì)照組結(jié)果顯示其治療有效率、HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、總膽紅素、Child-Pugh積分等指標(biāo)改善、肝纖維化指標(biāo)改善、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率等均不如觀察組患者。研究表明對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)肝保護(hù)治療與常規(guī)支持療法治療效果欠佳。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上空腹口服恩替卡韋分散片進(jìn)行治療，恩替卡韋能夠有效抑制HBV-DNA多聚酶活性，阻斷乙肝病毒復(fù)制合成，并且半衰期長(zhǎng)，抗病毒作用持久，耐藥性相對(duì)較低，因此臨床使用該藥物較為廣泛。結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組患者治療總有效率，總有效率組間比較P<0.05;經(jīng)過(guò)治療后觀察組患者HBV-DNA、PTA、白蛋白、ALT、總膽紅素、Child-Pugh積分等指標(biāo)改善明顯，更優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05）。觀察組患者治療12周與24周的肝纖維化指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05）。同時(shí)，觀察組患者各個(gè)治療時(shí)段的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組患者，組間比較P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。恩替卡韋對(duì)于乙型肝炎肝硬化具有更加快速、強(qiáng)效的抑制作用，目前認(rèn)為早期抑制能預(yù)示更好地治療效果和更低的耐藥率[5]。同時(shí)恩替卡韋在治療期間具有較高的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。伴隨HBV-DNA下降，ALT、總膽紅素均會(huì)出現(xiàn)不同程度的下降。在治療過(guò)程中，白蛋白水平逐漸提升、PTA升高，CTP積分明顯改善，與治療前有著明顯的差異，提示肝臟儲(chǔ)備能力好轉(zhuǎn)。通過(guò)恩替卡韋的抗病毒治療，可以減輕肝細(xì)胞的炎性反應(yīng)，改善患者肝功能，控制病情進(jìn)展，進(jìn)而提高患者生存率。

綜上所述，在乙型肝炎肝硬化患者的治療中采用恩替卡韋進(jìn)行治療效果良好，安全性高能夠發(fā)揮抗病毒作用，有效改善患者臨床癥狀。

參考文獻(xiàn)：

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