韓非

【摘要】胃癌作為臨床上一種常見消化道惡性腫瘤疾病，隨著生活飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，該病在我國(guó)惡性腫瘤中的發(fā)生率和死亡率均居于首位。隨著社會(huì)的發(fā)展，人們對(duì)疾病治療不僅局限在改善臨床癥狀和消除病灶中，而是對(duì)治療效果及治療后的生活質(zhì)量等均明顯關(guān)注。奧沙利鉑是一種第3代的鉑類化合物藥物，可通過形成鏈內(nèi)復(fù)合體來阻止DNA進(jìn)行復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，同時(shí)奧沙利鉑還可抑制DNA，而且其與順鉑和卡鉑均無交叉耐藥。因此本文分析奧沙利鉑治療胃癌的效果以為后期臨床實(shí)施提供一定借鑒。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑;胃癌;治療效果

胃癌作為常見惡性腫瘤疾病之一，其死亡率僅次于肺癌和肝癌，全球每年新發(fā)胃癌患者達(dá)百萬，其中有41%左右的患者發(fā)生在我國(guó)，全球每年因胃癌死亡人數(shù)達(dá)80萬，而我國(guó)占35%左右，大部分胃癌患者經(jīng)診斷后發(fā)現(xiàn)已處于晚期。奧沙利鉑作為一種第3代鉑類化合物，其與DNA結(jié)合速率比順鉑快10倍作用，因此可以更好的抑制DNA作用，而且無腎毒性，骨髓抑制和消化道反應(yīng)均比較輕。奧沙利鉑是一種廣譜高活性細(xì)胞毒藥物，為治療腫瘤疾病可以奠定一定的理論基礎(chǔ)。

1胃癌的發(fā)病機(jī)制及臨床診斷

1.1胃癌的臨床診斷

大部分胃癌患者經(jīng)確診已處于中晚期，對(duì)于存在轉(zhuǎn)移的患者來說治療較為困難，且預(yù)后不理想。早期診斷對(duì)掌握最佳治療時(shí)機(jī)，選取合適治療方法具有十分重要意義。常規(guī)胃癌診斷方法為X線和胃鏡檢查，但是受到自身?xiàng)l件束縛，對(duì)胃癌的臨床分期存在局限性。隨著胃癌診斷方式的更新，多層螺旋CT、磁共振及腹腔鏡超聲檢查等應(yīng)用可以為胃癌的臨床分期提供更高的準(zhǔn)確率，根據(jù)臨床分期針對(duì)性為患者采取方式治療，有利于提高患者治療效果。

1.2胃癌的發(fā)病機(jī)制

胃癌的發(fā)病機(jī)制主要分為兩個(gè)方面，一方面為患者在接受手術(shù)中，患者會(huì)發(fā)生淋巴管或切緣處損傷等情況，導(dǎo)致腹腔內(nèi)落入腫瘤細(xì)胞，留下復(fù)發(fā)的隱患。另一方面飲食習(xí)慣不良也會(huì)引發(fā)胃癌。臨床研究表明，胃癌的發(fā)病率會(huì)由于進(jìn)食方式不良而提噶批，其中三餐不規(guī)律、進(jìn)食快以及食物過燙等均為引發(fā)胃癌常見危險(xiǎn)因素。這是由于胃粘膜受到這些食物的刺激，極易受到損傷，造成胃液分泌紊亂，最終引起慢性胃病，長(zhǎng)此以往就會(huì)發(fā)展為胃癌。胃病史也在一定程度上會(huì)引起胃癌，如胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎以及胃息肉等。

2奧沙利鉑的作用

2.1作用機(jī)制

奧沙利鉑的細(xì)胞毒性作用是通過破壞DNA實(shí)現(xiàn)的，其在細(xì)胞內(nèi)通過其代謝產(chǎn)物和DNA交聯(lián)而形成DNA復(fù)合物，從而避免腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，造成細(xì)胞凋亡。奧沙利鉑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡主要是通過損傷其DNA和抑制DNA合成等來完成的，其抑制DNA的合成主要是由于其自身作為胸甘酸合成酶抑制劑，研究發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥時(shí)細(xì)胞中的胸甘酸合成酶低于單純應(yīng)用一種藥物。

2.2藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

奧沙利鉑經(jīng)注射后就會(huì)形成與血液或細(xì)胞蛋白結(jié)合的鉑化合物，從其分離出來的鉑半衰期分別為0.28、16.3及273h。有研究認(rèn)為奧沙利鉑也有自己的半衰期，其半衰期為14.1min。

2.3耐藥機(jī)制

一開始腫瘤細(xì)胞對(duì)奧沙利鉑比較敏感，但是大部分癌細(xì)胞會(huì)對(duì)其產(chǎn)生抵抗作用，而產(chǎn)生耐藥性最主要的途徑為相關(guān)DNA修復(fù)或者錯(cuò)配修復(fù)（MMR）等。奧沙利鉑可以影響腫瘤細(xì)胞的S期到G2/M期，而其與腫瘤細(xì)胞發(fā)生耐藥機(jī)制存在密切聯(lián)系，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)奧沙利鉑的敏感性降低。

3奧沙利鉑治療胃癌的研究

3.1XELOX方案治療胃癌

奧沙利鉑與順鉑抗癌活性更為廣泛而且不出現(xiàn)交叉耐藥性，而且奧沙利鉑無腎毒性，且骨髓抑制也比較輕，不易出現(xiàn)惡心嘔吐等;而卡培他濱是一種5-Fu的前體藥物，其特點(diǎn)為選擇性的腫瘤內(nèi)活化，因此就會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)氟尿嘧啶濃度在全身組織中較低，但在腫瘤組織中卻比較高，使得呈現(xiàn)出全身毒性。謝博文等人研究顯示，新輔助化療組客觀緩解率為62.5%，疾病控制率在95.0%，且新輔助化療組和輔助化療組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)后住院天數(shù)以及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或聯(lián)合替吉奧新輔助化療方案在進(jìn)展期胃癌治療均具有一定效果，且安全性較高。

3.2奧沙利鉑與其他藥物聯(lián)合化療

葉再生等研究顯示，通過應(yīng)用6個(gè)周期的替吉奧和奧沙利鉑以及5周期的阿帕替尼方案治療，化療結(jié)束后3周評(píng)估其臨床療效。其中在26例可行療效評(píng)估的患者中，有69.2%可獲得部分緩解，11.5%可獲得疾病穩(wěn)定，19.2%出現(xiàn)疾病進(jìn)展，其客觀緩解率為69.2%，疾病控制率在80.8%。丁科等研究研究奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類治療進(jìn)展期胃癌患者，與未行新輔助化療患者進(jìn)行對(duì)比，隨訪2年后，觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，且化療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類治療后患者的2年生存率和復(fù)發(fā)率顯著優(yōu)于對(duì)照組。表示奧沙利鉑與其他藥物聯(lián)合化療可以顯著延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，奧沙利鉑治療胃癌的具體實(shí)施方法有所相同，但是均具有良好的療效和耐受性。因此，這類方案可以考慮作為治療胃癌的可行方案。隨著奧沙利鉑治療方案的不斷創(chuàng)新，可不斷提高胃癌治療效果以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

【參考文獻(xiàn)】

[1]陳新華，林周盛，陳粵泓，等.晚期胃癌治療的研究進(jìn)展[J].中華消化外科雜志，2020，19（10）：1111-1118.

[2]趙玲琳，李國(guó)元.奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)或替吉奧一線化療并序貫維持治療晚期胃癌的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（12）：2018-2022.

[3]黃俊清，黃少欣，韋柳霞，等.晚期胃癌內(nèi)科治療的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2019，59（13）：112-116.

[4]蘇卓彬，趙軼峰，楊永江，等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑用于胃癌術(shù)后輔助化療效果及對(duì)凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響[J].山東醫(yī)藥，2020，60（02）：51-53.

[5]牟雪瑤，湯志明，柳丹，等.奧沙利鉑在消化系統(tǒng)腫瘤中的耐藥機(jī)制研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（05）：833-837.

[6]謝博文，臧潞，馬君俊，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或聯(lián)合替吉奧新輔助化療方案在進(jìn)展期胃癌治療中的安全性和有效性[J].中華胃腸外科雜志，2021，24（02）：138-144.

[7]葉再生，曾奕，魏晟宏，等.阿帕替尼聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化治療中的安全性及近期療效觀察[J].中華胃腸外科雜志，2021，24（03）：240-247.

[8]丁科，段倫喜，左仲坤，等.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類新輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌的療效研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，15（01）：301-303.