郭瑋　李江寧　田曉芳

【摘要】 目的 探究吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療復發(fā)性卵巢癌的價值。方法 50例復發(fā)性卵巢癌患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各25例。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療， 對照組單獨應用奧沙利鉑治療， 比較兩組患者的治療效果和不良反應。結果 觀察組患者治療總有效率為80%， 高于對照組的52%（P<0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為4%， 少于對照組的24%（P<0.05）。結論 復發(fā)性卵巢癌患者， 采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療方案具有更好的治療效果， 且不良反應少。

【關鍵詞】 吉西他濱；奧沙利鉑；復發(fā)性卵巢癌；治療價值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.089

卵巢癌在婦產科中最常見的惡性腫瘤之一， 其病死率非常高。當卵巢癌確診時就已是癌癥晚期， 經過腫瘤減滅術和化療后， 還會有相當高的復發(fā)率。復發(fā)性卵巢癌根據(jù)美國婦科腫瘤學組（GOG）建議分為化療敏感型、化療耐藥型、持續(xù)性卵巢癌、難治性卵巢癌這四種類型， 復發(fā)性卵巢癌首選治療方案是化療， 目前患者在化療藥物的選擇上還無明確標準， 且由于患者已進行過卵巢癌的化療， 對于化療藥物有一定的耐藥性， 因此， 對于復發(fā)性卵巢癌化療藥物的選擇就成為一大難題[1]。對此， 本科選取50例復發(fā)性卵巢癌患者， 經患者知情同意后， 25例患者選擇吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案進行化療， 其余25例患者則單獨應用奧沙利鉑進行治療， 對兩組患者的治療效果進行對比， 現(xiàn)將研究過程報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2010年1月～2015年9月本院收治的50例確診為復發(fā)性卵巢癌的患者隨機分為試驗組和對照組， 各25例。觀察組患者年齡58～74歲， 平均年齡（64.0±3.4）歲， 病程3～15年， 平均病程（8.21±2.34）年， 其中化療敏感型8例、

化療耐藥型7例、持續(xù)性卵巢癌5例、難治性卵巢癌5例；對照組患者年齡54～78歲， 平均年齡（67.2±3.8）歲， 病程4～18年， 平均病程（9.54±2.87）年， 其中化療敏感型7例、化療耐藥型9例、持續(xù)性卵巢癌5例、難治性卵巢癌4例。兩組患者年齡、病程及分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組單獨應用奧沙利鉑治療。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療。具體用藥方法如下：注射用鹽酸吉西他濱（澤菲， 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字：H20030104， 規(guī)格：0.2 g）1 g/m2， 于第1、8天靜脈滴注；注射用奧沙利鉑（奧正南， 江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字：H20064296， 規(guī)格：0.1 g）85 mg/m2， 第1天靜脈滴注， 21 d為1個周期， 連續(xù)3～6個周期。兩組患者在給藥時需根據(jù)患者的反應進行劑量的調整。

1. 3 觀察指標及判定標準 治療效果：完全緩解（CR）：CT提示病灶消失；部分緩解（PR）：CT提示病灶基線縮??；病情穩(wěn)定（SD）：病灶無變化；總有效率=完全緩解率+部分緩解率。觀察并比較兩組不良反應發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 治療效果 觀察組CR9例（36%）、PR11例（44%）、SD 5例（20%）， 總有效率為80%；對照組CR5例（20%）、PR8例（32%）、SD12例（48%）， 總有效率為52%， 觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。

2. 2 不良反應 觀察組不良反應1例（4%）（1例惡心）， 對照組6例（24%）（1例惡心， 3例嘔吐， 2例神經毒性）， 觀察組不良反應發(fā)生率少于對照組（P<0.05）。

3 討論

復發(fā)性卵巢癌是卵巢癌患者經過相對滿意的腫瘤細胞減滅術和正規(guī)足量的化療后達到臨床完全緩解， 但在停藥半年后患者易再次出現(xiàn)腫瘤復發(fā)的征象[2]。由于復發(fā)性卵巢癌的病死率極高， 且生存時間短， 因此一旦確診為復發(fā)性卵巢癌， 要及時進行治療， 以延緩患者的生存時間。復發(fā)性卵巢癌治療時通常會采用二線化療藥物進行治療， 化療方案的選擇會根據(jù)復發(fā)的性質， 遵循個體化原則[3]。在臨床上， 一般選擇單獨應用奧沙利鉑或者聯(lián)合應用奧沙利鉑進行治療， 奧沙利鉑是第三代鉑類化合物， 是以DNA為靶點， 可與DNA上的G共價結合， 形成鏈間交聯(lián)， 阻斷DNA的復制及轉錄， 從根本上阻斷腫瘤細胞的復制， 并且可以使腫瘤細胞以錯誤配對修復功能移去含有鉑類結合DNA的的復制產物， 在這一過程中可能會誘發(fā)腫瘤細胞凋亡， 從而達到治療腫瘤的目的。鹽酸吉西他濱是一種細胞周期特異性抗代謝類藥物， 主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞， 在細胞內是脫氧胸苷激酶磷酸化的底物， 可以在酶的作用下轉化成吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）、吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP）， 其中dFdCDP可以抑制核糖核苷酸還原酶， 減少DNA合成所需的脫氧核苷酸含量， 尤其是三磷酸脫氧胞苷（dCTP）的含量， 低水平的dCTP可以通過脫氧苷激酶的負反饋作用導致dFdCTP的積蓄， 同時dFdCDP、dFdCTP可以抑制dFdCMP的脫氨作用及抑制脫氧胞苷脫氨酶， 使dFdCMP轉化為dFdCDP、dFdCTP， dFdCTP可以通過競爭性結合加入DNA鏈中， 取代DNA鏈中脫氧胞苷的位點， 并與鳥苷配對， 從而導致吉西他濱不被核糖核酸外切酶所移除修復， 使得DNA鏈合成停止， 造成DNA斷裂、細胞死亡。在上述實驗中， 觀察組患者聯(lián)合應用吉西他濱和奧沙利鉑， 可以發(fā)揮相互協(xié)同的作用， 同時作用于腫瘤細胞的DNA位點， 加強對腫瘤細胞的滅殺作用， 并且可以降低奧沙利鉑的劑量， 減少奧沙利鉑的不良反應。

綜上所述， 復發(fā)性卵巢癌患者， 采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療方案具有更好的治療效果， 且不良反應少。

參考文獻

[1] 郭志軍.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復發(fā)上皮性卵巢癌的臨床療效及不良反應.中國腫瘤臨床與康復， 2016， 23（2）：212-214.

[2] 孫罡.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復發(fā)性卵巢癌的臨床療效. 中國醫(yī)藥指南， 2013， 11（7）：239-240.

[3] 駱梅青， 康馬飛， 廖漓漓， 等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復發(fā)性卵巢癌的臨床觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2011， 27（1）：17-18.

[收稿日期：2016-05-23]