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        吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療價(jià)值分析

        2016-12-26 13:51:35郭瑋李江寧田曉芳
        中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2016年23期
        關(guān)鍵詞:治療價(jià)值奧沙利鉑吉西他濱

        郭瑋 李江寧 田曉芳

        【摘要】 目的 探究吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的價(jià)值。方法 50例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各25例。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療, 對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用奧沙利鉑治療, 比較兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為80%, 高于對(duì)照組的52%(P<0.05);觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4%, 少于對(duì)照組的24%(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)發(fā)性卵巢癌患者, 采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療方案具有更好的治療效果, 且不良反應(yīng)少。

        【關(guān)鍵詞】 吉西他濱;奧沙利鉑;復(fù)發(fā)性卵巢癌;治療價(jià)值

        DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.089

        卵巢癌在婦產(chǎn)科中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 其病死率非常高。當(dāng)卵巢癌確診時(shí)就已是癌癥晚期, 經(jīng)過(guò)腫瘤減滅術(shù)和化療后, 還會(huì)有相當(dāng)高的復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)性卵巢癌根據(jù)美國(guó)婦科腫瘤學(xué)組(GOG)建議分為化療敏感型、化療耐藥型、持續(xù)性卵巢癌、難治性卵巢癌這四種類型, 復(fù)發(fā)性卵巢癌首選治療方案是化療, 目前患者在化療藥物的選擇上還無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn), 且由于患者已進(jìn)行過(guò)卵巢癌的化療, 對(duì)于化療藥物有一定的耐藥性, 因此, 對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌化療藥物的選擇就成為一大難題[1]。對(duì)此, 本科選取50例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者, 經(jīng)患者知情同意后, 25例患者選擇吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案進(jìn)行化療, 其余25例患者則單獨(dú)應(yīng)用奧沙利鉑進(jìn)行治療, 對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行對(duì)比, 現(xiàn)將研究過(guò)程報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1. 1 一般資料 將2010年1月~2015年9月本院收治的50例確診為復(fù)發(fā)性卵巢癌的患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 各25例。觀察組患者年齡58~74歲, 平均年齡(64.0±3.4)歲, 病程3~15年, 平均病程(8.21±2.34)年, 其中化療敏感型8例、

        化療耐藥型7例、持續(xù)性卵巢癌5例、難治性卵巢癌5例;對(duì)照組患者年齡54~78歲, 平均年齡(67.2±3.8)歲, 病程4~18年, 平均病程(9.54±2.87)年, 其中化療敏感型7例、化療耐藥型9例、持續(xù)性卵巢癌5例、難治性卵巢癌4例。兩組患者年齡、病程及分型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

        1. 2 方法 對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用奧沙利鉑治療。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療。具體用藥方法如下:注射用鹽酸吉西他濱(澤菲, 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字:H20030104, 規(guī)格:0.2 g)1 g/m2, 于第1、8天靜脈滴注;注射用奧沙利鉑(奧正南, 江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字:H20064296, 規(guī)格:0.1 g)85 mg/m2, 第1天靜脈滴注, 21 d為1個(gè)周期, 連續(xù)3~6個(gè)周期。兩組患者在給藥時(shí)需根據(jù)患者的反應(yīng)進(jìn)行劑量的調(diào)整。

        1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療效果:完全緩解(CR):CT提示病灶消失;部分緩解(PR):CT提示病灶基線縮??;病情穩(wěn)定(SD):病灶無(wú)變化;總有效率=完全緩解率+部分緩解率。觀察并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2. 1 治療效果 觀察組CR9例(36%)、PR11例(44%)、SD 5例(20%), 總有效率為80%;對(duì)照組CR5例(20%)、PR8例(32%)、SD12例(48%), 總有效率為52%, 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

        2. 2 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)1例(4%)(1例惡心), 對(duì)照組6例(24%)(1例惡心, 3例嘔吐, 2例神經(jīng)毒性), 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率少于對(duì)照組(P<0.05)。

        3 討論

        復(fù)發(fā)性卵巢癌是卵巢癌患者經(jīng)過(guò)相對(duì)滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和正規(guī)足量的化療后達(dá)到臨床完全緩解, 但在停藥半年后患者易再次出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的征象[2]。由于復(fù)發(fā)性卵巢癌的病死率極高, 且生存時(shí)間短, 因此一旦確診為復(fù)發(fā)性卵巢癌, 要及時(shí)進(jìn)行治療, 以延緩患者的生存時(shí)間。復(fù)發(fā)性卵巢癌治療時(shí)通常會(huì)采用二線化療藥物進(jìn)行治療, 化療方案的選擇會(huì)根據(jù)復(fù)發(fā)的性質(zhì), 遵循個(gè)體化原則[3]。在臨床上, 一般選擇單獨(dú)應(yīng)用奧沙利鉑或者聯(lián)合應(yīng)用奧沙利鉑進(jìn)行治療, 奧沙利鉑是第三代鉑類化合物, 是以DNA為靶點(diǎn), 可與DNA上的G共價(jià)結(jié)合, 形成鏈間交聯(lián), 阻斷DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄, 從根本上阻斷腫瘤細(xì)胞的復(fù)制, 并且可以使腫瘤細(xì)胞以錯(cuò)誤配對(duì)修復(fù)功能移去含有鉑類結(jié)合DNA的的復(fù)制產(chǎn)物, 在這一過(guò)程中可能會(huì)誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡, 從而達(dá)到治療腫瘤的目的。鹽酸吉西他濱是一種細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物, 主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞, 在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的底物, 可以在酶的作用下轉(zhuǎn)化成吉西他濱一磷酸鹽(dFdCMP)、吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)、吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP), 其中dFdCDP可以抑制核糖核苷酸還原酶, 減少DNA合成所需的脫氧核苷酸含量, 尤其是三磷酸脫氧胞苷(dCTP)的含量, 低水平的dCTP可以通過(guò)脫氧苷激酶的負(fù)反饋?zhàn)饔脤?dǎo)致dFdCTP的積蓄, 同時(shí)dFdCDP、dFdCTP可以抑制dFdCMP的脫氨作用及抑制脫氧胞苷脫氨酶, 使dFdCMP轉(zhuǎn)化為dFdCDP、dFdCTP, dFdCTP可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合加入DNA鏈中, 取代DNA鏈中脫氧胞苷的位點(diǎn), 并與鳥(niǎo)苷配對(duì), 從而導(dǎo)致吉西他濱不被核糖核酸外切酶所移除修復(fù), 使得DNA鏈合成停止, 造成DNA斷裂、細(xì)胞死亡。在上述實(shí)驗(yàn)中, 觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱和奧沙利鉑, 可以發(fā)揮相互協(xié)同的作用, 同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞的DNA位點(diǎn), 加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的滅殺作用, 并且可以降低奧沙利鉑的劑量, 減少奧沙利鉑的不良反應(yīng)。

        綜上所述, 復(fù)發(fā)性卵巢癌患者, 采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療方案具有更好的治療效果, 且不良反應(yīng)少。

        參考文獻(xiàn)

        [1] 郭志軍.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的臨床療效及不良反應(yīng).中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù), 2016, 23(2):212-214.

        [2] 孫罡.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床療效. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2013, 11(7):239-240.

        [3] 駱梅青, 康馬飛, 廖漓漓, 等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2011, 27(1):17-18.

        [收稿日期:2016-05-23]

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