張 璐 丁 丁 陳 斌 周 琦

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科，北京 100026；2.北京新世紀(jì)婦兒醫(yī)院婦科，北京 100102；3.北京市海淀區(qū)婦幼保健院婦科，北京 100080

細(xì)菌性陰道病是女性常見的陰道感染性疾病，嚴(yán)重影響女性的健康和生活[1]。目前，臨床上對于細(xì)菌性陰道病沒有統(tǒng)一的推薦療法，傳統(tǒng)上主張給予抗生素治療，但抗生素在殺滅有害菌的同時(shí)也可以破壞陰道內(nèi)的正常微生態(tài)環(huán)境，長期單一使用可能造成陰道菌群失調(diào)[2]。硝呋太爾片是一種硝基呋喃衍生物，具有廣譜抗菌性，廣泛用于外陰、陰道感染性疾病的治療，具有顯著療效[3]。復(fù)方沙棘籽油栓具有殺蟲止癢、活血生肌、抗菌消炎、消腫止痛等功效[4]。已有研究[5]顯示，復(fù)方沙棘籽油栓對于改善陰道微生態(tài)環(huán)境具有很好的效果。本研究探討復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合硝呋太爾片治療老年細(xì)菌性陰道炎的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019 年3 月至2020 年3 月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院收治的老年細(xì)菌性陰道病患者300 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①細(xì)菌性陰道病的診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②分泌物中線索細(xì)胞≥20%，胺試驗(yàn)陽性；③年齡≥60 歲，初次發(fā)?。虎苡行陨钍?；⑤患者對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未婚女性；②入組前接受抗菌治療；③婦科器質(zhì)性疾病；④妊娠哺乳期婦女；⑤對藥物過敏或依從性較差。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為研究組和對照組，每組150 例。研究組平均年齡（64.88±2.73）歲；平均病程（12.94±2.78）d；平均體重（61.56±6.23）kg；陰道清潔度：Ⅲ度95 例、Ⅳ度55 例。對照組平均年齡（65.42±2.54）歲；平均病程（12.32±2.88）d；平均體重（60.88±6.74）kg；陰道清潔度：Ⅲ度99 例、Ⅳ度51 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（2020-XJS-001-01）。

1.2 治療方法

對照組采用硝呋太爾片（南京厚生藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：190183，規(guī)格：0.2 g×20 片）治療，口服，0.2 g/次，3 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方沙棘籽油栓（陜西海天制藥有限公司，生產(chǎn)批號：190123，規(guī)格：2.7 g×7 枚）治療，洗凈外陰后，將栓劑塞入陰道深處，1 枚/晚，治療持續(xù)2 周，期間禁止性生活。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 于治療2 周后進(jìn)行療效評估[7]，治愈：瘙癢、疼痛等臨床癥狀消失，分泌物恢復(fù)正常，且經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)病原體，陰道黏膜正常；顯效：癥狀消失，分泌物恢復(fù)正常，且經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)病原體，陰道黏膜水腫面積減少超過50%；好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善，分泌物減少，且經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)病原體，陰道黏膜水腫面積減少30%～50%；無效：瘙癢癥狀無改善，陰道分泌物經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)病原體陽性。臨床總有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 癥狀改善時(shí)間 觀察兩組患者治療后白帶異常，外陰瘙癢，疼痛，陰道壁充血、水腫改善時(shí)間。

1.3.3 陰道環(huán)境改變 于治療前、治療2 周后應(yīng)用棉簽取適量陰道分泌物，用pH 試紙檢測分泌物的pH 值，記錄pH≤4.5 及pH＞4.5 的患者數(shù)；將分泌物涂片、染色，放于油鏡下觀察（30 倍視野），并隨機(jī)觀察5 個(gè)視野，記錄每個(gè)視野平均細(xì)菌數(shù)，1～＜10 個(gè)為Ⅰ級，10～＜100 個(gè)為Ⅱ級，≥100 個(gè)為Ⅲ級，細(xì)菌過多無法評價(jià)為Ⅳ級[8]。

1.3.4 陰道灌洗液炎癥因子水平 分別于治療前、治療2 周后進(jìn)行陰道灌洗，取陰道灌洗液2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定白細(xì)胞介素-13（interleukin-13，IL-13）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.3.5 安全性評價(jià) 記錄兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

研究組治療后白帶異常，外陰瘙癢，疼痛，陰道壁充血、水腫改善時(shí)間短于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（d，）

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（d，）

2.3 兩組治療前后陰道環(huán)境比較

治療前兩組陰道pH 值、陰道菌群密度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療2 周后，兩組陰道pH 值、陰道菌群密度改善程度優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后陰道環(huán)境比較（例）

2.4 兩組治療前后陰道灌洗液炎癥因子水平比較

治療前，兩組陰道灌洗液TNF-α、IL-6、IL-13 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療2 周后，兩組陰道灌洗液TNF-α、IL-6、IL-13 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后陰道灌洗液炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后陰道灌洗液炎癥因子水平比較（）

注：TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-13：白細(xì)胞介素-13

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組治療期間陰道干澀3 例、外陰瘙癢2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（5/150）；研究組陰道干澀5 例、外陰瘙癢1 例、惡心嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.67%（7/150），停藥處理后癥狀均緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.347，P=0.556）。

3 討論

老年女性因陰道內(nèi)抵抗力下降、雌激素水平降低等因素，是細(xì)菌性陰道病的高發(fā)人群[9]。硝呋太爾片通過干擾細(xì)菌代謝、抑制細(xì)菌酶系統(tǒng)和細(xì)菌生長，可治療念珠菌、滴蟲、細(xì)菌等引起的陰道炎和外陰感染性疾病，具有一定療效[10-11]。但長期使用硝呋太爾片可能會破壞陰道正常微生態(tài)，停藥后復(fù)發(fā)率高[12]。細(xì)菌性陰道病的發(fā)生與陰道菌群失調(diào)密切相關(guān)[13]。因此修復(fù)、平衡陰道微生態(tài)，恢復(fù)患者陰道的正常生理防御功能，對老年細(xì)菌性陰道炎的治療具有重要意義。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，細(xì)菌性陰道病是由于濕毒之邪流注下焦，陰液異常[14]?！端貑枴分杏涊d，“濕熱結(jié)于脈，津液涌溢，赤白帶下”，對于細(xì)菌性陰道病中醫(yī)主張清熱祛濕、殺蟲止癢。復(fù)方沙棘籽油栓由沙棘籽油、爐甘石、蛇床子、冰片、苦參、沒藥等制成。其中沙棘籽油具有消腫斂瘡、消腫解毒之功[15]；爐甘石具有固精斂瘡、祛風(fēng)除濕之功；蛇床子具有祛濕止癢、抗菌消炎之功；苦參具有殺蟲止癢、清熱燥濕之功；冰片具有消腫止痛、通竅去火之功；沒藥具有排膿止痛、散血祛瘀之功。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合硝呋太爾片治療老年細(xì)菌性陰道炎效果優(yōu)于單一使用硝呋太爾片，患者臨床癥狀改善情況優(yōu)于單一使用硝呋太爾片。分析其原因主要是由于復(fù)方沙棘籽油栓發(fā)揮抗菌消炎、殺蟲止癢、消腫止痛、散血祛瘀等功效，而硝呋太爾片通過抑制細(xì)菌內(nèi)的酶系統(tǒng)，影響細(xì)菌代謝，兩者聯(lián)合治療起到了協(xié)同作用，提高了治療效果[16]。

乳酸桿菌是正常健康女性陰道中的優(yōu)勢菌，其分離率高達(dá)80%以上，使女性陰道內(nèi)維持酸性環(huán)境，從而起到抑制其他細(xì)菌生長的作用[17-20]。當(dāng)各種因素導(dǎo)致陰道環(huán)境發(fā)生變化，大量的加特納菌和厭氧菌繁殖時(shí)，就會引起細(xì)菌性陰道病。本研究結(jié)果顯示，治療2 周后試驗(yàn)組陰道微生態(tài)環(huán)境恢復(fù)情況優(yōu)于對照組。分析其原因主要與以下幾方面有關(guān)：①復(fù)方沙棘籽油栓殺滅了病原菌，恢復(fù)了陰道正常微生態(tài)環(huán)境[21]；②沙棘籽油富含糖類成分，可以為乳酸桿菌提供營養(yǎng)，促進(jìn)乳酸桿菌的增殖，恢復(fù)陰道微酸環(huán)境[22]；③復(fù)方沙棘籽油栓中的異黃酮類物質(zhì)，可以發(fā)揮類雌激素作用[23-24]。

TNF-α 具有促進(jìn)炎癥細(xì)胞黏附、聚集，損傷內(nèi)皮細(xì)胞的作用[25]。IL-6 是可以誘導(dǎo)機(jī)體生成其他促炎因子，誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白產(chǎn)生[26]。IL-13 能夠促進(jìn)B 細(xì)胞增殖和分化，并加速免疫球蛋白產(chǎn)生，促進(jìn)體液免疫[25]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組陰道灌洗液各炎癥因子水平低于對照組，提示陰道炎癥情況優(yōu)于對照組。同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），可見復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合硝呋太爾片安全有效。

綜上所述，復(fù)方沙棘籽油栓與硝呋太爾片聯(lián)合治療老年細(xì)菌性陰道炎，可有效改善陰道微生態(tài)環(huán)境，降低陰道炎癥反應(yīng)，縮短臨床癥狀改善時(shí)間，效果較好。