趙君朵

【摘要】目的：探討曲普瑞林聯(lián)合不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果。方法：從2019年7月至2020年12月在我院治療的子宮肌瘤患者中隨機(jī)選取82例進(jìn)行前瞻性研究，將其隨機(jī)分為實(shí)施曲普瑞林聯(lián)合常規(guī)劑量米非司酮治療的對照組和實(shí)施曲普瑞林聯(lián)合小劑量米非司酮治療的觀察組，每組有患者41例，對所有患者治療三個(gè)月，統(tǒng)計(jì)治療效果，并在治療前后對患者性激素水平（E2、P、LH、FSH等）、子宮體積、肌瘤體積等進(jìn)行檢查，并在治療后統(tǒng)計(jì)治療中及治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，將兩組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果：在治療效果方面，對照組（95.12%）與觀察組（92.68%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;在各指標(biāo)方面，與對照組相比較，治療前后，觀察組與其相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;在不良反應(yīng)方面，觀察組（4.88%）低于對照組（21.95%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床上治療子宮肌瘤患者時(shí)，在曲普瑞林的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量米非司酮治療，也能達(dá)到較好的治療效果，并且引發(fā)的不良反應(yīng)較少，有較高的推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】曲普瑞林;不同劑量;米非司酮;子宮肌瘤;治療效果;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

子宮肌瘤在臨床上比較常見，尤其育齡期女性高發(fā)，患者發(fā)病后會(huì)表現(xiàn)為不同程度的盆腔疼痛癥狀，生活質(zhì)量降低，身心健康均受到了嚴(yán)重的影響。目前，臨床上對子宮肌瘤患者的治療主要以腹腔鏡手術(shù)以及藥物為主，手術(shù)治療雖然效果較好，但是極易對患者的機(jī)體功能造成損傷，患者術(shù)后康復(fù)較慢。藥物治療則需要將多種藥物聯(lián)合使用才能達(dá)到較好的治療效果，用的比較多的為促性腺激素釋放激素（GnRH），雖然能夠有效控制卵巢功能，促進(jìn)肌瘤體積的縮小，但是如果長期應(yīng)用，極易引起骨質(zhì)流失、血管收縮異常、陰道干澀等不良反應(yīng)[1]。曲普瑞林是近些年被廣泛應(yīng)用于子宮肌瘤患者治療中的藥物，隨著臨床研究的增多，有研究人員發(fā)現(xiàn)，如果單用曲普瑞林治療子宮肌瘤，效果欠佳。我院近年來在曲普瑞林的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用了不同劑量的米非司酮對子宮肌瘤患者實(shí)施治療，尤其是應(yīng)用小劑量米非司酮質(zhì)量取得了較好的效果[2]。本次研究選取了近三年來在我院治療的82例子宮肌瘤患者，詳細(xì)的探討了曲普瑞林聯(lián)合不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果。具體如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年7月至2020年12月在我院治療的子宮肌瘤患者中隨機(jī)選取82例進(jìn)行前瞻性研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)B超、CT等檢查被確診;（2）患者及家屬均對本次研究知情;排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）正在接受其他方式的治療;（2）合并嚴(yán)重的心、肝、腎等器官功能障礙;（3）對本次研究中的藥物有過敏史;（4）合并嚴(yán)重的精神疾病。將本組患者隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組患者最小年齡27歲，最大48歲，平均（35.38±4.74）歲，孕次最少1次，最多4次，平均（2.16±1.02）次，病程最短3個(gè)月，最長5年，平均（2.74±0.96）年，其中黏膜下肌瘤、混合性肌瘤、漿膜下肌瘤、臂間肌瘤分別為4例、3例、3例和31例;對照組患者最小年齡26歲，最大49歲，平均（35.58±4.83）歲，孕次最少1次，最多4次，平均（2.24±0.98）次，病程最短4個(gè)月，最長5年，平均（2.68±1.02）年，其中黏膜下肌瘤、混合性肌瘤、漿膜下肌瘤、臂間肌瘤分別為5例4例、3例和29例。本次研究經(jīng)過了本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

（1）對照組。實(shí)施曲普瑞林聯(lián)合常規(guī)劑量米非司酮治療。治療人員取曲普瑞林【生產(chǎn)企業(yè)：成都天臺(tái)山制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20058648;規(guī)格：1ml：0.1mg×7支/盒】給患者肌肉注射，從月經(jīng)來潮的第1天開始，3.75mg/次，1次/d。再取米非司酮【生產(chǎn)企業(yè)：北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20143063;規(guī)格：25mg/片】給患者口服，25mg/次，1次/d。

（2）觀察組。實(shí)施曲普瑞林聯(lián)合小劑量米非司酮治療。曲普瑞林的治療方式同上，米非司酮的用藥劑量調(diào)整為12.5mg/次，1次/d。

對所有患者治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)治療效果，并在治療前后對患者性激素水平（E2、P、LH、FSH等）、子宮體積、肌瘤體積等進(jìn)行檢查，并在治療后統(tǒng)計(jì)治療中及治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，將兩組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。在治療前后，受檢當(dāng)日，患者清晨空腹，檢驗(yàn)人員抽取其5mL肘部靜脈血，采用本院全自動(dòng)血液離心儀進(jìn)行離心處理，將離心儀的轉(zhuǎn)速及離心時(shí)間分別設(shè)置為3000R/min和10min，取上層血清待檢。采用本院全自動(dòng)酶標(biāo)儀以及配套的檢測試劑盒，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對血清中的雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，P）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）等水平進(jìn)行檢測，詳細(xì)記錄檢測結(jié)果;治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，與治療前相比較，經(jīng)過治療后，如果患者子宮肌瘤體積縮小50%及以上，月經(jīng)周期、月經(jīng)量基本恢復(fù)正常則評(píng)價(jià)為治療顯效，如果子宮肌瘤體積縮小20%及以上，但是不到50%，各癥狀有明顯的改善則評(píng)價(jià)為治療有效，如果子宮肌瘤體積縮小不足20%，各癥狀無改善則評(píng)價(jià)為治療無效;采用但愿人彩色多普勒超聲診斷儀檢測子宮體積及肌瘤體積的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用（x±s）表示各指標(biāo)，用t檢驗(yàn)，采用（n，%）表示治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率等，用X 2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義用P<0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療效果

在治療效果方面，對照組（95.12%）與觀察組（92.68%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 比較兩組治療前后性激素水平及子宮體積、肌瘤體積

在各指標(biāo)方面，與對照組相比較，治療前后，觀察組與其相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 比較兩組不良反應(yīng)

在不良反應(yīng)方面，觀察組（4.88%）低于對照組（21.95%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

臨床上對子宮肌瘤患者實(shí)施藥物治療時(shí)，曲普瑞林是一種常用的藥物，其屬于一種促性腺激素釋放激素（GnRH），通過與機(jī)體中的促性腺激素釋放激素受體進(jìn)行結(jié)合，從而抑制LH和FSH的合成與釋放，減少性激素分泌量，促進(jìn)子宮肌瘤體積的縮小[4]。但是有研究人員發(fā)現(xiàn)，單純使用曲普瑞林效果欠佳[5]。米非司酮屬于一種抗孕激素，能夠有效抑制雌孕激素以及糖皮質(zhì)激素的產(chǎn)生及釋放。有學(xué)者認(rèn)為，機(jī)體中的雌激素水平與子宮肌瘤的生長情況密切相關(guān)[6]。因?yàn)槊追撬就軌蛴行ё柚孤炎拥恼Ｅ懦?，因此能夠降低機(jī)體中的雌激素水平，從而對子宮肌瘤的生長進(jìn)行抑制[7]。但是關(guān)于米非司酮的使用劑量，究竟是使用常規(guī)劑量治療還是采用低劑量治療，還需要我們進(jìn)行更加深入的研究。

本次研究，分別給觀察組和對照組患者實(shí)施了曲普瑞林聯(lián)合低劑量米非司酮治療和聯(lián)合常規(guī)劑量米非司酮治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療效果相當(dāng)，并且在治療前后，機(jī)體中的性激素水平、子宮體積以及子宮肌瘤的體積相差不大，但是在不良反應(yīng)方面，觀察組（4.88%）低于對照組（21.95%）。進(jìn)一步提示，對子宮肌瘤患者實(shí)施曲普瑞林聯(lián)合低劑量米非司酮治療能夠取得與常規(guī)劑量米非司酮相似的效果，并且長期使用米非司酮治療，所引發(fā)的不良反應(yīng)更多，而低劑量使用米非司酮，能夠明顯減少不良反應(yīng)。這是因?yàn)槊追撬就龠M(jìn)了黃體的溶解，通過調(diào)節(jié)減少了機(jī)體內(nèi)的孕激素水平[8]。同時(shí)還能夠?qū)ψ訉m肌瘤組織內(nèi)雌激素受體的活性進(jìn)行抑制，阻止了子宮肌瘤中血管的生長，加速了子宮肌瘤的萎縮及凋亡。但是臨床治療中，為了避免引發(fā)更多的不良反應(yīng)，常常將曲普瑞林與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用，盡可能地減少米非司酮的使用劑量，在保證治療安全性的基礎(chǔ)上，提高治療效果[9]。

綜上所述，臨床上治療子宮肌瘤患者時(shí)，在曲普瑞林的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量米非司酮治療，也能達(dá)到較好的治療效果，并且引發(fā)的不良反應(yīng)比較少，建議將此種治療方式推廣在更多的臨床上應(yīng)用。

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