范永

【摘 要】目的：探尋高效的小兒毛細(xì)支氣管炎藥物治療方案。方法：將86例毛支氣管炎患兒納入研究范圍，以隨機(jī)原則均分為兩組并實(shí)施不同治療方案：對(duì)照組采取常規(guī)對(duì)癥綜合療法，觀察組則基于對(duì)照組加用孟魯司特鈉，以患兒臨床癥狀改善時(shí)間、血清炎性因子改善程度為指標(biāo)對(duì)不同治療方案的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：觀察組總有效率較對(duì)照組高（P<0.05）；觀察組臨床癥狀與體征消失時(shí)間、住院時(shí)間較對(duì)照組短（P<0.05）；治療前，兩組IL-4、IL-8、TNF-α、CRP水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組IL-4、IL-8、TNF-α、CRP水平均較治療前下降，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P<0.05）；治療前，兩組Th17、Treg水平對(duì)比差異不顯著（P>0.05）；治療后，觀察組Th17水平較對(duì)照組顯著下降，Treg水平較對(duì)照組明顯提升（P<0.05）。結(jié)論：在對(duì)癥支持基礎(chǔ)上輔助孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎可進(jìn)一步提升療效，加速患兒癥狀改善，促進(jìn)其康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】毛細(xì)支氣管炎；孟魯司特；嬰幼兒

毛細(xì)支氣管炎主要見(jiàn)于2歲以下嬰幼兒，以2個(gè)月齡～6個(gè)月齡為高發(fā)階段。本病主要由病毒、肺炎衣原體、肺炎支原體感染引起，發(fā)病后可表現(xiàn)為鼻塞、陣發(fā)性咳嗽、憋喘，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)呼吸困難、面色紫紺等[1]。相關(guān)研究指出，毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病同免疫異常相關(guān)，患兒免疫功能異?？蓪?dǎo)致其抗病毒能力下降[2]。孟魯司特鈉為白三烯拮抗劑，作為非激素類(lèi)抗炎藥物可改善氣道炎癥，同時(shí)對(duì)患兒免疫狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)，本研究以孟魯司特鈉輔助治療小兒毛細(xì)支氣管炎，收效較為滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

自2019年5月至2020年5月我院兒科收治的毛細(xì)支氣管炎患兒中選取86例進(jìn)行研究，按隨機(jī)原則將其分為對(duì)照組與觀察組，各43例。對(duì)照組，男23例，女20例，年齡1個(gè)月～2歲，平均年齡（12.02±1.54）月。觀察組，男25例，女18例，年齡3個(gè)月～2歲，平均年齡（11.33±1.05）月。兩組患兒一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合小兒毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究涉及藥物過(guò)敏者。②合并先天性心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組行綜合對(duì)癥治療，包括：吸氧、止咳霧化吸入、敏感抗生素應(yīng)用、化痰、治療，如合并心衰，給予血管擴(kuò)張制劑、強(qiáng)心劑、利尿劑治療。

1.2.2 觀察組基于上述治療行孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372）口服治療，4 mg/d，睡前頓服，連續(xù)治療7 d為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療7 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①治愈，體溫復(fù)常，喘息、咳嗽、氣促等臨床癥狀完全消失，肺部聽(tīng)診提示呼吸音清，無(wú)啰音；②好轉(zhuǎn)：體溫復(fù)常，其他臨床癥狀及體征有所緩解，但尚未完全恢復(fù)正常；③無(wú)效：治療前后上述癥狀與體征無(wú)變化或惡化；總有效率為治愈率與好轉(zhuǎn)率之和[3，4]。（2）記錄兩組患兒咳嗽、氣促、肺部啰音等癥狀及體征消失時(shí)間與住院時(shí)間。（3）血清炎性因子：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）分別于治療前后抽取患兒空腹靜脈血采用熒光抗體技術(shù)測(cè)定患者輔助T細(xì)胞（Th17）與調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Treg）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率較對(duì)照組高（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間及住院時(shí)間

觀察組癥狀改善時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平

治療前，兩組IL-4、IL-8、TNF-α、CRP水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組IL-4、IL-8、TNF-α、CRP水平均較治療前下降，觀察組四項(xiàng)指標(biāo)平均水平均低于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 Th17與Treg水平

治療前，兩組Th17、Treg水平對(duì)比差異不顯著（P>0.05）；治療后，觀察組Th17水平較對(duì)照組顯著下降，Treg水平較對(duì)照組明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎主要是指發(fā)生在75μm～300μm直徑的細(xì)支氣管，發(fā)病率較高，在兒科臨床十分常見(jiàn)。本病起病迅猛，病情危重，進(jìn)展極快，咳嗽和憋喘同時(shí)發(fā)生是本病的特異性表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)引發(fā)心衰或呼吸衰竭，有較高病死風(fēng)險(xiǎn)[5]。本病最常見(jiàn)的病原體是呼吸到合胞病毒，流行期間，因感染該病毒而發(fā)病的患兒可達(dá)70%以上[6]。有報(bào)道認(rèn)為，毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制同哮喘有一定類(lèi)似性，發(fā)病后患兒呼吸道中可出現(xiàn)包括花生四烯酸、白三烯、IgE、組胺等在內(nèi)的大量炎性介質(zhì)，其作用于氣道平滑肌可引起平滑肌痙攣與呼吸道黏膜水腫，進(jìn)而增加呼吸道腺體分泌，引起毛細(xì)支氣管痙攣，在臨床可表現(xiàn)為咳嗽與憋喘[7，8]。

既往臨床多采取糖皮質(zhì)激素治療本病，但其無(wú)法作用于所有炎性介質(zhì)，且藥物不良反應(yīng)問(wèn)題突出。當(dāng)前，多認(rèn)為白三烯升高與患兒呼吸道痙攣相關(guān)，白三烯的合成與釋放可引起支氣管收縮，增加血管通透性，加重黏膜水腫，此外，該物質(zhì)還可引起氣道內(nèi)嗜酸細(xì)胞的聚集與激活，進(jìn)一步損傷氣道，引起炎癥反應(yīng)加重。孟魯司特鈉是兒科臨床治療支氣管炎的常用藥，屬于新型白三烯受體拮抗劑，通過(guò)結(jié)合半胱氨酰白三烯受體阻斷其致炎效應(yīng)，進(jìn)而改善血管通透情況，減輕氣道水腫、減少分泌物，進(jìn)而改善患兒癥狀[9]。本次研究中，觀察組總有效率較對(duì)照組高，癥狀、體征消失時(shí)間與住院時(shí)間低于對(duì)照組，充分表明孟魯司特用于小兒毛細(xì)支氣管炎的輔助治療可進(jìn)一步改善患兒癥狀，提升預(yù)后。

相關(guān)研究指出，IL-4、IL-8、TNF-α、CRP等血清炎性因子水平可反應(yīng)氣道高反應(yīng)性發(fā)展的早期階段，患兒感染病毒后，呼吸道中內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞可分泌IL-4、IL-8、TNF-α、等炎癥因子，進(jìn)而導(dǎo)致血清炎性因子水平異常升高，本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-4、IL-8、TNF-α及CRP水平均顯著低于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉輔助治療毛細(xì)支氣管炎可有效調(diào)節(jié)患兒血清炎性因子表達(dá)水平。Th17與Treg是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的CD4+效應(yīng)T細(xì)胞亞群，二者平衡在機(jī)體免疫中發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用，而Th17/Treg失衡在毛細(xì)支氣管炎發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，本次研究中，觀察組治療后Th17與Treg水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉可調(diào)節(jié)毛細(xì)支氣管炎患兒T淋巴細(xì)胞亞群，改善Th17/Treg失衡狀態(tài)，而有研究指出Th17上有大量的白三烯受體[10]，其可受到白三烯正調(diào)控，二孟魯司特鈉對(duì)免提調(diào)節(jié)作用或與此有關(guān)。

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