曹巧華

【摘要】目的：探討胱抑素C（cystatin.C，CysC）、高敏C-反應(yīng)蛋白（High-sensitivity.C-reactive.protein，hsCRP）、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期腎損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取本院內(nèi)分泌科診治的糖尿病患者78例進(jìn)行研究，此次研究開(kāi)始的時(shí)間為2017年2月至2019年12月，所有患者檢測(cè)CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白含量，記錄早期腎損害發(fā)生情況并判斷診斷價(jià)值。結(jié)果：在78例患者中，發(fā)生早期腎損傷18例（觀察組），未發(fā)生腎損傷60例（對(duì)照組），早期腎損傷發(fā)生率為22.99%；觀察組的血清CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白含量顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。在78例患者中，Pearson相關(guān)分析顯示早期腎損傷與CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相關(guān)性（P<0.05）。CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白對(duì)糖尿病早期腎損的診斷Kappa值分別為0.844、0.782、0.752和0.802。結(jié)論：CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期腎損害中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與腎損害的發(fā)生顯著相關(guān)，可作為診斷腎損害的重要標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】胱抑素C；高敏C-反應(yīng)蛋白；尿糖；尿微量蛋白；糖尿病早期腎損害

【中圖分類(lèi)號(hào)】R446.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A.【文章編號(hào)】2096-5249（2021）10-0159-02

糖尿病是一組代謝性疾病，其主要以高血糖為特征，隨著糖尿病病程的增加，很多患者可伴隨有早期腎損傷，形成糖尿病腎病[1]。糖尿病腎病以尿蛋白的排泄增加為主要臨床特點(diǎn)，病理表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小球基底膜增厚等[2]。糖尿病早期腎損害缺乏典型癥狀，導(dǎo)致其診斷難度大，為此需要臨床上尋找靈敏度高的指標(biāo)進(jìn)行輔助診斷[3]。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）是一種低分子量的非糖化蛋白，可用于反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物，也可評(píng)估糖尿病早期腎損害狀態(tài)。在炎癥狀態(tài)下，高敏C-反應(yīng)蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）等炎癥因子通過(guò)各種作用途徑影響葡萄糖代謝過(guò)程，引起并加重糖尿病腎病[4]。尿糖主要是指尿液中的糖分，人體尿液中不含糖，但在腎功能受損后可導(dǎo)致尿液中的糖含量顯著增加。微量白蛋白尿?yàn)樘悄虿≡缙谀I損傷的主要診斷標(biāo)志物，但是微量白蛋白尿的影響因素較多[5]。本文具體探討了CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期腎損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值，希望為早期檢出腎損害提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取本院內(nèi)分泌科診治的糖尿病患者78例進(jìn)行研究，此次研究開(kāi)始的時(shí)間為2017年2月至2019年12月，兩組患者的一般資料經(jīng)比較，不存在顯著性差異（P>0.05）。見(jiàn)表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知情同意本研究；本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究；患者臨床與調(diào)查資料完整；年齡20～75歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并有嚴(yán)重智力或語(yǔ)言障礙者；動(dòng)靜脈畸形及破裂出血性疾病者；正在服用胰島素治療的患者；1型糖尿病患者；臨床與調(diào)查資料缺乏者。

1.2 方法

所有入選者采血前一天下午5點(diǎn)半后即禁食且停止用藥，次日早晨8點(diǎn)左右采集前臂靜脈血2～3 mL，室溫放置30 min后，1500 r/min 離心10 min，采用膠乳免疫比濁法檢測(cè)CysC，散射比濁法檢測(cè)hsCRP、空腹血糖（FPG）值。同時(shí)采集第一次晨尿，采用尿液分析儀檢測(cè)尿糖水平，采用免疫比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白含量。

1.3 調(diào)查資料

記錄性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓等一般資料，記錄早期腎損傷發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.00，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，診斷結(jié)果一致性采用Kappa檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。當(dāng)P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CysC、hsCRP含量對(duì)比

將對(duì)照組作為參照，觀察組的血清CysC、hsCRP含量明顯更高（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 尿糖及尿微量蛋白含量對(duì)比

觀察組的尿糖及尿微量蛋白含量顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 相關(guān)性分析

在78例患者中，Pearson相關(guān)分析顯示早期腎損傷與CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相關(guān)性（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 診斷效果

經(jīng)一致性檢驗(yàn)，CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白對(duì)糖尿病早期腎損的診斷Kappa值分別為0.844、0.782、0.752和0.802，均>0.7，表明一致性良好。

3 討論

2型糖尿病也有5%左右死于慢性腎功能衰竭[6]，而在腎損傷早期無(wú)明顯癥狀和體征，腎臟病變尚處在可逆階段，為此加強(qiáng)早期診斷意義重大。本研究顯示在78例患者中，發(fā)生早期腎損傷18例（觀察組），未發(fā)生腎損傷60例（對(duì)照組），早期腎損傷發(fā)生率為22.99%；兩組的性別、年齡、收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)等經(jīng)比較，數(shù)據(jù)之間不存在顯著性差異（P>0.05）。糖尿病早期腎損害具體的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，不過(guò)其發(fā)生、發(fā)展與血糖控制不佳、高血脂、高血壓、胰島素抵抗等因素有關(guān)[7]。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一員，CysC診斷異常腎小球?yàn)V過(guò)率的準(zhǔn)確性、特異性與敏感性都比較高。特別是血清CysC的濃度不受炎癥、性別、惡性腫瘤、肌肉量、年齡變化，當(dāng)前在早期腎損傷中的應(yīng)用比較多。已有研究發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病腎病病情的加重，腎纖維化進(jìn)展加快，可導(dǎo)致患者氧化應(yīng)激損傷加重。并且在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，體內(nèi)炎癥因子的過(guò)量釋放可通過(guò)介導(dǎo)脂肪細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，損傷腎臟血管，加重胰島素抵抗，誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。本研究顯示觀察組的血清CysC、hsCRP含量顯著高于對(duì)照組（P<0.05），表明早期腎損傷伴隨有CysC、hsCRP的高表達(dá)。特別是在CysC、hsCRP高表達(dá)狀況下，腎小球處于高濾過(guò)、高灌注、高壓力狀態(tài)，腎臟血管調(diào)節(jié)因子的生成增加，導(dǎo)致水鈉潴留，可進(jìn)一步損傷腎血管，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，加重腎血管病變[8]。

腎損傷是糖尿病患者致死致殘的重要并發(fā)癥之一，本研究顯示觀察組的尿糖及尿微量蛋白含量顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。從機(jī)制上分析，尿糖及尿微量蛋白是反映白蛋白從腎小球?yàn)V過(guò)程度的指標(biāo)，在正常機(jī)體狀況下只有非常少量的白蛋白會(huì)從腎小球?yàn)V過(guò)，但當(dāng)糖尿病腎病發(fā)生時(shí)，可導(dǎo)致尿糖及尿微量蛋白顯著升高，其升高程度與腎小球損傷的程度一致，因此是早期診斷糖尿病腎病的主要依據(jù)[9]。但是兩者的的檢測(cè)特異性較低，一定程度上縮小了兩者的應(yīng)用價(jià)值。本研究Pearson相關(guān)分析顯示糖尿病早期腎損傷與CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白都存在相關(guān)性（P<0.05）；CysC、hsCRP、尿糖、尿微量蛋白對(duì)糖尿病早期腎損的診斷Kappa值分別為0.844、0.782、0.752和0.802。從機(jī)制上分析，CysC表達(dá)升高可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子，導(dǎo)致花生四烯酸釋放增加，參與腎臟高功能狀態(tài)的形成造成腎臟高灌注、高濾過(guò)、高壓力狀態(tài)，損傷腎臟血管，加重胰島素抵抗，誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[10]。

總之，CysC、hsCRP、尿糖及尿微量蛋白在糖尿病早期腎損害中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與腎損害的發(fā)生顯著相關(guān)，可作為診斷腎損害的重要標(biāo)志物。

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