莫瓊 吳悠 韋迪 郝二偉 覃文慧

摘要 目的：分析中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）治療動(dòng)脈粥樣硬化專(zhuān)利及用藥規(guī)律，為中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的傳承與發(fā)展奠定基礎(chǔ)。方法：通過(guò)檢索《中國(guó)知網(wǎng)專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)》關(guān)于治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥專(zhuān)利，利用Excel 2010和中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.50）對(duì)申請(qǐng)專(zhuān)利年份、地區(qū)、藥物及其類(lèi)別、關(guān)聯(lián)度進(jìn)行系統(tǒng)處理，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行有效分析。結(jié)果：共收集到370個(gè)專(zhuān)利，涉及藥物780味，累計(jì)引用3 809頻次;頻次排名前5位的藥物類(lèi)別為補(bǔ)虛藥（683）、活血化瘀藥（610）、清熱藥（221）、解表藥（220）、利水滲濕藥（169）;使用頻次（f）≥30的中藥有23味，頻次排名前5位的藥物為丹參、山楂、黃芪、川芎、三七;藥性以溫?zé)峋佣啵?味主要以甘、苦、辛為主，歸經(jīng)以歸肝、脾、心經(jīng)居多;頻次≥25的藥物組合有21個(gè)，包含15味藥物，所得新處方12個(gè)。結(jié)論：我國(guó)動(dòng)脈粥樣硬化防治狀況十分嚴(yán)峻，但防治動(dòng)脈粥樣硬化中藥的專(zhuān)利數(shù)量近幾年有下降趨勢(shì)，需要加強(qiáng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病的重視。對(duì)治療動(dòng)脈粥樣硬化中藥專(zhuān)利進(jìn)行系統(tǒng)分析，得到候選新方12個(gè)，為臨床治療動(dòng)脈粥樣硬化用藥提供參考。

關(guān)鍵詞 動(dòng)脈粥樣硬化;數(shù)據(jù)分析;中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng);中藥

Research on the Prescription Rules for the Treatment of Atherosclerosis Based on Data Mining

MO Qiong1，2，3，WU You1，2，3，WEI Di1，2，3，HAO Erwei1，2，QIN Wenhui1，2，3

（1 Guangxi Key Laboratory for Pharmacodynamics Research of Traditional Chinese Medicine Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530001，China; 2 Collaborative Innovation Center of Study on Functional Ingredients of Agricultural Residues，Nanning 530200，China; 3 Faculty of Pharmacy，Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530200，China）

Abstract Objective：To use the Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System（TCMISS）（V2.5），the patents of atherosclerosis in the China National Knowledge Infrastructure（CNKI） are analyzed to lay a foundation for the inheritance and development of the experience of traditional Chinese medicine.Methods：In this paper，the author searched anti-atherosclerosis patents on traditional Chinese medicine in the CNKI.This article uses Excel 2010 and the TCMISS（V2.50） to systematically process by the way of the year，region，medicine，category and degree of relevance of the patents application and analyze the results effectively.Results：In this paper，a total of 370 patents involving 780 flavors of drugs were collected，with a cumulative frequency of 3809.The top five drug categories are tonic deficiency drugs（683），activating blood circulation and removing blood stasis drugs（610），heat-clearing drugs（221），relieving superficies medicines（220） and diuretic medicine（169）.Chinese medicines with frequency（f）≥ 30 have 23 flavors，which of The top five medicines are Salvia miltiorrhiza Bge.，Crataegus pinnatifida Bunge，stragalus membranaceus（Fisch.） Bunge.，ligusticum chuanxiong hort.，Panax notoginseng..The medicinal properties are mostly warm.The frequency of five flavors is frequent the order is sweet，bitter，and spicy and most of channel tropism are liver，spleen and heart.Conclusion：In China，the condition of atherosclerosis is very serious，but the number of patents for atherosclerosis in traditional Chinese medicines has been declining in recent years.We need to pay more attention to atherosclerosis.The author systematically analyzed the patents of traditional Chinese medicines for the treatment of atherosclerosis and obtained 12 new prescriptions，which provides references for the clinical treatment of atherosclerosis.

Keywords Atherosclerosis; Logical analysis of data; Inheritance Auxiliary System of Traditional Chinese medicine; Traditional Chinese medicine

中圖分類(lèi)號(hào)：R282;R541文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.16.021

動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是指在血管壁內(nèi)膜和內(nèi)膜下存在脂質(zhì)沉積，伴有中層平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移、增殖，使內(nèi)膜增厚而形成粥樣病灶或纖維脂質(zhì)斑塊病灶的一種慢性疾病，其為缺血性腦血管疾病中風(fēng)、冠心病等心血管疾病的病理基礎(chǔ)[1-3]。根據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2014》的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，目前估計(jì)全國(guó)有心血管病患者2.9億，AS是心血管疾病常見(jiàn)病癥之一。因此，AS疾病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)病，但其病因及發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，至今尚無(wú)定論[4];其發(fā)病過(guò)程涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多個(gè)功能系統(tǒng)失調(diào)，而目前臨床常用抗AS藥物多針對(duì)AS發(fā)病的某個(gè)環(huán)節(jié)，因此均存在作用局限的問(wèn)題，難以取得滿意療效，且長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生心臟和（或）肝臟毒性，中樞及外周神經(jīng)不良反應(yīng)等。中藥治療AS具有良好的療效，如決明子、枸杞子可調(diào)節(jié)血脂水平預(yù)防AS形成[5];丹參、何首烏可減低炎癥介質(zhì)水平、下調(diào)血脂水平[6-7]，從而抑制AS進(jìn)程;川芎、黃芪分別通過(guò)可抑制斑塊內(nèi)血管新生和促進(jìn)巨噬細(xì)胞中膽固醇流出，進(jìn)而減小斑塊面積、減輕病變[7-9]。因此，從中藥復(fù)方和天然藥物中尋找和研制療效好，可適合長(zhǎng)期服用的抗AS新藥是目前亟待解決的問(wèn)題。我們采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中的關(guān)聯(lián)規(guī)則、熵聚類(lèi)分析法對(duì)中醫(yī)藥治療AS中藥專(zhuān)利復(fù)方的組方配伍規(guī)律進(jìn)行分析，以期為中醫(yī)藥治療AS提供思路和借鑒，并為抗AS新藥的開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 以《中國(guó)知網(wǎng)專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)》（其專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)包含《中國(guó)專(zhuān)利全文數(shù)據(jù)庫(kù)（知網(wǎng)版）》和《海外專(zhuān)利摘要數(shù)據(jù)庫(kù)（知網(wǎng)版）》）為專(zhuān)利數(shù)據(jù)來(lái)源，通過(guò)進(jìn)入《中國(guó)知網(wǎng)專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)》檢索界面，運(yùn)用高級(jí)檢索功能，檢索抗AS的中藥或方劑或復(fù)方或中草藥或中藥制劑發(fā)明，檢索時(shí)間為2021年5月25日。

1.2 檢索策略 主題或摘要或關(guān)鍵詞檢索“動(dòng)脈粥樣硬化OR粥樣斑塊”NOT“補(bǔ)酒OR保健品OR飲料OR熒光探針OR抑制劑OR標(biāo)志物”。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 專(zhuān)利中治療病癥為AS的中藥（或方劑或復(fù)方或中草藥或中藥制劑），專(zhuān)利方劑內(nèi)容為具體中藥，少數(shù)民族藥。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 剔除保健品;若存在具有相同藥物不同配伍比例或不同劑型的中藥專(zhuān)利，排除申請(qǐng)專(zhuān)利時(shí)間較晚的專(zhuān)利;剔除組合藥物中含有任一中藥提取物（除水提物外）的專(zhuān)利或組合藥物中存在任一化合物成分的專(zhuān)利。

1.5 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立與數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范

1.5.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 共收集整理符合條件的中藥治療AS的處方370個(gè)。將所篩選的專(zhuān)利由專(zhuān)人錄入到“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”V2.5軟件。錄入完成后，對(duì)錄入數(shù)據(jù)源進(jìn)行雙人雙核，以確定數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和數(shù)據(jù)挖掘的可靠性，由此建立數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范 將篩選完畢的中藥專(zhuān)利所涉及的所有中藥名稱(chēng)均嚴(yán)格按照全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》（新世紀(jì)第四版）等工具書(shū)進(jìn)行規(guī)范化處理。

1.6 數(shù)據(jù)分析 1）利用Excel 2010對(duì)收集的有效專(zhuān)利以地區(qū)為單位進(jìn)行篩選，并以地區(qū)名的拼音首字母按A到Z進(jìn)行排序;2）利用Excel 2010對(duì)收集的有效專(zhuān)利以年份為單位進(jìn)行篩選，并按年份從小到大進(jìn)行排序;3）將組方中各個(gè)藥物以《中藥學(xué)·第3版》為依據(jù)錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.50）”，通過(guò)該軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊的“方劑分析”進(jìn)行組方用藥規(guī)律研究，包括藥物頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析、新方分析。

2 結(jié)果

2.1 治療AS中藥專(zhuān)利一般情況 共搜集到有關(guān)“動(dòng)脈粥樣硬化”有效專(zhuān)利370個(gè)，其中，專(zhuān)利中含有中藥味數(shù)最多的有44味，最少的僅有1味;共涉及藥物824味，累計(jì)引用3 809頻次。

在370個(gè)專(zhuān)利中，1993年至2014年抗AS中藥專(zhuān)利數(shù)呈上升趨勢(shì)，2015年至2021年專(zhuān)利數(shù)量呈下降趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全國(guó)申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利最多的省份為山東省，其申請(qǐng)專(zhuān)利數(shù)量為91個(gè)，占總量的23%;隨后為北京、河南，其專(zhuān)利總數(shù)目分別為32個(gè)、27個(gè)，分別占8%、7%。

2.2 治療AS中藥專(zhuān)利中藥物分類(lèi) 專(zhuān)利涉及全國(guó)高等中醫(yī)院校衛(wèi)生部“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》19類(lèi)藥物中的316味藥（包括文中所提炮制品），引用頻次由高至低分別為補(bǔ)虛藥（683）、活血化瘀藥（610）、清熱藥（221）、解表藥（220）、利水滲濕藥（169）、理氣藥（146）、止血藥（145）、平肝熄風(fēng)藥（137）消食藥（119）、祛風(fēng)濕藥（86）、收澀藥（68）、安神藥（63）、開(kāi)竅藥（51）、瀉下藥（48）、溫里藥（48）、化濕藥（19）、殺蟲(chóng)止癢藥（7）、驅(qū)藥蟲(chóng)（1）。見(jiàn)表1。

2.3 引用頻次（f）≥30藥物情況 引用頻次（f）≥30的中藥原料有20味，由高到低分別是丹參、山楂、黃芪、川芎、三七、當(dāng)歸、葛根、紅花、澤瀉、水蛭、何首烏、甘草、決明子、地龍、赤芍、枸杞子、茯苓、大黃、桂枝、半夏、陳皮、黨參、麥冬，主要為活血行氣類(lèi)、益氣補(bǔ)血類(lèi)、清肝瀉熱類(lèi)。見(jiàn)表2。

2.4 性味歸經(jīng)分布情況 根據(jù)全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》進(jìn)行統(tǒng)計(jì)各藥物的性味歸經(jīng)。見(jiàn)表3、表4、圖1。

2.5 藥物關(guān)聯(lián)度分析

2.5.1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律 支持度（表示處方中某藥物出現(xiàn)頻次）和置信度為處方分析重要的2個(gè)因子。設(shè)置支持度25，置信度0.6，得到45個(gè)頻次≥25的藥物組合，包含15味藥物。按頻次從高到低排序。見(jiàn)表4。其關(guān)聯(lián)度分析見(jiàn)表5、表6、圖2。

2.5.2 基于熵聚類(lèi)方劑的組方規(guī)律 設(shè)置相關(guān)度設(shè)計(jì)為5、懲罰度為2，得到新方12個(gè)。見(jiàn)表7。網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖3。

3 討論

中醫(yī)學(xué)無(wú)AS這一病名，也沒(méi)有與其直接對(duì)應(yīng)的病名，現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)其臨床癥狀，多將“眩暈”“中風(fēng)”“健忘”“胸悶”“癡呆”等表現(xiàn)，歸屬于痰濁、胸痹心痛、中風(fēng)、脂濁等范疇。由于病機(jī)發(fā)于脈，故有醫(yī)家認(rèn)為“痹在于骨則重，在于脈則血凝而不流”，將該病歸屬于“脈痹”[10-11];或認(rèn)為該病的病理變化與中醫(yī)學(xué)積聚的內(nèi)容相似，丹溪曰：“塊乃有形之物……痰與食積、死血也?！睂S歸屬為“脈積”[12];或認(rèn)為該病主要病機(jī)為玄府閉塞，絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)，故將AS歸屬于“絡(luò)病”當(dāng)中。本研究認(rèn)為AS發(fā)病在脈，病理表現(xiàn)以血脈痹阻，瘀痰濁互結(jié)為主，也主張將AS歸屬于脈痹的范疇。本病屬于本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜之證，本虛責(zé)于肝、心、腎、脾等臟功能虧虛，氣血陰陽(yáng)不足，標(biāo)實(shí)則為痰、濕、瘀等阻滯脈絡(luò)，病位在血脈，“夫脈者，血之府也”，血脈閉塞，血無(wú)法發(fā)揮其濡養(yǎng)作用及形成瘀阻之證，治法主要以扶正補(bǔ)虛法和活血化瘀法為主。

治療AS中藥專(zhuān)利藥物分類(lèi)結(jié)果表明，以補(bǔ)虛藥和活血化瘀藥為主，與治療AS理論相符。首先從虛論治，AS屬于慢性疾病，多發(fā)于中老年人，常見(jiàn)于多種慢性疾病基礎(chǔ)上而發(fā)，本虛標(biāo)實(shí)為其總病機(jī)，本虛主要責(zé)之于氣血不足，尤以腎所藏元?dú)馓澨撟顬橹匾?。正如《醫(yī)林改錯(cuò)》曰：“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無(wú)氣，必停留而瘀?！敝欣夏耆宋迮K俱損，氣血虧虛，故脾虛失運(yùn)化，痰濕內(nèi)生，脂濁內(nèi)生而停滯;肝氣郁結(jié)，郁久化熱，心肝火旺，煉津成痰，阻滯心脈;氣虛則運(yùn)血無(wú)力并血虛，血行遲緩乃至血瘀，日久痰凝血滯，痰瘀膠結(jié)，著于血脈，斑塊乃成。本研究結(jié)果表明補(bǔ)虛藥主要有黃芪、甘草、當(dāng)歸，黃芪補(bǔ)氣健脾，甘草補(bǔ)益心氣，當(dāng)歸補(bǔ)血、活血，與治療AS總原則相符。其次從瘀論治，標(biāo)實(shí)乃血脈瘀阻，血由以營(yíng)氣和津液組成，由脾化生、統(tǒng)攝，由肝所藏，由心所主，通過(guò)肺臟布散周身，以氣來(lái)推動(dòng)而到達(dá)全身，且“營(yíng)周不休，如環(huán)無(wú)端”，發(fā)揮著濡養(yǎng)和運(yùn)載的作用，最終由腎施泄，與五臟皆相關(guān)聯(lián)。瘀血乃繼發(fā)致病因素，包括血行不暢、阻滯經(jīng)脈及臟腑內(nèi)的血液等，瘀血阻絡(luò)既是AS的始動(dòng)因素，又貫穿于整個(gè)發(fā)展和演變過(guò)程。故活血化瘀的治則貫穿AS及其演變的其他疾病。本研究結(jié)果表明，丹參、川芎、三七、當(dāng)歸、紅花等均具有良好的活血化瘀之效。雖然在分類(lèi)中以補(bǔ)虛藥為主，但其補(bǔ)虛藥中的當(dāng)歸也具有活血化瘀的作用，如果按功效來(lái)分類(lèi)，其實(shí)治療AS應(yīng)該是以活血化瘀為主。另外，藥物頻次排名較前的一些類(lèi)別看似不符合中醫(yī)理論，實(shí)際上這些藥物在功效上具有活血化瘀或溫陽(yáng)驅(qū)邪之功效，如赤芍（清熱藥）能涼血散瘀止痛，決明子（清熱藥）能除肝膽風(fēng)熱;葛根（解表藥）是現(xiàn)代中醫(yī)臨床活血通絡(luò)的常用藥，桂枝（解表藥）溫通經(jīng)脈、助陽(yáng)化氣，能用于各種寒凝血脈諸痛證;澤瀉（利水滲濕藥）具有化濁降脂功效，可用于高脂血癥，茯苓（利水滲濕藥）健脾利濕以扶正祛痰邪;陳皮（理氣藥）理氣健脾、燥濕化痰以去痰邪;山楂（消食藥）行氣散瘀、化濁降脂，用于瘀血證、高脂血癥。

防治AS中藥專(zhuān)利的用藥頻次與當(dāng)代名老中醫(yī)臨床用藥頻次基本一致，與中醫(yī)學(xué)對(duì)AS多屬于血瘀證的辨證認(rèn)識(shí)相符合[12]。用藥頻次分析結(jié)果表明，丹參頻次最高，其味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，善活血祛瘀、通經(jīng)止痛，清心涼血?！侗静菥V目》記載丹參：“能破宿血，補(bǔ)新血?！薄侗静荼阕x》曰：“丹參，功同四物，能祛瘀以生新……”提示其具有與四物湯相似的補(bǔ)血活血之效，主治各種瘀血證。丹參作為的活血化瘀中藥研究熱點(diǎn)[13]，因其藥性偏平，具有平性藥的“雙向調(diào)節(jié)”作用，故其可用于寒熱病引起的各類(lèi)AS。研究表明，丹參素鈉能有效降低血脂且對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)的血管收縮有一定的抑制作用[14]。山楂消食健脾，行氣散瘀、化濁降脂?！侗静萁?jīng)疏》曰：“云味酸氣冷，然觀其能消食積，行瘀血，則氣……大抵其功長(zhǎng)于化飲食，健脾胃，行結(jié)氣，消瘀血，故小兒產(chǎn)婦宜多食之?！薄妒宠b本草》曰：“化血塊，氣塊，活血?！逼溆糜陴鲅C以及高脂血癥，健脾胃而減少痰的化生。藥理研究表明山楂能有效降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）以及低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C），升高大鼠血清中的高密度脂蛋白膽固醇（High Density Liptein Cholesterol，HDL-C），并且可通過(guò)干預(yù)不同代謝途徑，部分逆轉(zhuǎn)能量和脂質(zhì)代謝紊亂，使異常代謝狀態(tài)恢復(fù)正常，進(jìn)而降低高脂飲食引起的AS和脂肪性肝病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15];山楂消脂膠囊聯(lián)合α-硫辛酸能較好地抑制脂毒性，減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激的損傷，增強(qiáng)胰島素敏感性，更好地保護(hù)胰島B細(xì)胞，盡早預(yù)防及延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生[16]。AS的病因多為正氣不足，黃芪味甘，性微溫，歸脾經(jīng)、肺經(jīng)，是補(bǔ)氣升陽(yáng)要藥。張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云：“黃芪補(bǔ)氣，升氣，治宗氣下陷?！薄皻饽苌?、氣能行血”，血的生成依賴氣，補(bǔ)氣可生血行血，以治療氣虛之證，并助已瘀之氣血運(yùn)行;黃芪益氣健脾，用于脾氣證，痰之化生無(wú)源，消除痰凝之證。研究表明，黃芪提取物黃芪多糖可增強(qiáng)免疫力，抑制AS的發(fā)生，并有促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和抗體形成等雙向調(diào)節(jié)作用，通過(guò)促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）的分化與成熟，影響AS的形成[17-20]。黃芪提取物黃芪甲苷可改善脂質(zhì)代謝紊亂，抑制主動(dòng)脈粥樣斑塊SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白的表達(dá)，抑制AS斑塊的形成[21]。AS常伴有心絞痛、頭痛等疼痛癥狀，川芎為“血中之氣藥”[15]，辛散溫通、活血行氣，善治療各種血瘀氣滯疼痛，且為治頭痛之要藥。川芎的有效成分主要有揮發(fā)油、生物堿、三萜類(lèi)化合物等，可以有效地?cái)U(kuò)張心腦血管，并增加其血流量，防止冠脈及主動(dòng)脈痙攣，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛等[22]。三七具有良好的活血化瘀作用，《本草綱目》云：“治折傷，跌撲出血，敷之即止，青腫經(jīng)夜即散?！逼淇删徑釧S所致之瘀血疼痛。研究表明，三七總皂苷可降低高血脂地鼠血脂TC、TG、LDL-C水平以及升高HDL-C水平，具有保肝功效并增強(qiáng)肌體抗脂質(zhì)氧化能力[23]。

性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，治療AS的藥物藥性以溫?zé)峋佣啵逦额l數(shù)順序?yàn)楦?、苦、辛，主要?dú)w肝、脾、心經(jīng)居多?！端貑?wèn)·調(diào)經(jīng)論》云：“寒氣積于胸中而不瀉……則血凝泣，凝則脈不通。”故防治AS以溫?zé)峋佣?，溫能通行，以通暢瘀阻之血脈。甘能補(bǔ)，以扶正祛邪，助心脾以推動(dòng)血之運(yùn)行;苦能通泄，通血脈;辛能散，以散瘀血。以歸肝經(jīng)為主，考慮與現(xiàn)代人的工作壓力、生活節(jié)奏加快等因素而致情志不調(diào)、脾失健運(yùn)發(fā)病有關(guān)。“肝主疏泄、肝藏血”，肝氣不舒，氣血運(yùn)行失常而至血脈瘀阻，故認(rèn)為在治療AS中應(yīng)用溫?zé)?、辛、苦的疏肝解郁的重要?其次憂傷思慮傷脾，脾運(yùn)化的功能失常，氣血津液疏布障礙，氣滯血瘀，“脾為生痰之源”，濕邪化生痰濁，瘀阻血脈，形成痰凝氣滯血瘀之癥，故認(rèn)為在防治AS中應(yīng)用理氣健脾藥的合理性;“心主血脈”，故本類(lèi)藥物以歸心經(jīng)最為常見(jiàn)。

關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示，丹參-川芎為防治AS的基本藥對(duì)之一，發(fā)揮著活血行氣，通經(jīng)止痛的功效，是中醫(yī)臨床許多活血化瘀類(lèi)方劑和制劑的核心配伍之一[24]。為《臨床眼底病變學(xué)》（黃叔仁經(jīng)驗(yàn)方）之“益氣活血通脈湯”的主要藥對(duì)，二者為目前臨床常用的丹參川芎嗪注射液、利腦心膠囊、中風(fēng)回春顆粒等中成藥的主要成分。結(jié)合3味中藥藥組合可知二者常配伍葛根、黃芪同用，具有增強(qiáng)活血通絡(luò)、扶正祛邪的功效。丹參-黃芪也是防治的基本藥對(duì)，發(fā)揮著益氣健脾、活血通經(jīng)止痛之效。目前臨床常用的中成藥如中風(fēng)再造丸、丹王顆粒、丹葛頸舒膠囊，結(jié)合3味中藥藥組合可知二者常配伍葛根、川芎，具有增強(qiáng)活血通絡(luò)、行氣止痛之效。丹參-山楂，丹參-三七，川芎-當(dāng)歸藥對(duì)均有活血止痛之效。專(zhuān)利中藥組合間的關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果可見(jiàn)，關(guān)聯(lián)規(guī)則左件的藥物為葛根、黃芪、川芎、紅花、當(dāng)歸、黨參等藥物，與《金匱要略》黃芪桂枝五物湯的藥物組成相似，具有“祛風(fēng)散邪”“益氣溫經(jīng)”與“和血通痹”功效且相符的關(guān)聯(lián)規(guī)則右件集中在丹參、川芎、當(dāng)歸、黃芪4味藥上，這4味藥關(guān)系密切，相互之間形成規(guī)則，從功效分析，有活血化瘀、益氣養(yǎng)血、通經(jīng)止痛的功效。

治療相同病癥的多個(gè)處方必然會(huì)存在一些共性，根據(jù)其共性，利用互信息法的數(shù)學(xué)運(yùn)算對(duì)各處方間藥物關(guān)聯(lián)性進(jìn)行描述和評(píng)估，最終演化出一個(gè)或多個(gè)核心組合，并通過(guò)無(wú)規(guī)則的熵聚算法提取出新方組合，再進(jìn)一步無(wú)監(jiān)督的熵層次的聚類(lèi)得到新處方。在新方中，出現(xiàn)較多不常用的藥物，如牛尾菜、絲瓜藤。這可能是由藥物地域性差異和個(gè)人用藥特點(diǎn)所導(dǎo)致，這也提示這些藥物可能具有潛在的研究?jī)r(jià)值。其中，黃芪、當(dāng)歸、紅花、桂枝均為高頻藥物。其中，《本草新編》曰其“黃芪專(zhuān)補(bǔ)氣……而其獨(dú)效者，尤在補(bǔ)血……”其可補(bǔ)氣以助行血，補(bǔ)益正氣，行氣散瘀。研究表明，單味黃芪煎劑聯(lián)合降脂藥物能有效地調(diào)節(jié)血脂水平，減慢動(dòng)脈斑塊形成進(jìn)程[25]。當(dāng)歸出自《本經(jīng)》，《珍珠囊》對(duì)其功效評(píng)價(jià)為“頭破血，身行血，尾止血”。其可破瘀行血，補(bǔ)氣益血。紅花可辛散溫通，入血分，能活血祛瘀、通調(diào)經(jīng)脈;《本草綱目》曰其“活血，潤(rùn)燥，止痛，散腫，通經(jīng)”。桂枝有溫通經(jīng)絡(luò)、旺盛血行之功，可助血行，溫血瘀。其方三“紅花-黃芪-當(dāng)歸-桂枝-薤白-瓜蔞”為瓜蔞薤白半夏湯相加減，本方源于張仲景的《金匱要略》：“胸痹不得臥，心痛徹背者，瓜蔞薤白半夏湯主之。”為治療胸陽(yáng)不振，氣滯痰阻之胸痹的常用方。該方可補(bǔ)氣行血、活血化瘀，可用于氣血兩虛之胸痹、胸悶。但新方不能直接作為臨床處方使用，還需要結(jié)合中醫(yī)藥理論與臨床實(shí)踐等進(jìn)一步評(píng)判，這也為我們提供了AS治療的新思路。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)防治AS的中藥專(zhuān)利主要以活血化瘀、益氣養(yǎng)血、通經(jīng)止痛為配伍原則，反映出AS本虛標(biāo)實(shí)的核心病機(jī)。治療AS當(dāng)以溫?zé)崴帪橹?，同時(shí)要還要注重健脾疏肝。中藥組合間的關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示，治療AS中常用的丹參、川芎、當(dāng)歸、黃芪“團(tuán)隊(duì)”，反映了復(fù)方中一些配伍關(guān)系相對(duì)密切、固定的中藥聯(lián)合，臨床運(yùn)用可以提高療效。在臨床治療AS中，醫(yī)生可針對(duì)患者病情，酌情考慮高頻次藥對(duì)的使用或聯(lián)用。基于復(fù)雜系統(tǒng)化熵聚類(lèi)分析結(jié)果顯示，得到的12個(gè)新處方雖不能直接用于臨床實(shí)踐，但可結(jié)合中醫(yī)藥理論與臨床實(shí)踐分析等進(jìn)一步評(píng)判和加以應(yīng)用。

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（2020-07-20收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）