范桂蓮

【摘要】目的：研究阿司匹林聯(lián)合低分子肝素藥物治療方案在習(xí)慣性流產(chǎn)患者中應(yīng)用后對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法：以接收的78 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)比組和治療組各39 例，對(duì)比組實(shí)施阿司匹林藥物治療，治療組實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子肝素藥物治療，比較兩組的治療指標(biāo)改善情況、血液流變學(xué)情況及不良妊娠事件發(fā)生率。結(jié)果：治療組的各治療指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)比組（P<0.05）；治療組的各血液流變學(xué)情況均優(yōu)于對(duì)比組（P<0.05）；治療組的不良妊娠事件發(fā)生幾率低于對(duì)比組（P<0.05）。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合低分子肝素藥物方案在習(xí)慣性流產(chǎn)患者中應(yīng)用，可顯著的改善治療指標(biāo)，獲取較好的治療成效，降低了不良妊娠事件發(fā)生幾率。

【關(guān)鍵詞】習(xí)慣性流產(chǎn)；阿司匹林；低分子肝素；妊娠結(jié)局

【中圖分類(lèi)號(hào)】R714.21 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）04-0090-02

習(xí)慣性流產(chǎn)近幾年在國(guó)際上稱(chēng)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，是指患者發(fā)生自然流產(chǎn)的次數(shù)在3次及以上的癥狀，根據(jù)流產(chǎn)時(shí)間區(qū)分為早期和晚期習(xí)慣流產(chǎn)，前者與患者的內(nèi)分泌失調(diào)、遺傳及免疫學(xué)因素存在緊密的聯(lián)系，后者因素與子宮頸損傷、子宮頸內(nèi)口松弛和先天性發(fā)育異常有關(guān)?；颊呋疾『笥嘘幍莱鲅?、下腹隱痛等典型癥狀，患有該疾病后，會(huì)對(duì)其家庭的和諧帶來(lái)不利影響。隨著民眾的生活壓力逐步增加，習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病率逐年升高，臨床中對(duì)于經(jīng)濟(jì)條件允許的患者可實(shí)施染色體檢查尋找病因再實(shí)施針對(duì)性的治療，如黃體功能不全可早期注射HGG（人絨毛膜促性腺激素）等[1]。臨床對(duì)于該疾病治療中常用藥物有阿司匹林、低分子肝素等，本文主要就以上藥物聯(lián)合治療的效果展開(kāi)分析，現(xiàn)總結(jié)為下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

研究以我院接收的78 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)比組和治療組各39 例，對(duì)比組年齡23～36（29.5±3.61）歲，既往流產(chǎn)次數(shù)為3～5次（4±2.55）次；治療組年齡為24～36（30±2.49）歲，既往流產(chǎn)次數(shù)為3～6（4.5±2.43）次，兩組患者比較資料后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)簽字批準(zhǔn)；患者均對(duì)研究知情并簽字同意；均有3次以上的自然流產(chǎn)，且流產(chǎn)均為同一妊娠月份；配偶經(jīng)檢查正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：研究使用藥物過(guò)敏患者；合并嚴(yán)重凝血障礙患者；合并肝腎功能不全患者；治療依從性較差患者。

1.2 治療方法

兩組患者均實(shí)施常規(guī)性治療，取葉酸片藥物（國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020215，生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司，規(guī)格：5 mg）0.4 mg，口服用藥治療，一日一次；取黃體酮注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020534，生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg）20 mg及β-HCG注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字：H34023361，生產(chǎn)廠家：馬鞍山豐原制藥有限公司，規(guī)格：1000 U）2000 U實(shí)施肌肉注射。

在該基礎(chǔ)上對(duì)比組實(shí)施阿司匹林藥物治療，取阿司匹林藥物（國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021139，生產(chǎn)廠家：廣東九明制藥有限公司，規(guī)格：50 mg）100 mg，口服用藥治療，一日一次。

治療組實(shí)施阿司匹林聯(lián)合低分子肝素藥物治療，其中阿司匹林藥物治療同對(duì)比組，低分子肝素鈉藥物（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20056846，生產(chǎn)廠家：深圳市天道醫(yī)藥有限公司（國(guó)產(chǎn)），規(guī)格：0.4 ml）根據(jù)患者體重按照0.1 ml/10 kg劑量給藥，皮下注射給藥，一日一次。

兩組均開(kāi)展連續(xù)兩個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的治療指標(biāo)改善情況、血液流變學(xué)情況及不良妊娠事件發(fā)生率。其中治療指標(biāo)改善情況有分娩周期、流產(chǎn)孕周及分娩出血量；血液流變學(xué)情況有紅細(xì)胞壓積（HCT）、紅細(xì)胞沉降率（ERP）及血漿粘度（PV）；不良妊娠事件有新生兒畸形、早產(chǎn)和死胎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療指標(biāo)改善情況對(duì)比

經(jīng)治療后，治療組的治療指標(biāo)中分娩周期及流產(chǎn)孕周高于對(duì)比組，分娩出血量少于對(duì)比組，兩組對(duì)比差異明顯（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血液流變學(xué)情況對(duì)比

兩組的血液流變學(xué)情況經(jīng)治療后均得到改善，其中治療組的紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞沉降率及血漿粘度顯著低于對(duì)比組，兩組對(duì)比差異明顯（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良妊娠事件發(fā)生率對(duì)比

對(duì)比組不良妊娠事件發(fā)生8 例，總發(fā)生率為20.51 %；治療組不良妊娠事件發(fā)生2 例，總發(fā)生率為5.13 %，兩組對(duì)比差異明顯（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，習(xí)慣性流產(chǎn)在婦產(chǎn)科中占據(jù)1 %～2 %的發(fā)病率，其致病因素較多且病情程度嚴(yán)重。目前較多數(shù)研究已認(rèn)為該疾病與機(jī)體的免疫排斥性存在密切的聯(lián)系。目前，臨床對(duì)于習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生機(jī)制認(rèn)為與血栓前狀態(tài)、雌孕激素分泌異常等因素相關(guān)，該疾病的常規(guī)性治療方案多以開(kāi)展雌孕激素分泌異常對(duì)癥治療[2]。妊娠階段機(jī)體內(nèi)發(fā)生率纖溶系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)失衡，使得血液處于高凝狀態(tài)，增加了血流的阻力，極易發(fā)生血栓，對(duì)胎盤(pán)血流灌注帶來(lái)不利的影響，進(jìn)而導(dǎo)致胎盤(pán)內(nèi)氧氣和組織營(yíng)養(yǎng)攝入不足，導(dǎo)致流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)性增加。為此，臨床中主要針對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者血栓前狀態(tài)開(kāi)展積極的抗凝治療[3]。

研究結(jié)果顯示，治療組的臨床治療改善指標(biāo)中均優(yōu)于對(duì)比組（P<0.05）；治療組的血液流變學(xué)情況中，紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞沉降率及血漿粘度顯著低于對(duì)比組（P<0.05）；治療組的不良妊娠事件發(fā)生率低于對(duì)比組（P<0.05），表示阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療方法可獲取較好的治療成效。

分析原因?yàn)椋旱谝?，阿司匹林?lián)合低分子肝素治療可實(shí)現(xiàn)整體療效的提升，阿司匹林藥物在臨床中的應(yīng)用已有百年歷史，作為解熱鎮(zhèn)痛良藥，其屬于乙酰水楊酸類(lèi)型藥物，多用于臨床中痛經(jīng)、神經(jīng)痛、流感、感冒等治療。近幾年來(lái)，隨著研究的深入化，該藥物可對(duì)血小板活性有抑制作用，產(chǎn)生微血栓并將局部血流量顯著的提升，同時(shí)對(duì)前列腺素合成中的酶-環(huán)氧化酶有抑制作用，降低了脂肪酸環(huán)氧化酶活性，對(duì)血栓素、前列腺霉素及花生四烯酸帶有抑制效果，實(shí)現(xiàn)了對(duì)預(yù)后的改善。在婦產(chǎn)科中應(yīng)用阿司匹林能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜局部血供的改善，起到對(duì)胎盤(pán)局部小血栓形成的防治效果[4]。另外，阿司匹林可促進(jìn)水楊酸、醋酸等物質(zhì)合成，進(jìn)而為胚胎著床提供了有利的條件，但因習(xí)慣性流產(chǎn)所受影響因素較多，單一化應(yīng)用藥物治療不能實(shí)現(xiàn)預(yù)期的療效。該藥物應(yīng)用后可預(yù)防孕婦機(jī)體形成血栓，提高胎兒的成活效率，但是無(wú)法抑制抗磷脂抗體的作用[5]。第二，臨床在治療習(xí)慣性流產(chǎn)中廣泛應(yīng)用低分子肝素藥物，是一種葡萄胺聚糖，以肝素研制而成。用藥后可經(jīng)酶催化或者化學(xué)裂解產(chǎn)生，含有12～18 個(gè)糖單位，可對(duì)補(bǔ)體活性有抑制作用，具有抗炎、影響滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育、抗凝等效果。對(duì)抗磷脂抗體產(chǎn)生有抑制作用，對(duì)血栓形成方面產(chǎn)生阻滯效果，為胚胎循環(huán)血流量提供了有利的條件。臨床相關(guān)研究證實(shí)，流產(chǎn)中實(shí)施補(bǔ)體的激活重點(diǎn)在抗磷脂抗體中。使用抗凝藥物對(duì)該補(bǔ)體激活的阻斷?？勺畲笙薅鹊貙⒘鳟a(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低，進(jìn)而改善了胎盤(pán)微循環(huán)，為胚胎提供了良好的供血供氧。為此可見(jiàn)，通過(guò)聯(lián)合性用藥實(shí)現(xiàn)了各藥物優(yōu)勢(shì)的發(fā)揮，對(duì)抗磷脂抗體產(chǎn)生抑制來(lái)預(yù)防血栓產(chǎn)生，確保胚胎循環(huán)所需的血量[6]。這與李慧娟[7]等人研究中提出的：“肝素聯(lián)合小劑量的阿司匹林可實(shí)現(xiàn)對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）孕婦高凝狀態(tài)的緩解，降低了血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，能夠緩解母體對(duì)胎兒的排斥反應(yīng)，降低了自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)”這一研究相符。

本次研究結(jié)果顯示，兩種藥物的協(xié)同效果更滿意，治療組的血液流變學(xué)中指標(biāo)紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞沉降率及血漿粘度低于對(duì)比組，下降幅度顯著，在協(xié)同用藥的情況下，可改善血液流變學(xué)指標(biāo)，為孕早期順利的保胎治療提供了保障。阿司匹林聯(lián)合低分子肝素藥物，含有較高的肝素分子含量，與阿司匹林藥物聯(lián)用具有多方面的臨床效果，最大限度的規(guī)避或者是降低了因蛻膜血管栓塞引發(fā)的習(xí)慣性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)胎盤(pán)也具有較好的修復(fù)效果，延長(zhǎng)了胎兒的娩出孕周[8]。

綜上，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素藥物方案在習(xí)慣性流產(chǎn)患者中應(yīng)用，可獲取顯著的治療成效，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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