劉 娟

（河南省鄲城縣人民醫(yī)院感染性疾病科，河南 鄲城 477150）

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是由于膽汁長期滯留引起的肝臟自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為腹脹、皮膚黃染，若未得到合理有效的治療可發(fā)展為肝功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1］。本研究用疏肝活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共71例，均為2017年1月至2019年2月我院收治的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，隨機(jī)分為對照組36例和觀察組35例。對照組男19例，女17例；年齡51～64歲，平均（56.14±2.52）歲；病程1～8年，平均（5.97±1.26）年；肝功能分級標(biāo)準(zhǔn)（Child-Pugh）為A級14例，B級18例，C級4例。觀察組男20例，女15例；年齡52～67歲，平均（56.76±2.30）歲；病程2～8年，平均（5.91±1.12）年；Child-Pugh為A級13例，B級19例，C級3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷參照《內(nèi)科學(xué)》［2］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中肝郁脾虛證：主癥為胃脘脹痛、腹脹、便溏；次癥為情緒抑郁、善太息、腹痛即泄、泄后痛減；舌苔白膩、脈弦細(xì)。②臨床資料完善；③治療依從性較好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝硬化膽管炎、慢性肝炎、原發(fā)性肝癌；②合并肝包蟲?。虎酆喜⒅卮笃髻|(zhì)性疾??；④合并消化道出血。

2 治療方法

兩組均口服熊去氧膽酸膠囊（Dr.Falk Pharma GmbH，生產(chǎn)批號20161002、20180203）250mg，日3次，連續(xù)治療6個月。

觀察組加用疏肝活血湯，藥用柴胡20g，白芍15g，黨參20g，黃芪15g，川芎15g，茯苓15g，白術(shù)15g，三七15g，水蛭10g，香附15g，桃仁10g，金錢草15g，白花蛇舌草10g，丹參15g，甘草5g。腹水加澤瀉10g；皮膚瘙癢加地膚子10g，羊鮮草8g。水煎取汁300mL，分早晚服用，日1劑，連續(xù)治療6個月。

3 觀察指標(biāo)

肝功能：采集治療前、治療6個月時清晨8：00空腹靜脈血5mL，離心處理后取血清，使用試劑盒（華美生物工程有限公司）并經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。

Th17水平：使用流式細(xì)胞儀（美國貝克曼，型號：CytoFLEX）檢測治療前及治療6個月時輔助性T細(xì)胞17（Th17）。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （U/L，±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （U/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 ALT ALP AST治療前 觀察組 35 97.91±8.19 174.91±17.37 90.87±8.33對照組 36 98.50±8.13 173.82±17.46 90.20±8.91 t 0.305 0.264 0.327 P 0.762 0.793 0.745治療6個月 觀察組 35 36.21±3.88* 79.80± 7.19*36.20±3.17*對照組 36 51.92±4.32*123.11±11.19*55.68±5.14*t 16.106 19.341 19.156 P 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后Th17水平比較見表2。

表2 兩組治療前后Th17水平比較 （%，±s）

表2 兩組治療前后Th17水平比較 （%，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P觀察組 35 0.98±0.09 0.56±0.05 24.134 0.000對照組 36 0.97±0.09 0.73±0.07 12.630 0.000 t 0.468 11.746 P 0.641 0.000

5 討 論

PBC是由免疫細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷性疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，膽汁的瘀積可導(dǎo)致膽紅素水平異常升高，進(jìn)而損傷肝細(xì)胞。而Th17細(xì)胞頻率的改變可引起多種免疫抑制性疾病的發(fā)生，且Th17的活化可生成大量白細(xì)胞介素（IL-17）并參與PBC的進(jìn)展，促進(jìn)肝臟纖維化［4］。目前，臨床治療PBC多以減少膽汁酸的肝毒性、保肝治療為主，但常規(guī)藥物單獨(dú)使用僅可在一定程度上延緩肝硬化的進(jìn)展，對于病情較為嚴(yán)重者療效不佳。

PBC屬中醫(yī)“臌脹”、“脅痛”范疇。內(nèi)外濕邪瘀滯于肝膽脾胃，肝失疏泄、脾濕運(yùn)化、血液瘀阻三者錯雜為患，壅結(jié)更甚，病勢日益深重。因此，治療該病應(yīng)以疏通肝氣、活血祛瘀為主。本研究顯示，治療6個月，觀察組血清ALT、ALP、AST水平低于對照組，且Th17水平低于對照組，提示疏肝活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸可有效改善PBC肝功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。分析其原因：熊去氧膽酸可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁的分泌，減少膽汁的重吸收，緩解機(jī)體膽汁瘀積；同時，該藥具有較好的細(xì)胞保護(hù)作用，可抑制膽酸引起的細(xì)胞凋亡，改善肝功能與組織形態(tài)改變［5］。疏肝活血湯中柴胡疏散退熱、疏肝和胃，黃芪可養(yǎng)血補(bǔ)氣、利水消腫，黨參、白術(shù)補(bǔ)脾和胃、益氣生血，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，白芍平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，赤芍清泄肝火、散瘀活血，川芎行氣開郁、活血祛瘀，三七散瘀止血、消腫定痛，桃仁活血化瘀、散瘀積結(jié)，香附歸肝經(jīng)，行氣解郁，水蛭破血通經(jīng)、逐瘀消炎，金錢草利濕退黃，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏疏通肝氣、活血散瘀之功［6］?，F(xiàn)代藥理研究證實，當(dāng)歸可調(diào)節(jié)肝糖原水平，緩解脂質(zhì)的氧化變質(zhì)，增強(qiáng)肝細(xì)胞堿性磷酸酶的活性，提高肝臟對毒素的排泄能力；赤芍水提取物及生物堿可減輕介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的Fas的表達(dá)，阻礙內(nèi)毒素引起的肝細(xì)胞凋亡；還可恢復(fù)肝細(xì)胞的代謝水平，改善肝臟微循環(huán)，加速膽紅素的排泄；黨參總皂苷可增強(qiáng)骨髓造血功能，調(diào)節(jié)血脂，緩解肝臟壓力，且可促進(jìn)正常的肝細(xì)胞生長；金錢草可有效促進(jìn)膽汁分泌，擴(kuò)張膽管；桃仁中富含的大量煙酸、天冬氨酸、谷氨酸等物質(zhì)具有顯著的保肝功能，桃仁中大分子物質(zhì)桃仁蛋白具有較好的提高免疫力的作用［7］。因此，聯(lián)合熊去氧膽酸治療可增強(qiáng)藥物活性，進(jìn)一步改善肝功能，提高機(jī)體免疫力。

綜上所述，疏肝活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸可有效改善PBC患者的肝功能，提高機(jī)體免疫功能。