牟春鳳

(重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院核醫(yī)學科/國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學研究中心/兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室/兒科學重慶市重點實驗室，重慶400014)

有研究表明，甲狀腺對人體的內分泌調節(jié)起到了至關重要的作用，是一個十分重要的器官，當甲狀腺功能異常時就可能會出現(xiàn)相應的疾病，較常見的有甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)和甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)等[1]。而對于兒童來說，其甲狀腺還一直處于發(fā)育狀態(tài)，當甲狀腺功能發(fā)生異常時會根據(jù)年齡的不同臨床表現(xiàn)多樣、不典型，從而使兒童甲狀腺相關疾病的早期發(fā)現(xiàn)和臨床診斷相對較困難，會受到一定的限制，因此臨床上對于兒童甲減和兒童甲亢等疾病的診斷、治療及后續(xù)病情的追蹤、監(jiān)控都表現(xiàn)出對實驗室檢查相當大的依賴性[2]。由于兒童甲狀腺會根據(jù)年齡的不同表現(xiàn)出不同的生長發(fā)育特點，不同年齡段分泌的甲狀腺激素水平也有所改變，以及兒童標本收集較困難。因此，對于兒童甲狀腺功能異常的實驗室檢查研究相對于成人來說少很多，并且兒童甲狀腺與成人甲狀腺分泌的激素含量有很大差異，因此成人甲狀腺功能的研究并不是所有都適用于兒童相關甲狀腺疾病的臨床診斷。本文主要通過化學發(fā)光免疫法對4～8歲兒童血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH)進行聯(lián)合檢測，可以對甲狀腺功能異常兒童進行篩查，以便能夠為甲狀腺功能異常兒童的早期診斷和治療提供臨床實驗室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年12月在本院體檢的100例健康兒童作為健康組，另選取同期在本院就診的100例具有高代謝癥狀和體征及甲狀腺腫大的甲亢兒童作為甲亢組，100例具有甲減癥狀和體征的甲減兒童作為甲減組。健康組年齡4～8歲,平均(6.3±1.4)歲；男52例，女48例。甲亢組年齡4～8歲，平均(6.5±1.2)歲；男37例，女63例。甲減組年齡4～8歲，平均(6.3±1.4)歲；男46例，女54例。以上研究對象不同性別和不同年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 儀器為德國西門子2000型自動化學發(fā)光儀；T3、T4、FT3、FT4和TSH共5種試劑均為西門子2000型自動化學發(fā)光儀配套試劑且均購自重慶阡陌試劑有限公司，質控品來自第三方伯樂生物有限公司。

1.2.2檢測方法 采集受檢兒童靜脈血3～4 mL，分離血漿3 500 r/min，離心5 min，取1～2 mL血清在當日使用西門子2000型自動化學發(fā)光分析儀進行T3、T4、FT3、FT4和TSH測定。所有操作嚴格按操作說明書進行，并且每次檢測樣本時均在室內質控在控后進行。

2 結 果

2.1健康組與甲亢組甲狀腺激素相關指標測定結果 在4～8歲兒童中，健康組的T3、T4、FT3、FT4水平均低于甲亢組，而TSH水平高于甲亢組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 健康組與甲亢組甲狀腺激素相關指標測定結果比較

2.2健康組與甲減組甲狀腺激素相關指標測定比較 在4～8歲兒童中，健康組的T3、T4、FT3、FT4水平均高于甲減組，TSH水平低于甲減組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 健康組與甲減組甲狀腺激素相關指標測定結果比較

3 討 論

甲狀腺功能異常主要包括甲亢和甲減等，所謂甲亢主要是指甲狀腺的作用過度活躍，導致進入血液循環(huán)的甲狀腺激素太多，加快了機體新陳代謝，甲亢的患者大多會表現(xiàn)出心跳加速，情緒容易激動，心煩氣躁；而甲減主要是甲狀腺激素分泌不足，累及神經、心血管、內分泌等系統(tǒng)，導致患者新陳代謝減慢、心跳過緩、食欲減退，影響生長發(fā)育，重癥患者還可能會出現(xiàn)心、腎衰竭而死亡[3-4]。甲狀腺可以分泌甲狀腺激素，通常所說的甲狀腺激素主要就是T3或者T4，而T3釋放入血后，因為與血漿蛋白親和力小，所以T3主要以游離形式發(fā)揮作用，即FT3；通常在生理情況下，甲狀腺分泌的T4有99.5%都會與血清甲狀腺結合球蛋白結合，但結合之后的T4不能進入外周的組織細胞，其只有轉變?yōu)橛坞xT4(即FT4)才能進入組織細胞發(fā)揮生理作用，而由于FT3和FT4不會受到血漿蛋白濃度和結合的影響，并且他們可以穿過細胞膜在相應的靶細胞內發(fā)揮作用，因此當機體的甲狀腺功能發(fā)生異常時，血清中的T3、T4、FT3和FT4含量也會發(fā)生一定的改變[5-6]。而促甲狀腺激素即TSH是腺垂體分泌的重要激素，刺激甲狀腺細胞的發(fā)育、合成及分泌甲狀腺激素是主要的生理功能，TSH的分泌受到T4的負反饋及促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的正反饋調節(jié)，當T4水平升高時，可引起TSH水平降低，當T4水平降低時，可引起TSH水平升高，而當TRH分泌水平增加時，TSH水平可升高，反之TSH水平會降低，因此TSH水平的測定可用于下丘腦疾病診斷，甲狀腺功能的評估及腺垂體功能的測定[7]。

甲狀腺作為人體最大的內分泌器官，其分泌的相關激素對機體有著非常重要的作用，對于人體內糖類、脂肪、蛋白質、維生素及水和電解質的平衡都有很大的影響。甲狀腺激素的調節(jié)可以通過TSH來實現(xiàn)，TSH作為一種糖蛋白對甲狀腺激素的分泌起到負反饋作用，當甲狀腺功能異常時可以通過檢測TSH來間接反映，因此TSH應用于甲狀腺疾病的診斷中有較高的價值[8]。現(xiàn)在的實驗室主要都是通過對T3、T4、FT3、FT4和TSH等水平的檢測，初步判斷甲狀腺功能是否有異常，這也是目前臨床上能比較早期對甲狀腺功能異常進行診斷最有效的方法[9]。

由于很多因素都會對甲狀腺激素水平的檢測產生影響，比如民族的不同、是否處于妊娠狀態(tài)、不同的地域、不同的飲食習慣、檢測方法的不同及年齡的不同等[10]。并且，目前關于兒童甲狀腺功能異常的研究相對較少，兒童甲狀腺激素的分泌相對成人來說影響的因素更多，也更容易受到自身和外界各種因素的影響，而甲狀腺功能異?？赡軐和绊懴鄬^大，會導致終身的、無法治愈和恢復的傷害。當兒童患甲亢時，主要會表現(xiàn)為彌漫性毒性甲狀腺腫，還會出現(xiàn)一些并發(fā)癥(如心律失常、吞咽困難、脾氣會很暴躁)，影響同齡人的溝通交流，并且會導致青春期發(fā)育遲緩等；當兒童出現(xiàn)甲減時，會導致患兒新陳代謝降低，發(fā)育遲緩，特別是對于嬰幼兒，如果不能及時有效地發(fā)現(xiàn)甲減，會導致患兒前囟門增大，閉合遲緩，嚴重者會導致患兒智力低下，產生呆小癥等，這些相關疾病對兒童來說都是不可恢復的影響，因此甲亢或者甲減對兒童的生長發(fā)育和身心健康都會產生嚴重影響。由于甲狀腺激素含量受影響的因素較多，不同年齡段甲狀腺激素分泌有所改變，同時考慮到標本收集及兒童生長發(fā)育的問題，本研究主要選取的研究對象為西南地區(qū)4～8歲的健康兒童、甲亢兒童和甲減兒童。4～8歲的兒童正是生長發(fā)育的高峰期，4～5歲的兒童剛進入幼兒園不久，正是與大量同齡人接觸溝通時，如果這時由于甲狀腺功能異常導致他們語言發(fā)育遲緩、溝通障礙、智力低下等問題的出現(xiàn)，對他們今后的成長都會產生巨大的影響，而6～8歲的兒童也處于小學低年級階段，并且該階段也是兒童身高及第二性征慢慢開始發(fā)育時，如果甲狀腺功能異常導致學習落后及生長發(fā)育受限，這都將會對他們身心造成傷害，因此本研究主要針對的是4～8歲兒童的甲狀腺功能情況研究，該研究結果對于這一人群的臨床應用特異性更好。

化學發(fā)光免疫分析是將具有高特異性的免疫反應和高靈敏度的化學發(fā)光測定技術相結合，用于各種抗體、半抗原、抗原、激素和藥物等的分析檢測技術，是近幾年發(fā)展起來的一項免疫測定技術。該方法是通過化學發(fā)光作為一種示蹤信號，由國外學者在1978年建立和發(fā)展而來，由于靈敏度高及特異性強的特點，使得其在各醫(yī)院免疫檢驗方向得到了很大重視，也在臨床檢驗中起到了十分重要的作用。有大量研究表明，化學發(fā)光免疫分析技術具有檢測效果佳、檢測速度快、檢測精度高的特點，獲得了眾多免疫檢驗專家對于臨床免疫檢測的推薦[10-12]。因此，本研究通過化學發(fā)光免疫法檢測甲狀腺激素測定對4～8歲兒童甲狀腺功能異常的診斷有重大的意義，檢測結果也更準確。通過收集100例4～8歲健康兒童、100例該年齡段的甲亢兒童和100例該年齡段的甲減兒童的血清標本，利用化學發(fā)光免疫法對T3、T4、FT3、FT4和TSH進行聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)健康組的T3、T4、FT3、FT4水平均低于甲亢組而高于甲減組,TSH水平高于甲亢組而低于甲減組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明甲狀腺功能5項檢測是臨床診斷甲狀腺功能紊亂不可或缺的指標，其對甲亢、甲減等疾病可以進行有效地區(qū)分，并且甲狀腺功能5項的聯(lián)合檢測較各個指標單個檢測對臨床診斷價值更好，特異性和靈敏性均更好，聯(lián)合檢測結果對臨床符合度也更高，采用化學發(fā)光免疫法對血清甲狀腺激素指標聯(lián)合檢測，用于甲狀腺功能診斷，可減少誤診、漏診發(fā)生，提高診斷準確性。本研究表明，在4～8歲的甲亢或者甲減兒童血清中T3、T4、FT3、FT4和TSH的含量與同年齡段的健康兒童相比都會存在相應程度的改變，并且在一定程度上與成人甲狀腺功能的改變有很多相似性，因此成人的相關甲狀腺功能研究和臨床應用也能用于兒童的診斷，這對臨床兒童甲亢或甲減的診斷有重要價值。

綜上所述，本研究收集的標本為西南地區(qū)4～8歲健康兒童、甲亢兒童和甲減兒童，該研究對于臨床醫(yī)生對該地區(qū)這一部分甲狀腺功能異常兒童患者的不同甲狀腺疾病的鑒別診斷有很重要的參考價值，從而對于相關患兒進一步治療藥品種類的選擇，用藥劑量的把握、長期治療方案的選擇，治療效果的評估，治療后藥品種類和劑量的調整、其他相關治療和后續(xù)康復情況等提供更可靠的臨床實驗室依據(jù)。同時可以補充通過化學發(fā)光免疫分析法研究西南地區(qū)4～8歲兒童甲狀腺相關激素對甲狀腺功能異常兒童臨床診斷的應用。