孔祥輝，侯蘇娟

（1.棗莊市婦幼保健院內科，山東 棗莊 277000；2.棗莊市臺兒莊區(qū)中醫(yī)院內科，山東 棗莊 277000）

慢性心力衰竭是由心肌梗死、心肌病、炎癥、血流動力學負荷過重等原因引起的一系列心肌損傷，造成心肌結構和功能的變化，導致患者出現(xiàn)心室充盈率低下或泵血等綜合征，呼吸困難、四肢無力等為最主要的臨床表現(xiàn)，病情嚴重時可嚴重威脅患者的生命安全[1]。現(xiàn)階段，臨床上治療慢性心力衰竭主要以神經內分泌抑制劑為主的長期、修復性的策略，比索洛爾作為一種在臨床上使用較為廣泛的β受體阻滯劑，在心肌重構、減緩毒性方面具備一定療效，但單一使用該藥物治療效果欠佳。沙庫巴曲纈沙坦作為血管緊張素受體-腦啡肽抑制劑（ARNI）的代表藥物，主要通過抑制腦啡肽酶，阻斷血管緊張素，進而改善心功能，控制病情發(fā)展[2]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾對慢性心力衰竭患者血清學指標的影響與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將棗莊市婦幼保健院2018年1月至2020年1月收治的96例慢性心力衰竭患者分為對照組與觀察組，各48例。對照組患者年齡55～79歲，平均（67.54±3.38）歲；女性20例，男性28例；美國紐約心臟病學會（NYHA）[3]心功能分級II、III、IV級的患者分別為11例、25例、12例。觀察組患者年齡56～80歲，平均（67.63±3.42）歲；女性18例，男性30例；NYHA心功能分級II、III、IV的患者分別為13例、23例、12例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]中的相關診斷標準者；經超聲心動圖、心電圖檢測確診為慢性心力衰竭者；具有乏力、呼吸困難等臨床癥狀者；心力衰竭病史超過1年者等。排除標準：合并心肌炎、心源性休克、心肌淀粉樣變性者；既往冠狀動脈介入治療手術史者；肝、腎等器官存在功能障礙者；合并惡性腫瘤者；血流動力學穩(wěn)定性差者等?；颊呋蚣覍倬炇鹬橥鈺?，且研究經院內醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 給予對照組患者口服富馬酸比索洛爾片（Merck KGaA，注冊證號J20171043，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Stein AG，注冊證號H20170344，規(guī)格：50 mg/片）治療，初始服用劑量為50 mg/次，2次/d，后續(xù)根據(jù)患者病情逐漸增加劑量，最大劑量不得超過200 mg/d。以7 d為1個療程，兩組患者均治療4個療程。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者6 min步行距離（6MWD）與明尼蘇達生活質量評分表（MLHFQ）[5]評分。采用MLHFQ對患者治療前后生活質量進行評價，總分100分，評分越高生活質量越差。②對比兩組患者血清學指標水平。于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清N末端前體B型利鈉肽（NT-proBNP）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、醛固酮（ALD）水平。③比較兩組患者治療期間不良反應（頭暈頭痛、心律失常、嘔吐）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（6 MWD、MLHFQ評分、血清學指標水平）以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料（不良反應發(fā)生率）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 6 MWD與MLHFQ評分 治療后兩組患者6 MWD較治療前延長，且觀察組較對照組延長；而兩組患者MLHFQ評分降低，且觀察組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者6 MWD與MLHFQ評分比較(±s)

表1 兩組患者6 MWD與MLHFQ評分比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。6MWD：6 min步行距離；MLHFQ評分：明尼蘇達生活質量評分表。

組別 例數(shù) 6 MWD(m) MLHFQ評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 241.49±34.25 308.58±50.15* 76.38±4.23 44.98±2.29*觀察組 48 241.52±34.36 439.85±62.24* 76.29±4.27 30.05±2.02*t值 0.004 11.378 0.104 33.874 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血清學指標 治療后兩組患者血清NT-proBNP、ICAM-1、ALD水平較治療前均降低，且觀察組較對照組降低顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。2.3 不良反應 觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者血清學指標比較(±s)

表2 兩組患者血清學指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NT-proBNP：N端B型腦鈉肽；ICAM-1：細胞間黏附因子-1；ALD：醛固酮。

組別 例數(shù) NT-proBNP(pg/mL) ICAM-1(ng/L) ALD(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 695.47±48.34 525.66±35.59* 65.55±5.73 45.28±3.37* 239.28±33.21 186.81±28.52*觀察組 48 695.53±48.42 417.31±30.21* 65.61±5.78 33.19±2.72* 239.36±33.45 152.58±26.29*t值 0.006 16.080 0.051 19.341 0.012 6.114 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭是由于高血壓、冠心病、心肌病等原因引起的，持續(xù)存在的心室泵血或充盈功能低下狀態(tài)，可穩(wěn)定、惡化或者失代償。比索洛爾作為選擇性β受體阻滯劑，具備阻斷心臟β1受體、減緩心肌收縮、降低心率等多種重要作用，是臨床治療心律失常、心力衰竭等疾病的代表性藥物，但會產生乏力、胸悶、頭暈等不良反應，加重患者不適[6]。

沙庫巴曲纈沙坦是由血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、沙庫巴曲腦啡肽酶抑制劑等重要成分組成的復方制劑，其可有效抑制患者體內腦肽啡酶活性、提升具有保護心臟作用的利鈉肽水平，加速尿鈉排泄，實現(xiàn)血管擴張，改善心室重構，加速心功能恢復，減少各種心臟炎癥反應，最大程度地減輕心臟負荷，逐步增強并改善患者的心功能[7]。本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組患者6MWD延長；而觀察組患者MLHFQ評分、不良反應總發(fā)生率均降低，提示沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾可有效提高慢性心力衰竭患者生活質量水平，且安全性較高。NT-proBNP為心力衰竭患者心功能指標呈現(xiàn)客觀反應的重要標記物；ICAM-1水平升高可導致血栓的形成，從而導致心肌缺血，誘發(fā)心力衰竭；ALD是鹽皮質激素，其水平升高可造成鈉水潴留，增加心臟容量負荷，加重病情。沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾可抑制腦啡肽酶、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，調節(jié)利鈉肽系統(tǒng)，提高利鈉肽水平，減少醛固酮釋放，促進鈉排泄，降低心臟負荷[8]。本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組患者血清NT-proBNP、ICAM-1、ALD水平均降低，提示沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾可有效改善慢性心力衰竭患者血清學指標，改善患者心功能。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾可有效改善慢性心力衰竭患者血清學指標，改善患者心功能，提高生活質量水平，且安全性較高，值得進一步推廣應用。