李昀熹 林婉兒 楊玲玲 鄭莉明 李 艷

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣東省中醫(yī)院心理睡眠科，廣東廣州 510405

情志病是指在疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及防治過程中，精神、情志起關(guān)鍵作用并且患者以神志、情志異常為主要癥狀的一類病證[1]。情志病在中醫(yī)中可歸于“郁證”“狂證”“梅核氣”等范疇[2]。隨著當(dāng)代醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變?yōu)樯?心理-社會醫(yī)學(xué)模式[3]，人類對心身健康的需要不斷增加。中醫(yī)學(xué)作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，對于情志疾病具有豐富的診療經(jīng)驗[4]，如《醫(yī)學(xué)傳心錄》曾言：“如有七情所干，寒暑所犯，則疾病生焉?！毖a土派以李東垣為代表，重視情志致病[5]。《脾胃論》言：“喜怒憂恐，損耗元氣?！苯暧性S多醫(yī)家將李東垣的理論思想應(yīng)用于情志病的診療中[6-7]。隨著腦-腸軸理論的發(fā)現(xiàn)[8]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實了胃腸與大腦、情緒之間存在密切的關(guān)系[9]。故本研究對補土醫(yī)派醫(yī)著中治療情志病的方藥進行數(shù)據(jù)挖掘，分析其用藥規(guī)律，以期為中醫(yī)藥治療情志疾病擴展臨證思路。

1 資料與方法

1.1 處方來源

補土醫(yī)派以李杲為代表，有明確親炙私淑關(guān)系的醫(yī)家包括王好古、羅天益[10]。書目參照《中國中醫(yī)古籍總目》[11]和《中國醫(yī)籍大辭典》[12]，不包括整理編校的他人著作、專病專著（痘疹、瘡瘍等）、本草類著作。本研究所納入的古籍包括《醫(yī)學(xué)發(fā)明》《活法機要》《蘭室秘藏》《內(nèi)外傷辨惑論》《脾胃論》《東垣試效方》《此事難知》《陰證略例》《醫(yī)壘元戎》《衛(wèi)生寶鑒》。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①將情志病定義為疾病的病因中情志起重要作用或疾病癥狀以情志異常為主要表現(xiàn)的病證[13]。②方藥明確的方劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①情志病表現(xiàn)不甚明顯的方劑。②方劑用藥品名、劑量不明確。

1.3 數(shù)據(jù)處理

根據(jù)上述納排標(biāo)準(zhǔn)進行方劑篩選，舍去加減方，提取數(shù)據(jù)，采用“雙人雙錄”的方式，利用Excel 2016建立補土醫(yī)派情志病處方數(shù)據(jù)庫。參照《中華人民共和國藥典》[14]和《中藥學(xué)》[15]進行規(guī)范化處理，如白茯苓→茯苓、玄胡→延胡索等。在統(tǒng)計過程中炮制品予以分別統(tǒng)計，如生甘草、炙甘草等。

1.4 統(tǒng)計分析

對中藥數(shù)據(jù)庫中中藥使用頻次、四氣五味之屬性、歸經(jīng)進行頻次、頻數(shù)統(tǒng)計，使用SPSS 22.0對高頻中藥行聚類分析，并在提取公因子后進行因子分析。

2 結(jié)果

最終獲得中藥處方126條，共156味中藥，總用藥頻次為1100次。

2.1 單味中藥的使用

在126首方劑中，使用頻次≥5的藥物依據(jù)頻次從高到低進行排序，共有56種、917次。使用頻數(shù)最高的5味中藥是人參、當(dāng)歸、炙甘草、甘草、柴胡，使用頻數(shù)≥20的單味中藥信息見表1。

表1 使用頻數(shù)≥20的單味中藥

2.2 中藥屬性統(tǒng)計

2.2.1 藥物功效 依據(jù)《中藥學(xué)》[15]對使用頻數(shù)≥5的中藥進行藥物功效統(tǒng)計分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)共有15種功效，使用頻數(shù)最多的功效是補虛藥，其次是解表藥和清熱藥。見圖1。

圖1 藥物功效統(tǒng)計

2.2.2 藥物藥性、藥味 對高頻藥物（使用頻數(shù)≥5）的藥性、藥味進行統(tǒng)計，同一味中藥的多個藥性、藥味分別統(tǒng)計。在56味中藥里，累計出現(xiàn)917次藥性、1553次藥味。結(jié)果顯示，藥性以溫、寒最為常見，藥味以辛、甘、苦居多。見圖2。

圖2 藥物藥性與藥味統(tǒng)計

2.2.3 藥物歸經(jīng) 對高頻藥物（使用頻數(shù)≥5）進行藥物歸經(jīng)統(tǒng)計分析，若同一中藥具有不同歸經(jīng)，則分別統(tǒng)計。在56味中藥里，累計出現(xiàn)2993次歸經(jīng)，其中脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)最為常見。見圖3。

圖3 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計

2.3 高頻藥物因子分析

以高頻藥物（使用頻數(shù)≥15）作為因子分析對象，KMO檢驗統(tǒng)計量0.570＞0.5，Bartlett球型檢驗χ2值為811.335（自由度為276），P <0.0001，提示數(shù)據(jù)可進行因子分析。使用最大方差法旋轉(zhuǎn)，提取得到9個公因子，累計方差貢獻率為68.007%，通過高頻藥物的旋轉(zhuǎn)成分矩陣，最終確定9個公因子中包含的藥物組合。見表2。

表2 高頻藥物的公因子分析

2.4 高頻藥物系統(tǒng)聚類分析

選取高頻藥物（使用頻數(shù)≥15），應(yīng)用SPSS 22.0進行系統(tǒng)聚類分析，采用組間聯(lián)接方法，共得到6類藥物組合。類1：防風(fēng)、羌活、川芎；類2：炙甘草、白芍；類3：陳皮、半夏、當(dāng)歸、柴胡、升麻、黃柏、黃芪、蒼術(shù)、甘草；類4：干姜、附子、肉桂、茯苓、白術(shù)、人參；類5：黃芩、黃連、生地黃；類6：大黃。見圖4。

圖4 高頻中藥聚類分析樹狀圖

3 討論

3.1 虛則補益脾胃元氣

分析補土醫(yī)派治療情志病時所用單味藥物，人參、當(dāng)歸、炙甘草頻率最高，在功效上以補虛藥為首，藥味以甘、溫之性為主，歸經(jīng)上則以脾經(jīng)、胃經(jīng)為主。因子分析發(fā)現(xiàn)，人參-茯苓-白術(shù)、干姜-肉桂-附子為重要因子。聚類分析發(fā)現(xiàn)，干姜、附子、肉桂、茯苓、白術(shù)、人參為核心藥物組合。上述藥物均以甘、溫入脾胃經(jīng)為特點，病機上不良情志損害脾胃元氣，脾胃受損后又難以化生思慮的所需物質(zhì)基礎(chǔ)，最終相互為害，形成情志疾病[16]。故在治療上，首重補助脾胃元氣，如《脾胃論·安養(yǎng)心神調(diào)治脾胃論》中所說：“善治斯疾者，惟在調(diào)和脾胃，使心無凝滯……蓋胃中元氣得舒伸故也?！?/p>

3.2 實則瀉其火

從用藥規(guī)律可發(fā)現(xiàn)，高頻藥物中有生甘草，常用藥物藥性、藥味中分別有苦味、寒性，用以涼降，功效頻率上清熱藥僅次于補虛藥、解表藥，而因子分析發(fā)現(xiàn)黃芩-黃連-大黃、生地黃兩組清熱藥物，提示瀉火治則可用于實證類情志病[17]，同時可用在以心煩、情緒煩躁為主的情志病中[18]。

3.3 重升發(fā)脾胃陽氣

單味藥統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，柴胡是高頻藥物，在功效統(tǒng)計中發(fā)現(xiàn)，解表藥是高頻功效之一。辛味在藥味中排名處于首位，關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)防風(fēng)、羌活是重要藥對，因子分析中防風(fēng)、羌活、川芎是公因子之一。以上均說明補土派醫(yī)家在治療情志病中注重以風(fēng)藥升發(fā)脾胃陽氣，更能以風(fēng)藥開肝氣郁滯，達到條暢情志之目的[19-21]。

3.4 補脾胃，升清陽，瀉陰火

因子分析中的藥物組合當(dāng)歸、甘草、柴胡、黃芪、升麻、黃柏、蒼術(shù)，聚類分析中的藥物組合陳皮、半夏、當(dāng)歸、柴胡、升麻、黃柏、黃芪、蒼術(shù)、甘草，均可劃分為補脾胃、升發(fā)脾胃陽氣及降瀉陰火的藥物。在方劑上與補脾胃瀉陰火升陽湯相似，可用于虛實夾雜之情志病，一方面以虛證為主，表現(xiàn)為“不樂”“短氣”；一方面以實證為主，表現(xiàn)為“心煩”等，如《脾胃論》中所載情志表現(xiàn)“身心煩亂，有不樂生之意，情思慘凄”。治則上應(yīng)結(jié)合李東垣之陰火治則[22]，補脾胃，升清陽，瀉陰火并舉[23-24]。

綜上，補土醫(yī)家在情志疾病的治療中，虛者注重補益脾胃，實則瀉其火，且注重升發(fā)脾胃陽氣，病程長而虛實夾雜，情志表現(xiàn)多端又可秉承李東垣所創(chuàng)立的陰火治則，補脾胃與瀉陰火、升清陽三者相合，與當(dāng)下情志病證的診療相比[25]，突出了脾在情志病中的作用，為中醫(yī)辨治神志病提供了新的思路與方法。