李 丹 姚愛玲 李 茜

（遼寧省婦幼保健院遺傳室，遼寧 沈陽(yáng) 110005）

苯丙酮尿癥主要由基因缺失或突變所致，降低機(jī)體肝臟內(nèi)苯丙氨酸羥化酶活性或喪失，阻滯苯丙氨酸向酪氨酸轉(zhuǎn)變進(jìn)程，苯丙氨酸及其酮酸逐漸在體內(nèi)大量堆積[1]。新生兒苯丙酮尿癥篩查技術(shù)是指在新生兒出生后使用熒光免疫法實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)法盡早發(fā)現(xiàn)并確診疾病，可有效預(yù)防缺陷兒以及智能性殘疾等不良事件的發(fā)生，提高人口綜合素質(zhì)[2]。本文主要分析96 868例新生兒苯丙酮尿癥的篩查結(jié)果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2018年12月在遼寧省新生兒篩查中心實(shí)驗(yàn)室接受苯丙酮尿癥篩查的96 868例新生兒，年齡大于72 h，哺乳次數(shù)＞8次，其中男50 231例，女46 637例。

1.2 方法 收集所有新生兒3滴足跟血，將其滴在檢測(cè)專用濾紙片，確診血跡滲透濾紙片背面，共產(chǎn)生3個(gè)血斑，每個(gè)血斑直徑＞8 mm。之后采用熒光測(cè)定法測(cè)量其中苯丙氨酸水平，開展篩查苯丙酮尿癥工作。本文檢測(cè)所使用儀器為芬蘭Wallac-Victor2D型號(hào)為1420的時(shí)間分辨儀，期間所有使用的試劑均為配套標(biāo)準(zhǔn)試劑盒。

檢測(cè)新生兒苯丙氨酸水平，當(dāng)＞103.02 μmol/L時(shí)，選取原足跟血樣開展復(fù)檢工作，當(dāng)復(fù)檢結(jié)果仍顯示＞103.02 μmol/L，則將該水平新生兒召回進(jìn)行復(fù)查。復(fù)查結(jié)果仍然顯示苯丙氨酸水平超103.02 μmol/L時(shí)，則將該例新生兒再次召回進(jìn)行鑒別，確診實(shí)驗(yàn)結(jié)果，診斷為高苯丙氨酸血癥。根據(jù)新生兒血苯丙氨酸水平對(duì)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行劃分：當(dāng)血苯丙氨酸水平超過363.6 μmol/L時(shí)為苯丙酮尿癥、當(dāng)血苯丙氨酸水平在103.02～363.6 μmol/L時(shí)為高苯丙氨酸血癥以及四氫生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）缺乏癥。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)2014年1月至2018年12月在我院優(yōu)生實(shí)驗(yàn)室接受苯丙酮尿癥篩查的96 868例新生兒每年苯丙氨酸陽(yáng)性率、苯丙酮尿癥篩查陽(yáng)性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；持續(xù)關(guān)注新生兒苯丙酮尿癥疾病治療情況。

2 結(jié)果

2.1 新生兒苯丙酮尿癥篩查結(jié)果統(tǒng)計(jì) 對(duì)2014年1月至2018年12月接受苯丙酮尿癥篩查的96 868例新生兒開展苯丙酮尿癥篩查，初次篩查結(jié)果顯示67例新生兒為陽(yáng)性病例，最終確診結(jié)果為27例陽(yáng)性病例，其中2例存在苯丙酮尿癥家族史，新生兒苯丙酮尿癥發(fā)病率為0.028%（27/96 868）。

其中有12例新生兒為苯丙氨酸缺乏癥，占比44.44%，有10例新生兒為輕度苯丙酮尿癥，占比37.04%，有1例新生兒為四氫生物蝶呤缺乏癥，占比3.70%，有1例為其他代謝病（希特林蛋白缺乏癥），占比3.70%，1例患者拒絕確診，2例放棄治療。見表1。

表1 新生兒苯丙酮尿癥篩查結(jié)果統(tǒng)計(jì)

2.2 24例新生兒苯丙酮尿癥的治療情況 本文中共確診27例苯丙酮尿癥新生兒，排除拒絕確診患兒1例和放棄治療患兒2例，共計(jì)參與治療24例患兒。

12例新生兒為苯丙氨酸缺乏癥，占比44.44%，10例新生兒為輕度苯丙酮尿癥，占比37.04%，不需要接受特殊治療，但需要定期到院進(jìn)行復(fù)查，檢測(cè)其血苯丙氨酸水平，以上2種疾病程度均需接受飲食治療。

有1例新生兒為四氫生物蝶呤缺乏癥，占比3.70%，接受5-羥色氨酸、美多芭聯(lián)合治療。

有1例為其他代謝病（希特林蛋白缺乏癥），占比3.70%，給予高蛋白高脂低碳水化合物飲食治療。

2.3 新生兒隨訪情況 對(duì)24例苯丙酮尿癥確診新生兒進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，通過系統(tǒng)治療，有15例體格正常，9例異常；有20例智力發(fā)育正常，有4例為異常者。

3 討論

新生兒苯丙酮尿癥屬于臨床常染色體隱性遺傳疾病，患兒主要表現(xiàn)出精神與行為異常、體格發(fā)育滯后、智力落后等病癥，若未及時(shí)采取有效措施對(duì)其進(jìn)行干預(yù)，病情持續(xù)發(fā)展將會(huì)引發(fā)患兒出現(xiàn)不可逆性智力低下[3-4]。臨床需在各項(xiàng)癥狀出現(xiàn)前，給予患兒特殊飲食療法，最大程度減輕苯丙酮尿癥對(duì)于患兒神經(jīng)系統(tǒng)所造成的損傷，積極預(yù)防癡呆等不良事件的發(fā)生。隨著人們生活水平的不斷提升以及對(duì)于新生兒身體質(zhì)量的重視，近幾年來(lái)，新生兒疾病篩查方法逐漸在各醫(yī)療機(jī)構(gòu)中普遍起來(lái)，該項(xiàng)技術(shù)能于發(fā)病早期得出準(zhǔn)確診斷結(jié)果、提高人群整體素質(zhì)、預(yù)防嚴(yán)重疾病，其實(shí)施中采取簡(jiǎn)便快捷的檢驗(yàn)方法，篩查檢查可能危害新生兒生命健康的遺傳性或先天性疾病[5]。為方便醫(yī)護(hù)人員及時(shí)依據(jù)篩查疾病種類進(jìn)行早期針對(duì)性治療，避免病情持續(xù)惡化，進(jìn)而有效預(yù)防或減輕對(duì)于患兒機(jī)體所造成的不可逆轉(zhuǎn)損害，早發(fā)現(xiàn)、早確診、早治療用于改善新生兒病癥具有重要臨床意義[6-8]。本文對(duì)2014年1月至2018年12月接受苯丙酮尿癥篩查的96 868例新生兒開展苯丙酮尿癥篩查，初次篩查結(jié)果顯示67例新生兒為陽(yáng)性病例，最終確診結(jié)果為27例陽(yáng)性病例，經(jīng)過系統(tǒng)治療后維持隨訪，調(diào)查發(fā)現(xiàn)患兒智力以及體格發(fā)育均較好。苯丙氨酸屬于新生兒生長(zhǎng)發(fā)育過程中必不可少的氨基酸類別，可指導(dǎo)患兒日常食用含低水平的苯丙氨酸水解蛋白食物完成食療。截至目前，低苯丙氨酸飲食療法屬于臨床上較為經(jīng)典的有效方法，已獲得患兒家屬以及醫(yī)護(hù)人員的廣泛認(rèn)可[9]。包含低水平苯丙氨酸的食物種類眾多，如大豆、玉米、小米、羊肉、水果等，禁止患兒食用海鮮類、蛋類、牛奶等含有高水平類苯丙氨酸食物。在當(dāng)下環(huán)境中，當(dāng)新生兒患有苯丙酮尿癥時(shí)，極易受到昂貴的治療費(fèi)用、家屬對(duì)于疾病缺乏正確認(rèn)知、患者依從性差等因素影響加大治療以及隨訪難度[10-11]。故臨床在不斷對(duì)檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行完善與改進(jìn)的同時(shí)，需逐步跟隨時(shí)代科技發(fā)展建立有效的篩查召回網(wǎng)絡(luò)，統(tǒng)一規(guī)范操作業(yè)務(wù)流程，促使其向制度化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化方向發(fā)展。加強(qiáng)與患兒家屬的有效溝通，向其普及苯丙酮尿癥發(fā)病機(jī)制、治療方法以及注意事項(xiàng)等相關(guān)健康知識(shí)，提高家屬對(duì)于疾病治療的認(rèn)知程度；醫(yī)院管理層也需要定期組織醫(yī)護(hù)人員參加專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)會(huì)，豐富醫(yī)護(hù)人員綜合素養(yǎng)，提升新生兒疾病篩查治療率、召回率[12]。

綜上所述，開展新生兒苯丙酮尿癥篩查工作可為醫(yī)護(hù)人員對(duì)苯丙酮尿癥進(jìn)行早篩查、早診斷、早治療提供及時(shí)可靠數(shù)據(jù)，很大程度降低了新生兒智力以及體格障礙發(fā)生率，有助于新生兒健康成長(zhǎng)。